Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase 1-studie i stigende dosis for at vurdere sikkerheden og immunogeniciteten af ​​adenovirus miltbrandvektorkandidatvacciner

15. marts 2024 opdateret af: Emergent BioSolutions

Et fase 1 randomiseret dobbeltblindt positivt kontrolleret stigende dosisstudie til evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af ​​en replikationskompetent adenovirus serotype 4 miltbrandvektorkandidatvacciner - Ad4-PA (beskyttende antigen) og Ad4-PA-GPI (glycosylinositolphosphat)

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere 2 vaccinekandidater mod miltbrand sammenlignet med den positive (vaccine) kontrol som undersøgt hos normale raske frivillige.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et fase 1, randomiseret, dobbeltblindt, positivt kontrolleret klinisk forsøg med stigende dosis i raske voksne forsøgspersoner på flere steder. Studiet vil vurdere sikkerheden og immunogeniciteten af ​​to adenovirusvaccinekandidater mod miltbrand sammenlignet med den positive kontrol, Anthrax Vaccine Adsorbed (AVA). Forsøget vil inkludere 108 forsøgspersoner i miltbrandsvektorvaccinearme og 12 forsøgspersoner i AVA-positive kontrolemner. Undersøgelsen vil se på tre forskellige doser af orale doser af Ad4-PA (beskyttende antigen) og Ad4-PA-GPI (10^9, 10^10, 10^11 vp/dosis) samt 3 vaccineadministrationsskemaer (1 og 15 dage, 1 og 29 dage, 1, 15 og 29 dage); 2 af 3 skemaer vil omfatte en intramuskulær (IM) AVA booster-immunisering, 1 skema vil omfatte 3 vaccineadministrationer af Ad4-PA eller Ad4-PA-GPI (glycosylphosphatidylinositol) alene, og 1 skema vil inkludere 3 vaccineadministrationer af AVA alene.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

120

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 64114
        • The Center for Pharmaceutical Research
    • Maryland
      • Silver Spring, Maryland, Forenede Stater, 20910
        • Walter Reed Army Institute for Research
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63104
        • St. Louis University
    • South Carolina
      • Mount Pleasant, South Carolina, Forenede Stater, 29464
        • Coastal Carolina Research Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 40 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kunne forstå undersøgelsen og give skriftligt informeret samtykke.
  • Raske mænd eller kvinder i alderen 18-40 år,
  • BMI mellem 18 og 36 kg/m2
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest før vaccination på alle vaccinationsdage; de skal også være villige til at bruge passende prævention under undersøgelsens varighed og have yderligere graviditetstests, hvis det er indiceret.
  • Intakte overarme med tilstrækkeligt muskelvæv i deltoidregionen til administration af IM-vaccine.
  • Emnet skal være tilgængeligt i studietiden
  • Forsøgspersonen skal undgå anstrengende motion i mindst 72 timer før hver undersøgelsesvaccineadministration.

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgsperson er en sundhedsarbejder, der har direkte kontakt med patienter eller har en husstandskontakt (HHC), som er immundefekt eller HIV-positiv, gravid, har en ustabil medicinsk tilstand eller er under 18 år.
  • Forsøgspersonen er en dagplejer eller en forælder, der har direkte kontakt med børn på 5 år og derunder.
  • Emnet tilbereder direkte mad i fødevareindustrien.
  • Gravid eller ammende under hele undersøgelsens varighed indtil det sidste besøg
  • Militærtjeneste mellem 1971 og 1999, eller efter 2012, da Ad4-vaccine rutinemæssigt blev givet
  • Ansættelse i en industri involveret i kontakt med drøvtyggere, veterinærvidenskab eller anden potentiel eksponering for B. anthracis
  • Modtaget tidligere Ad4-vaccination eller eksperimentelle Ad4-vektorvacciner
  • Modtaget tidligere miltbrandvaccine
  • Modtaget eller planlægger at modtage andre godkendte eller forsøgsvacciner fra 30 dage før den første undersøgelsesvaccination indtil 30 dage efter den endelige undersøgelsesvaccination for levende svækkede vacciner og fra 15 dage før den første undersøgelsesvaccination indtil 15 dage efter den endelige undersøgelsesvaccination for inaktiverede vacciner
  • HIV eller Hepatitis B eller C positiv
  • Immundefekt eller har en ustabil medicinsk tilstand, herunder psykiatriske tilstande
  • Aktiv eller tidligere historie med akutte eller kroniske gastrointestinale tilstande
  • Aktiv eller tidligere kræfthistorie med undtagelse af basalcellekarcinom
  • Modtager af knoglemarv eller solid organtransplantation
  • Modtaget eller planlægger at modtage systemisk antiviral medicin inden for 30 dage før den første undersøgelsesvaccination
  • Kendt allergi over for enhver komponent i undersøgelsesvaccinen
  • Kendt allergi over for eller kendt medicinsk tilstand, der udelukker brug af systemisk antiviral medicin
  • Modtaget eller planlægger at modtage medicin indiceret til at mindske surhedsgraden i maven, herunder:
  • Protonpumpehæmmere eller antacida eller histamin 2-receptorantagonister
  • Modtaget eller planlægger at modtage immunglobulin eller andre blodprodukter inden for 60 dage før den første undersøgelsesvaccination
  • Modtaget eller planlægger at modtage andre forsøgslægemidler inden for 30 dage før den første undersøgelsesvaccination
  • Modtaget eller planlægger at modtage systemisk immunsuppressiv terapi, strålebehandling eller inhalerede steroider inden for 30 dage før den første undersøgelsesvaccination
  • Astmatisk eller kræver astmatisk medicin på daglig basis
  • Anvendelse af systemisk kemoterapi inden for 5 år før studiet
  • Kropstemperatur >38,1°C eller akut sygdom inden for 3 dage før vaccination
  • Anamnese med overdrevent alkoholforbrug, stofmisbrug eller betydelig psykiatrisk sygdom
  • Historien om Guillain-Barrés syndrom
  • Bloddonation inden for 2 måneder før første undersøgelsesvaccination
  • Forventes ikke at overholde studiebesøg eller planer om at flytte væk eller bo med forskellige HHC'er i løbet af de næste 8 måneder
  • Drikker mere end 1200 ml te/kaffe/kakao/cola eller anden koffeinholdig drik om dagen.
  • Enhver betingelse eller konstatering, som efter den primære investigators opfattelse ville hindre fuld undersøgelsesdeltagelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: AVA
Miltbrandvaccine adsorberet (0,5 ml) som placebokontrol på dag 1, 15 og 29
Biologisk: AVA
Miltbrandvaccine adsorberet (0,5 ml) som placebokontrol på dag 1, 15 og 29
Andre navne:
  • Miltbrandvaccine adsorberet (BioThrax)
Eksperimentel: Ad4-PA-1

Givet ved 10^9, 10^10 og 10^11 vp

Ad4-PA på dag 1 + oral placebo på dag 15 + AVA-boost på dag 29
Biologisk: AVA
Miltbrandvaccine adsorberet (0,5 ml) som placebokontrol på dag 1, 15 og 29
Andre navne:
  • Miltbrandvaccine adsorberet (BioThrax)
Biologisk: Ad4-PA-1
Ad4-PA gives ved 10^9, 10^10 og 10^11 på dag, efterfulgt af en oral placebo på dag 15 og et AVA-boost på dag 29
Andre navne:
  • Adenovirus serotype 4 vektorvaccine mod miltbrand PA
Eksperimentel: Ad4-PA-2

Givet ved 10^9, 10^10 og 10^11 vp

Ad4-PA på dag 1, 15 og 29
Biologisk: Ad4-PA-1
Ad4-PA gives ved 10^9, 10^10 og 10^11 på dag, efterfulgt af en oral placebo på dag 15 og et AVA-boost på dag 29
Andre navne:
  • Adenovirus serotype 4 vektorvaccine mod miltbrand PA
Eksperimentel: Ad4-PA-3

Ad4 givet ved 10^9, 10^10 og 10^11 vp

Ad4 PA-GPI på dag 1 + AVA-boost på dag 15 + placebo på dag 29
Biologisk: AVA
Miltbrandvaccine adsorberet (0,5 ml) som placebokontrol på dag 1, 15 og 29
Andre navne:
  • Miltbrandvaccine adsorberet (BioThrax)
Biologisk: Ad4-PA-1
Ad4-PA gives ved 10^9, 10^10 og 10^11 på dag, efterfulgt af en oral placebo på dag 15 og et AVA-boost på dag 29
Andre navne:
  • Adenovirus serotype 4 vektorvaccine mod miltbrand PA
Eksperimentel: Ad4-PA-GPI-1

Givet ved 10^9, 10^10 og 10^11 virale partikler

Ad4 PA-GPI på dag 1 + oral placebo på dag 29 + AVA boost på dag 15
Biologisk: AVA
Miltbrandvaccine adsorberet (0,5 ml) som placebokontrol på dag 1, 15 og 29
Andre navne:
  • Miltbrandvaccine adsorberet (BioThrax)
Biologisk: Ad4-PA-GPI-1

Givet ved 10^9, 10^10 og 10^11 virale partikler

Ad4 PA-GPI på dag 1 + oral placebo på dag 29 + AVA boost på dag 15

Andre navne:
  • Adenovirus miltbrandvaccine serotype 4 mod miltbrand PA
Eksperimentel: Ad4 PA-GPI-2

Givet ved 10^9, 10^10 og 10^11 virale partikler

Ad4 PA-GPI på dag 1 + placebo på dag 15 + AVA-boost på dag 29
Biologisk: AVA
Miltbrandvaccine adsorberet (0,5 ml) som placebokontrol på dag 1, 15 og 29
Andre navne:
  • Miltbrandvaccine adsorberet (BioThrax)
Biologisk: Ad4-PA-GPI-1

Givet ved 10^9, 10^10 og 10^11 virale partikler

Ad4 PA-GPI på dag 1 + oral placebo på dag 29 + AVA boost på dag 15

Andre navne:
  • Adenovirus miltbrandvaccine serotype 4 mod miltbrand PA
Eksperimentel: Ad4-PA-GPI -3

Givet ved 10^9, 10^10 og 10^11 virale partikler

Ad4-PA-GPI på dag 1, 15 og 29
Biologisk: Ad4-PA-GPI-1

Givet ved 10^9, 10^10 og 10^11 virale partikler

Ad4 PA-GPI på dag 1 + oral placebo på dag 29 + AVA boost på dag 15

Andre navne:
  • Adenovirus miltbrandvaccine serotype 4 mod miltbrand PA

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af ​​Ad4 PA- og Ad4 PA GPI-vaccinerne på tværs af en række doseringer og skemaer.
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 211
Sikkerhed vil blive målt ved at se på sikkerhedslaboratorier, bivirkninger (AE'er) og vaccinereaktogenicitetsdata fra baseline til og med dag 211. Immunogenicitet vil blive målt ved det maksimale serumantistofrespons på PA-transgenet defineret som den højeste toksin-neutraliserende antistof-titer (TNA) opnået af et individ på et hvilket som helst tidspunkt mellem det første besøg efter vaccination gennem dag 85 (og dag 211 hvis dag 85) er positiv).
Dag 1 til og med dag 211

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antistofrespons af Ad4-PA-formuleringen til Ad4 PA GPI
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 85 (dag 211, hvis dag 85 er positiv)
Antistofrespons vil blive testet via enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) og peak PA-ELISA titer defineret som den højeste ELISA titer opnået af en forsøgsperson på noget tidspunkt mellem det første post-vaccination besøg og dag 85
Dag 1 til og med dag 85 (dag 211, hvis dag 85 er positiv)
Antistofrespons af Ad4-PA- og Ad4-PA-GPI-vaccinationsregimerne til det forventede AVA PEP-regime.
Tidsramme: Dag 1 til 85 (dag 211, hvis dag 85 er positiv)
Antistofrespons vil blive testet via ELISA og peak PA-ELISA titer defineret som den højeste ELISA titer opnået af en forsøgsperson på ethvert tidspunkt mellem det første post-vaccinationsbesøg og dag 85.
Dag 1 til 85 (dag 211, hvis dag 85 er positiv)
Antistofrespons induceret af 3 forskellige doser af Ad4 PA og Ad4 PA GPI.
Tidsramme: Dag 1 til 85 (dag 211, hvis dag 85 er positiv)
Antistofrespons vil blive testet via ELISA og peak PA-ELISA titer defineret som den højeste ELISA titer opnået af et forsøgsperson på et hvilket som helst tidspunkt mellem det første post-vaccination besøg og dag 85, og titere vil blive sammenlignet på tværs af de 3 forskellige doser af Ad4 PA og Ad4 PA GPI (10^9, 10^10, 10^11).
Dag 1 til 85 (dag 211, hvis dag 85 er positiv)
TNA og antistofrespons induceret af Ad4 PA og Ad4 PA GPI på 3 forskellige vaccinationsskemaer.
Tidsramme: Dag 1 til 85 (dag 211, hvis dag 85 er positiv)

Antistofrespons vil blive testet via ELISA og peak PA-ELISA titer defineret som den højeste ELISA titer opnået af et forsøgsperson på ethvert tidspunkt mellem det første post-vaccination besøg og dag 85, og sammenlignet blandt 3 vaccine skemaer:

  1. Dag 1: Ad4-PA eller Ad4-PA-GPI, dag 15 placebo Dag 29 AVA boost;
  2. Dag 1: Ad4-PA eller Ad4-PA-GPI, Dag 15 AVA boost + Placebo; og
  3. Dag 1, 15 og 29: Ad4-PA eller Ad4-PA-GPI
Dag 1 til 85 (dag 211, hvis dag 85 er positiv)
Præ-eksisterende Ad4-immunitet på TNA- og PA-ELISA-respons induceret af Ad4 PA og Ad4 PA GPI.
Tidsramme: Dag 1 til 85 (dag 211, hvis dag 85 er positiv)
Antistofrespons vil blive testet via ELISA, og virkningen af ​​allerede eksisterende Ad4 serostatus (positiv/negativ) på TNA og PA-ELISA vil blive evalueret
Dag 1 til 85 (dag 211, hvis dag 85 er positiv)
Evaluer kinetikken af ​​TNA- og PA-ELISA-antistofrespons induceret af 3 forskellige doser af Ad4 PA og Ad4 PA GPI på 3 forskellige administrationsskemaer.
Tidsramme: Dag 1 til 85 (dag 211, hvis dag 85 er positiv)
TNA- og PA-ELISA-titer ved hvert post-vaccinationsbesøg som målt ved ELISA vil blive sammenlignet på tværs af hver dosisgruppe (10^9, 10^10 og 10^11 vp) og doseringsskema. Derudover vil tiden til peak præ-boost TNA-titer og til peak præ-boost PA-ELISA-titer blive sammenlignet på tværs af hver dosisgruppe og doseringsskema. Kumulativ TNA og PA-ELISA serokonversion gennem hvert post-vaccinationsbesøg og gennem dag 85
Dag 1 til 85 (dag 211, hvis dag 85 er positiv)
In vivo replikation/udskillelse af Ad4 PA og Ad4 PA GPI vaccinerne
Tidsramme: Dag 1 til 211
Varigheden af ​​in vivo replikation/udskillelse vil blive målt ved Ad4 MN serokonvertering og titer målt via ELISA-test. Vaccinetagning defineret som enten Ad4 mikro-neutraliserende (MN) serokonvertering og/eller påvisning af vaccineudskillelse målt ved polymerasekædereaktion (PCR) og bekræftet ved dyrkning på et hvilket som helst tidspunkt fra dag 1 til og med dag 211
Dag 1 til 211

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Systemisk PA-specifik cellulær immunrespons induceret af Ad4-PA og Ad4-PA-GPI
Tidsramme: Dag 1 til 43
Det systemiske PA-specifikke cellulære immunrespons induceret af Ad4-PA og Ad4-PA-GPI vil blive målt via cellebaseret assay på perifere blodmononukleære celler (PBMC'er). Testene vil blive udført på dag 1, 15, 29 og 43.
Dag 1 til 43
Mucosale PA-ELISA-antistofresponser induceret af Ad4-PA og Ad4 PA-GPI
Tidsramme: Dag 1 til 29
PA-antistoftitre fra slimhindeprøver vil blive opnået på dag 1 og 29, og titere vil blive sammenlignet blandt de 2 vaccinekandidater.
Dag 1 til 29

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Emergent BioSolutions

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Marc Gurwith, MD, Emergent BioSolutions
  • Studieleder: Jakub Simon, MD, Emergent BioSolutions
  • Ledende efterforsker: Mo Elsafy, MD, MSc, National Institutes of Health (NIH)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. oktober 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. november 2013

Først opslået (Anslået)

8. november 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PXVX-PA-100-001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Miltbrand infektion

Kliniske forsøg med AVA

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner