Um estudo de dose ascendente de fase 1 para avaliar a segurança e a imunogenicidade de vacinas candidatas a vetor de antraz de adenovírus
15 de março de 2024 atualizado por: Emergent BioSolutions
Um estudo randomizado duplo-cego de fase 1 com dose ascendente controlada positivamente para avaliar a segurança e a imunogenicidade de vacinas candidatas a vetor de antraz do sorotipo 4 do adenovírus competente para replicação - Ad4-PA (antígeno protetor) e Ad4-PA-GPI (glicosilfosfatidilinositol)
O objetivo deste estudo é avaliar 2 candidatos a vacina contra o antraz em comparação com o controle positivo (vacina) conforme estudado em voluntários saudáveis normais.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um ensaio clínico de Fase 1, randomizado, duplo-cego, controlado positivo, com dose crescente em indivíduos adultos saudáveis em vários locais.
O estudo avaliará a segurança e a imunogenicidade de duas vacinas candidatas contra o adenovírus contra o antraz em comparação com o controle positivo, vacina contra o antraz adsorvida (AVA).
O ensaio incluirá 108 indivíduos nos braços da vacina contra o vetor de antraz e 12 indivíduos nos indivíduos do controle positivo AVA.
O estudo analisará três doses diferentes de dosagens orais de Ad4-PA (antígeno protetor) e Ad4-PA-GPI (10^9, 10^10, 10^11 vp/dose), bem como três esquemas de administração de vacinas (1 e 15 dias; 1 e 29 dias; 1, 15 e 29 dias); 2 de 3 esquemas incluirão uma imunização de reforço AVA intramuscular (IM), 1 esquema incluirá 3 administrações de vacina de Ad4-PA ou Ad4-PA-GPI (glicosilfosfatidilinositol) sozinho e 1 cronograma incluirá 3 administrações de vacina de AVA sozinho.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
120
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 64114
- The Center for Pharmaceutical Research
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Maryland
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Silver Spring, Maryland, Estados Unidos, 20910
- Walter Reed Army Institute for Research
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
- St. Louis University
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South Carolina
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Mount Pleasant, South Carolina, Estados Unidos, 29464
- Coastal Carolina Research Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 40 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Capaz de entender o estudo e dar consentimento informado por escrito.
- Homens ou mulheres saudáveis de 18 a 40 anos,
- IMC entre 18 a 36 kg/m2
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez negativo na urina antes da vacinação em todos os dias de vacinação; eles também devem estar dispostos a usar controle de natalidade adequado durante o estudo e fazer testes de gravidez adicionais, se indicado.
- Braços intactos com tecido muscular suficiente na região deltóide para administração da vacina IM.
- O assunto deve estar disponível durante a duração do estudo
- O sujeito deve evitar exercícios extenuantes por pelo menos 72 horas antes de cada administração da vacina do estudo.
Critério de exclusão:
- Sujeito é um profissional de saúde que tem contato direto com pacientes ou tem um contato domiciliar (HHC) que é imunodeficiente ou HIV positivo, grávida, tem uma condição médica instável ou tem menos de 18 anos.
- O sujeito é um cuidador de crianças ou um pai que tem contato direto com crianças de 5 anos ou menos.
- Sujeito prepara alimentos diretamente na indústria alimentícia.
- Grávida ou amamentando durante toda a duração do estudo até a visita final
- Serviço militar entre 1971 e 1999, ou após 2012, quando a vacina Ad4 foi/é administrada rotineiramente
- Emprego em uma indústria envolvida em contato com animais ruminantes, ciências veterinárias ou outra exposição potencial a B. anthracis
- Recebeu vacinação Ad4 anterior ou vacinas experimentais de vetor Ad4
- Recebeu vacina anterior contra o antraz
- Recebeu ou planeja receber quaisquer outras vacinas aprovadas ou experimentais de 30 dias antes da primeira vacinação do estudo até 30 dias após a vacinação final do estudo para vacinas vivas atenuadas e de 15 dias antes da primeira vacinação do estudo até 15 dias após a vacinação final do estudo para vacinas inativadas
- HIV ou Hepatite B ou C positivo
- Imunodeficiente ou tem uma condição médica instável, incluindo condições psiquiátricas
- História ativa ou passada de condições gastrointestinais agudas ou crônicas
- História ativa ou pregressa de câncer, exceto carcinoma basocelular
- Receptor de medula óssea ou transplante de órgão sólido
- Recebeu ou planeja receber medicação antiviral sistêmica, dentro de 30 dias antes da primeira vacinação do estudo
- Alergia conhecida a qualquer componente da vacina do estudo
- Alergia conhecida ou condição médica conhecida que impeça o uso de qualquer medicamento antiviral sistêmico
- Recebeu ou planeja receber medicamentos indicados para diminuir a acidez estomacal, incluindo:
- Inibidores da bomba de prótons ou antiácidos ou antagonistas dos receptores 2 da histamina
- Recebeu ou planeja receber imunoglobulina ou outros hemoderivados dentro de 60 dias antes da primeira vacinação do estudo
- Recebeu ou planeja receber outros medicamentos experimentais dentro de 30 dias antes da primeira vacinação do estudo
- Recebeu ou planeja receber terapia imunossupressora sistêmica, radioterapia ou esteroides inalatórios 30 dias antes da primeira vacinação do estudo
- Asmático ou requer medicamentos para asma diariamente
- Uso de quimioterapia sistêmica nos 5 anos anteriores ao estudo
- Temperatura corporal >38,1°C ou doença aguda nos 3 dias anteriores à vacinação
- História de consumo excessivo de álcool, abuso de drogas ou doença psiquiátrica significativa
- História da Síndrome de Guillain-Barré
- Doação de sangue dentro de 2 meses antes da primeira vacinação do estudo
- Espera-se que não cumpra as visitas do estudo ou planeje se mudar ou viver com diferentes HHCs durante os próximos 8 meses
- Bebe mais de 1200 mL de chá/café/cacau/cola ou outra bebida com cafeína por dia.
- Qualquer condição ou descoberta que, na visão do investigador principal, impeça a participação total no estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: AVA
Vacina anti-antraz adsorvida (0,5 mL) como controle de placebo nos dias 1, 15 e 29
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Vacina anti-antraz adsorvida (0,5 mL) como controle de placebo nos dias 1, 15 e 29
Outros nomes:
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Experimental: Ad4-PA-1
Dados em 10^9, 10^10 e 10^11 vp Ad4-PA no dia 1 + placebo oral no dia 15 + reforço AVA no dia 29 |
Vacina anti-antraz adsorvida (0,5 mL) como controle de placebo nos dias 1, 15 e 29
Outros nomes:
Ad4-PA será administrado em 10^9, 10^10 e 10^11 no dia, seguido por um placebo oral no dia 15 e um reforço de AVA no dia 29
Outros nomes:
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Experimental: Ad4-PA-2
Dados em 10^9, 10^10 e 10^11 vp Ad4-PA nos dias 1, 15 e 29 |
Ad4-PA será administrado em 10^9, 10^10 e 10^11 no dia, seguido por um placebo oral no dia 15 e um reforço de AVA no dia 29
Outros nomes:
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Experimental: Ad4-PA-3
Ad4 dado em 10^9, 10^10 e 10^11 vp Ad4 PA-GPI no dia 1 + aumento de AVA no dia 15 + placebo no dia 29 |
Vacina anti-antraz adsorvida (0,5 mL) como controle de placebo nos dias 1, 15 e 29
Outros nomes:
Ad4-PA será administrado em 10^9, 10^10 e 10^11 no dia, seguido por um placebo oral no dia 15 e um reforço de AVA no dia 29
Outros nomes:
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Experimental: Ad4-PA-GPI-1
Dado em 10^9, 10^10 e 10^11 partículas virais Ad4 PA-GPI no dia 1 + placebo oral no dia 29 + reforço AVA no dia 15 |
Vacina anti-antraz adsorvida (0,5 mL) como controle de placebo nos dias 1, 15 e 29
Outros nomes:
Dado em 10^9, 10^10 e 10^11 partículas virais Ad4 PA-GPI no dia 1 + placebo oral no dia 29 + reforço AVA no dia 15
Outros nomes:
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Experimental: Ad4 PA-GPI-2
Dado em 10^9, 10^10 e 10^11 partículas virais Ad4 PA-GPI no dia 1 + placebo no dia 15 + reforço AVA no dia 29 |
Vacina anti-antraz adsorvida (0,5 mL) como controle de placebo nos dias 1, 15 e 29
Outros nomes:
Dado em 10^9, 10^10 e 10^11 partículas virais Ad4 PA-GPI no dia 1 + placebo oral no dia 29 + reforço AVA no dia 15
Outros nomes:
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Experimental: Ad4-PA-GPI -3
Dado em 10^9, 10^10 e 10^11 partículas virais Ad4-PA-GPI nos dias 1, 15 e 29 |
Dado em 10^9, 10^10 e 10^11 partículas virais Ad4 PA-GPI no dia 1 + placebo oral no dia 29 + reforço AVA no dia 15
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A segurança, tolerabilidade e imunogenicidade das vacinas Ad4 PA e Ad4 PA GPI em uma variedade de dosagens e esquemas.
Prazo: Dia 1 até o dia 211
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A segurança será medida observando os laboratórios de segurança, eventos adversos (EAs) e dados de reatogenicidade da vacina desde a linha de base até o dia 211.
A imunogenicidade será medida pelo pico de resposta de anticorpo sérico ao transgene PA definido como o título mais alto de anticorpo neutralizador de toxina (TNA) alcançado por um sujeito a qualquer momento entre a primeira visita pós-vacinação até o dia 85 (e dia 211 se dia 85 é positivo).
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Dia 1 até o dia 211
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta de anticorpos da formulação Ad4-PA para Ad4 PA GPI
Prazo: Dia 1 até o dia 85 (dia 211 se o dia 85 for positivo)
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A resposta do anticorpo será testada por meio de ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) e o título máximo de PA-ELISA será definido como o título ELISA mais alto alcançado por um indivíduo a qualquer momento entre a primeira visita pós-vacinação e o dia 85
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Dia 1 até o dia 85 (dia 211 se o dia 85 for positivo)
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Resposta de anticorpos dos regimes de vacinação Ad4-PA e Ad4-PA-GPI ao regime AVA PEP antecipado.
Prazo: Dias 1 a 85 (dia 211 se o dia 85 for positivo)
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A resposta do anticorpo será testada via ELISA e o título máximo de PA-ELISA será definido como o título ELISA mais alto alcançado por um sujeito a qualquer momento entre a primeira visita pós-vacinação e o Dia 85.
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Dias 1 a 85 (dia 211 se o dia 85 for positivo)
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Resposta de anticorpo induzida por 3 dosagens diferentes de Ad4 PA e Ad4 PA GPI.
Prazo: Dias 1 a 85 (dia 211 se o dia 85 for positivo)
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A resposta do anticorpo será testada via ELISA e o título máximo de PA-ELISA definido como o título ELISA mais alto alcançado por um sujeito a qualquer momento entre a primeira visita pós-vacinação e o Dia 85 e os títulos serão comparados nas 3 dosagens diferentes de Ad4 PA e Ad4 PA GPI (10^9, 10^10, 10^11).
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Dias 1 a 85 (dia 211 se o dia 85 for positivo)
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TNA e resposta de anticorpos induzida por Ad4 PA e Ad4 PA GPI em 3 esquemas de vacinação diferentes.
Prazo: Dias 1 a 85 (dia 211 se o dia 85 for positivo)
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A resposta do anticorpo será testada via ELISA e o título máximo de PA-ELISA será definido como o título ELISA mais alto alcançado por um sujeito a qualquer momento entre a primeira visita pós-vacinação e o Dia 85, e comparado entre 3 esquemas de vacina:
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Dias 1 a 85 (dia 211 se o dia 85 for positivo)
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Imunidade Ad4 pré-existente na resposta TNA e PA-ELISA induzida por Ad4 PA e Ad4 PA GPI.
Prazo: Dias 1 a 85 (dia 211 se o dia 85 for positivo)
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A resposta do anticorpo será testada via ELISA e o impacto do status sorológico Ad4 pré-existente (positivo/negativo) no TNA e PA-ELISA será avaliado
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Dias 1 a 85 (dia 211 se o dia 85 for positivo)
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Avalie a cinética da resposta de anticorpo TNA e PA-ELISA induzida por 3 doses diferentes de Ad4 PA e Ad4 PA GPI em 3 esquemas de administração diferentes.
Prazo: Dias 1 a 85 (dia 211 se o dia 85 for positivo)
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O título de TNA e PA-ELISA em cada visita pós-vacinação medido por ELISA será comparado em cada grupo de dose (10^9, 10^10 e 10^11 vp) e esquema de dosagem.
Além disso, o tempo para o pico do título de TNA pré-reforço e para o pico do título de PA-ELISA pré-reforço será comparado em cada grupo de dose e esquema de dosagem.
Soroconversão cumulativa de TNA e PA-ELISA em cada visita pós-vacinação e até o dia 85
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Dias 1 a 85 (dia 211 se o dia 85 for positivo)
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Replicação/excreção in vivo das vacinas Ad4 PA e Ad4 PA GPI
Prazo: Dias 1 a 211
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A duração da replicação/excreção in vivo será medida pela soroconversão de Ad4 MN e o título medido via teste ELISA.
Tomada de vacina definida como soroconversão microneutralizante (MN) de Ad4 e/ou detecção de excreção de vacina medida por reação em cadeia da polimerase (PCR) e confirmada por cultura em qualquer momento desde o dia 1 até o dia 211
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Dias 1 a 211
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta imune celular específica de PA sistêmica induzida por Ad4-PA e Ad4-PA-GPI
Prazo: Dias 1 a 43
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A resposta imune celular específica de PA sistêmica induzida por Ad4-PA e Ad4-PA-GPI será medida por meio de ensaio baseado em células em células mononucleares de sangue periférico (PBMCs).
As provas serão realizadas nos dias 1, 15, 29 e 43.
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Dias 1 a 43
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Respostas de anticorpos mucosos PA-ELISA induzidas por Ad4-PA e Ad4 PA-GPI
Prazo: Dias 1 a 29
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Os títulos de anticorpos PA de amostras de mucosa serão obtidos nos dias 1 e 29 e os títulos serão comparados entre as 2 vacinas candidatas.
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Dias 1 a 29
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marc Gurwith, MD, Emergent BioSolutions
- Diretor de estudo: Jakub Simon, MD, Emergent BioSolutions
- Investigador principal: Mo Elsafy, MD, MSc, National Institutes of Health (NIH)
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de outubro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de novembro de 2013
Primeira postagem (Estimado)
8 de novembro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de março de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de março de 2024
Última verificação
1 de março de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PXVX-PA-100-001
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