Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen 1 nousevan annoksen tutkimus adenoviruksen pernaruttovektoriehdokasrokotteiden turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi

perjantai 15. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Emergent BioSolutions

Vaiheen 1 satunnaistettu kaksoissokkoutettu positiivisesti kontrolloitu nouseva annostutkimus replikaatiokykyisten adenoviruksen serotyypin 4 pernaruttovektoriehdokasrokotteiden turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi - Ad4-PA (suojaava antigeeni) ja Ad4-PA-GPI (glykososyylifosfatoli)

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida 2 rokoteehdokasta pernaruttoa vastaan ​​verrattuna positiiviseen (rokote) kontrolliin, joka on tutkittu normaaleilla terveillä vapaaehtoisilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaiheen 1, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, positiivisesti kontrolloitu, kasvavilla annoksilla tehty kliininen tutkimus terveillä aikuisilla koehenkilöillä useissa paikoissa. Tutkimuksessa arvioidaan kahden adenovirusrokoteehdokkaan turvallisuutta ja immunogeenisuutta pernaruttoa vastaan ​​verrattuna positiiviseen kontrolliin, Anthrax Vaccine Adsorbed (AVA) -rokotteeseen. Kokeeseen otetaan 108 henkilöä pernaruttovektorirokoteryhmiin ja 12 koehenkilöä AVA-positiivisiin kontrolliryhmiin. Tutkimuksessa tarkastellaan kolmea erilaista Ad4-PA:n (suojaantigeeni) ja Ad4-PA-GPI:n (10^9, 10^10, 10^11 vp/annos) suun kautta annettavaa annosta sekä kolmea rokotteen antoaikataulua (1 ja 15 päivää, 1 ja 29 päivää, 1, 15 ja 29 päivää); Kaksi kolmesta ohjelmasta sisältää lihaksensisäisen (IM) AVA:n tehosteimmunisaation, 1 ohjelma sisältää 3 rokoteannosta Ad4-PA:ta tai Ad4-PA-GPI:tä (glykosyylifosfatidyyli-inositoli) ja 1 ohjelma sisältää 3 rokoteannosta pelkkää AVA:ta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

120

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 64114
        • The Center for Pharmaceutical Research
    • Maryland
      • Silver Spring, Maryland, Yhdysvallat, 20910
        • Walter Reed Army Institute for Research
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63104
        • St. Louis University
    • South Carolina
      • Mount Pleasant, South Carolina, Yhdysvallat, 29464
        • Coastal Carolina Research Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 40 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Pystyy ymmärtämään tutkimuksen ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen.
  • Terveet 18-40-vuotiaat miehet tai naiset,
  • BMI 18-36 kg/m2
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti ennen rokotusta kaikkina rokotuspäivinä; Heidän on myös oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen ajan ja heillä on tarvittaessa tehtävä lisäraskaustestejä.
  • Terveet olkavarret, joissa on riittävästi lihaskudosta hartialihaksen alueella im-rokotteen antamista varten.
  • Aineen on oltava saatavilla opiskelun ajan
  • Koehenkilön tulee välttää rasittavaa rasitusta vähintään 72 tuntia ennen jokaista tutkimusrokotteen antamista.

Poissulkemiskriteerit:

  • Kohde on terveydenhuollon työntekijä, joka on suorassa yhteydessä potilaisiin tai jolla on kotikontakti (HHC), joka on immuunipuutos tai HIV-positiivinen, raskaana, epävakaa sairaus tai alle 18-vuotias.
  • Kohde on lastenhoitaja tai vanhempi, joka on suoraan tekemisissä 5-vuotiaiden ja sitä nuorempien lasten kanssa.
  • Kohde valmistaa ruokaa suoraan elintarviketeollisuudessa.
  • Raskaana tai imetyksen aikana koko tutkimuksen ajan viimeiseen käyntiin asti
  • Varusmiespalvelus vuosina 1971-1999 tai vuoden 2012 jälkeen, jolloin Ad4-rokote annettiin/annetaan rutiininomaisesti
  • Työ teollisuudessa, joka on kosketuksissa märehtijöiden kanssa, eläinlääketiede tai muu mahdollinen altistuminen B. anthracikselle
  • Sai aiemman Ad4-rokotteen tai kokeelliset Ad4-vektorirokotteet
  • Sai edellisen pernaruttorokotteen
  • Vastaanotettu tai aikoo saada muita hyväksyttyjä tai tutkittavia rokotteita 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimusrokotusta ja 30 päivää viimeisen elävien heikennettyjen rokotteiden tutkimusrokotteen jälkeen ja 15 päivää ennen ensimmäistä tutkimusrokotusta 15 päivään viimeisen tutkimusrokotuksen jälkeen inaktivoituja rokotteita varten
  • HIV- tai hepatiitti B- tai C-positiivinen
  • Immuunipuutos tai epävakaa lääketieteellinen tila mukaan lukien psykiatriset tilat
  • Aktiiviset tai aiemmat akuutit tai krooniset maha-suolikanavan sairaudet
  • Aktiivinen tai aiempi syöpä paitsi tyvisolusyöpä
  • Luuytimen tai kiinteän elinsiirron vastaanottaja
  • Sai tai suunnittelee saavansa systeemistä viruslääkitystä 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotusta
  • Tunnettu allergia jollekin tutkimusrokotteen komponentille
  • Tunnettu allergia tai tunnettu sairaus, joka estää minkä tahansa systeemisen viruslääkkeen käytön
  • Sai tai suunnittelee saavansa mahalaukun happamuuden vähentämiseen tarkoitettuja lääkkeitä, mukaan lukien:
  • Protonipumpun estäjät tai antasidit tai histamiini 2 -reseptorin antagonistit
  • saanut tai aiot saada immunoglobuliinia tai muita verituotteita 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotusta
  • Sai tai suunnittelee saavansa muita tutkimuslääkkeitä 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotusta
  • olet saanut tai suunnittelee saavansa systeemistä immunosuppressiivista hoitoa, sädehoitoa tai inhaloitavia steroideja 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotusta
  • Astma tai tarvitsee astmalääkkeitä päivittäin
  • Systeemisen kemoterapian käyttö 5 vuoden sisällä ennen tutkimusta
  • Kehonlämpö >38,1°C tai akuutti sairaus 3 päivän sisällä ennen rokotusta
  • Liiallinen alkoholinkäyttö, huumeiden väärinkäyttö tai merkittävä psykiatrinen sairaus
  • Guillain-Barrén oireyhtymän historia
  • Verenluovutus 2 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotusta
  • Odotettavissa, että hän ei täytä opintovierailuja tai suunnitelmia muuttaa pois tai asua eri HHC:n kanssa seuraavan 8 kuukauden aikana
  • Juo yli 1200 ml teetä/kahvia/kaakaota/colaa tai muuta kofeiinipitoista juomaa päivässä.
  • Kaikki olosuhteet tai havainnot, jotka ensisijaisen tutkijan näkemyksen mukaan estäisivät täyden osallistumisen tutkimukseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Tehtävätehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: AVA
Adsorboitu pernaruttorokote (0,5 ml) lumelääkekontrollina päivinä 1, 15 ja 29
Biologinen: AVA
Adsorboitu pernaruttorokote (0,5 ml) lumelääkekontrollina päivinä 1, 15 ja 29
Muut nimet:
  • Adsorboitu pernaruttorokote (BioThrax)
Kokeellinen: Ad4-PA-1

Annettu 10^9, 10^10 ja 10^11 vp

Ad4-PA päivänä 1 + oraalinen plasebo päivänä 15 + AVA-tehoste päivänä 29
Biologinen: AVA
Adsorboitu pernaruttorokote (0,5 ml) lumelääkekontrollina päivinä 1, 15 ja 29
Muut nimet:
  • Adsorboitu pernaruttorokote (BioThrax)
Biologinen: Ad4-PA-1
Ad4-PA:ta annetaan päivänä 10^9, 10^10 ja 10^11, jota seuraa suun kautta plasebo päivänä 15 ja AVA-tehoste päivänä 29
Muut nimet:
  • Adenoviruksen serotyypin 4 vektorirokote pernarutto PA:ta vastaan
Kokeellinen: Ad4-PA-2

Annettu 10^9, 10^10 ja 10^11 vp

Ad4-PA päivinä 1, 15 ja 29
Biologinen: Ad4-PA-1
Ad4-PA:ta annetaan päivänä 10^9, 10^10 ja 10^11, jota seuraa suun kautta plasebo päivänä 15 ja AVA-tehoste päivänä 29
Muut nimet:
  • Adenoviruksen serotyypin 4 vektorirokote pernarutto PA:ta vastaan
Kokeellinen: Ad4-PA-3

Ad4 annettu kohdissa 10^9, 10^10 ja 10^11 vp

Ad4 PA-GPI päivänä 1 + AVA-tehostus päivänä 15 + plasebo päivänä 29
Biologinen: AVA
Adsorboitu pernaruttorokote (0,5 ml) lumelääkekontrollina päivinä 1, 15 ja 29
Muut nimet:
  • Adsorboitu pernaruttorokote (BioThrax)
Biologinen: Ad4-PA-1
Ad4-PA:ta annetaan päivänä 10^9, 10^10 ja 10^11, jota seuraa suun kautta plasebo päivänä 15 ja AVA-tehoste päivänä 29
Muut nimet:
  • Adenoviruksen serotyypin 4 vektorirokote pernarutto PA:ta vastaan
Kokeellinen: Ad4-PA-GPI-1

Annettu 10^9, 10^10 ja 10^11 viruspartikkelina

Ad4 PA-GPI päivänä 1 + oraalinen lumelääke päivänä 29 + AVA-tehoste päivänä 15
Biologinen: AVA
Adsorboitu pernaruttorokote (0,5 ml) lumelääkekontrollina päivinä 1, 15 ja 29
Muut nimet:
  • Adsorboitu pernaruttorokote (BioThrax)
Biologinen: Ad4-PA-GPI-1

Annettu 10^9, 10^10 ja 10^11 viruspartikkelina

Ad4 PA-GPI päivänä 1 + oraalinen lumelääke päivänä 29 + AVA-tehoste päivänä 15

Muut nimet:
  • Adenovirus pernaruttorokote serotyyppi 4 pernaruttoa vastaan
Kokeellinen: Ad4 PA-GPI-2

Annettu 10^9, 10^10 ja 10^11 viruspartikkelina

Ad4 PA-GPI päivänä 1 + lumelääke päivänä 15 + AVA-tehostus päivänä 29
Biologinen: AVA
Adsorboitu pernaruttorokote (0,5 ml) lumelääkekontrollina päivinä 1, 15 ja 29
Muut nimet:
  • Adsorboitu pernaruttorokote (BioThrax)
Biologinen: Ad4-PA-GPI-1

Annettu 10^9, 10^10 ja 10^11 viruspartikkelina

Ad4 PA-GPI päivänä 1 + oraalinen lumelääke päivänä 29 + AVA-tehoste päivänä 15

Muut nimet:
  • Adenovirus pernaruttorokote serotyyppi 4 pernaruttoa vastaan
Kokeellinen: Ad4-PA-GPI -3

Annettu 10^9, 10^10 ja 10^11 viruspartikkelina

Ad4-PA-GPI päivinä 1, 15 ja 29
Biologinen: Ad4-PA-GPI-1

Annettu 10^9, 10^10 ja 10^11 viruspartikkelina

Ad4 PA-GPI päivänä 1 + oraalinen lumelääke päivänä 29 + AVA-tehoste päivänä 15

Muut nimet:
  • Adenovirus pernaruttorokote serotyyppi 4 pernaruttoa vastaan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ad4 PA- ja Ad4 PA GPI -rokotteiden turvallisuus, siedettävyys ja immunogeenisyys erilaisilla annoksilla ja aikatauluilla.
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 211
Turvallisuutta mitataan tarkastelemalla turvallisuuslaboratorioita, haittatapahtumia (AE) ja rokotteen reaktogeenisuustietoja lähtötilanteesta päivään 211. Immunogeenisuus mitataan seerumin huippuvasta-ainevasteella PA-siirtogeenille, joka määritellään korkeimmaksi toksiinia neutraloivan vasta-aineen (TNA) tiitteriksi, jonka kohde on saavuttanut milloin tahansa ensimmäisen rokotuksen jälkeisen käynnin välillä päivän 85 (ja päivän 211, jos päivä 85) välillä. on positiivinen).
Päivä 1 - päivä 211

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ad4-PA-formulaation vasta-ainevaste Ad4 PA GPI:lle
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 85 (Päivä 211, jos päivä 85 on positiivinen)
Vasta-ainevaste testataan entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) ja PA-ELISA-huipputiitteri määritellään korkeimpana ELISA-tiitterinä, jonka kohde on saavuttanut milloin tahansa ensimmäisen rokotuksen jälkeisen käynnin ja päivän 85 välillä.
Päivä 1 - Päivä 85 (Päivä 211, jos päivä 85 on positiivinen)
Ad4-PA- ja Ad4-PA-GPI-rokotusohjelmien vasta-ainevaste odotettuun AVA-PEP-hoitoon.
Aikaikkuna: Päivät 1–85 (Päivä 211, jos päivä 85 on positiivinen)
Vasta-ainevaste testataan ELISA:lla ja PA-ELISA-huipputiitteri määritellään korkeimmaksi ELISA-tiitteriksi, jonka koehenkilö on saavuttanut milloin tahansa ensimmäisen rokotuksen jälkeisen käynnin ja päivän 85 välillä.
Päivät 1–85 (Päivä 211, jos päivä 85 on positiivinen)
Kolmella eri Ad4 PA:n ja Ad4 PA GPI:n annoksella indusoitu vasta-ainevaste.
Aikaikkuna: Päivät 1–85 (Päivä 211, jos päivä 85 on positiivinen)
Vasta-ainevaste testataan ELISA:lla ja PA-ELISA-huipputiitteri määritellään korkeimmaksi ELISA-tiitteriksi, jonka kohde on saavuttanut milloin tahansa ensimmäisen rokotuksen jälkeisen käynnin ja päivän 85 välillä, ja tiittereitä verrataan Ad4 PA:n kolmen eri annoksen välillä. ja Ad4 PA GPI (10^9, 10^10, 10^11).
Päivät 1–85 (Päivä 211, jos päivä 85 on positiivinen)
Ad4 PA:n ja Ad4 PA GPI:n indusoima TNA- ja vasta-ainevaste kolmella eri rokotusohjelmalla.
Aikaikkuna: Päivät 1–85 (Päivä 211, jos päivä 85 on positiivinen)

Vasta-ainevaste testataan ELISA:lla ja PA-ELISA-huipputiitteri määritellään korkeimmaksi ELISA-tiitteriksi, jonka kohde on saavuttanut milloin tahansa ensimmäisen rokotuksen jälkeisen käynnin ja päivän 85 välillä, ja sitä verrataan kolmen rokotusohjelman välillä:

  1. Päivä 1: Ad4-PA tai Ad4-PA-GPI, päivä 15 plasebo Päivä 29 AVA-tehostus;
  2. Päivä 1: Ad4-PA tai Ad4-PA-GPI, päivä 15 AVA-tehostus + lumelääke; ja
  3. Päivät 1, 15 ja 29: Ad4-PA tai Ad4-PA-GPI
Päivät 1–85 (Päivä 211, jos päivä 85 on positiivinen)
Ad4 PA:n ja Ad4 PA GPI:n indusoima Ad4-immuniteetti TNA- ja PA-ELISA-vasteelle.
Aikaikkuna: Päivät 1–85 (Päivä 211, jos päivä 85 on positiivinen)
Vasta-ainevaste testataan ELISA:lla ja olemassa olevan Ad4-serotilan (positiivinen/negatiivinen) vaikutus TNA:han ja PA-ELISAan arvioidaan
Päivät 1–85 (Päivä 211, jos päivä 85 on positiivinen)
Arvioi 3 eri Ad4 PA:n ja Ad4 PA GPI:n annoksen aiheuttaman TNA- ja PA-ELISA-vasta-ainevasteen kinetiikka kolmella eri antoaikataululla.
Aikaikkuna: Päivät 1–85 (Päivä 211, jos päivä 85 on positiivinen)
TNA- ja PA-ELISA-tiitteriä kullakin rokotuksen jälkeisellä käynnillä ELISA:lla mitattuna verrataan kussakin annosryhmässä (10^9, 10^10 ja 10^11 vp) ja annostusohjelmassa. Lisäksi aika, joka kuluu huipputehostetta edeltävän TNA-tiitterin saavuttamiseen ja PA-ELISA-tiitterin huippuun ennen tehostusta, verrataan kussakin annosryhmässä ja annostusaikataulussa. Kumulatiivinen TNA- ja PA-ELISA-serokonversio jokaisen rokotuksen jälkeisen käynnin ja päivän 85 aikana
Päivät 1–85 (Päivä 211, jos päivä 85 on positiivinen)
Ad4 PA- ja Ad4 PA GPI -rokotteiden replikaatio/erittäminen in vivo
Aikaikkuna: Päivät 1 - 211
In vivo -replikaation/erittymisen kesto mitataan Ad4 MN -serokonversiolla ja tiitteri mitataan ELISA-testillä. Rokotteen otto määritellään joko Ad4:n mikroneutralisoivaksi (MN) serokonversioksi ja/tai rokotteen irtoamisen havaitsemiseksi mitattuna polymeraasiketjureaktiolla (PCR) ja vahvistettu viljelmällä milloin tahansa päivästä 1 päivään 211.
Päivät 1 - 211

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ad4-PA:n ja Ad4-PA-GPI:n indusoima systeeminen PA-spesifinen soluimmuunivaste
Aikaikkuna: Päivät 1-43
Ad4-PA:n ja Ad4-PA-GPI:n indusoima systeeminen PA-spesifinen solujen immuunivaste mitataan solupohjaisella määrityksellä perifeerisen veren mononukleaarisoluilla (PBMC:t). Testit suoritetaan päivinä 1, 15, 29 ja 43.
Päivät 1-43
Ad4-PA:n ja Ad4 PA-GPI:n indusoimat limakalvon PA-ELISA-vasta-ainevasteet
Aikaikkuna: Päivät 1-29
PA-vasta-ainetiitterit limakalvonäytteistä saadaan päivinä 1 ja 29, ja tiittereitä verrataan kahden rokoteehdokkaan kesken.
Päivät 1-29

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Emergent BioSolutions

Tutkijat

  • Päätutkija: Marc Gurwith, MD, Emergent BioSolutions
  • Opintojohtaja: Jakub Simon, MD, Emergent BioSolutions
  • Päätutkija: Mo Elsafy, MD, MSc, National Institutes of Health (NIH)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. marraskuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. lokakuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. syyskuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 16. lokakuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 3. marraskuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 8. marraskuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 18. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 15. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PXVX-PA-100-001

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset AVA

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in France

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa