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Eine Phase-1-Studie mit ansteigender Dosis zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität von Adenovirus-Anthrax-Vektor-Kandidaten-Impfstoffen

15. März 2024 aktualisiert von: Emergent BioSolutions

Eine randomisierte, doppelblinde, positiv kontrollierte Phase-1-Studie mit ansteigender Dosis zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität eines replikationskompetenten Adenovirus-Serotyp-4-Anthrax-Vektorkandidaten-Impfstoffs – Ad4-PA (Schutzantigen) und Ad4-PA-GPI (Glycosylphosphatidylinositol)

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung von 2 Impfstoffkandidaten gegen Anthrax im Vergleich zur positiven (Impfstoff-)Kontrolle, wie sie an normalen gesunden Freiwilligen untersucht wurde.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine randomisierte, doppelblinde, positiv kontrollierte klinische Studie der Phase 1 mit steigender Dosis an gesunden erwachsenen Probanden an mehreren Standorten. Die Studie wird die Sicherheit und Immunogenität von zwei Adenovirus-Impfstoffkandidaten gegen Milzbrand im Vergleich zur positiven Kontrolle Anthrax Vaccine Adsorbed (AVA) bewerten. In die Studie werden 108 Probanden in den Anthrax-Vektor-Impfstoffarm und 12 Probanden in die AVA-Positivkontrollen aufgenommen. Die Studie wird drei verschiedene Dosen von oralen Dosierungen von Ad4-PA (Schutzantigen) und Ad4-PA-GPI (10^9, 10^10, 10^11 vp/Dosis) sowie 3 Impfstoffverabreichungsschemata (1 und 15 Tage; 1 und 29 Tage; 1, 15 und 29 Tage); 2 von 3 Plänen umfassen eine intramuskuläre (IM) AVA-Auffrischungsimmunisierung, 1 Plan umfasst 3 Impfstoffverabreichungen von Ad4-PA oder Ad4-PA-GPI (Glycosylphosphatidylinositol) allein und 1 Plan umfasst 3 Impfstoffverabreichungen von AVA allein.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

120

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 64114
        • The Center for Pharmaceutical Research
    • Maryland
      • Silver Spring, Maryland, Vereinigte Staaten, 20910
        • Walter Reed Army Institute for Research
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63104
        • St. Louis University
    • South Carolina
      • Mount Pleasant, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29464
        • Coastal Carolina Research Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 40 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • In der Lage sein, die Studie zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
  • Gesunde Männer oder Frauen im Alter von 18-40 Jahren,
  • BMI zwischen 18 und 36 kg/m2
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest im Serum und vor der Impfung an allen Impftagen einen negativen Schwangerschaftstest im Urin haben; Sie müssen auch bereit sein, für die Dauer der Studie eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden und gegebenenfalls zusätzliche Schwangerschaftstests durchführen zu lassen.
  • Intakte Oberarme mit ausreichend Muskelgewebe in der Deltoideusregion für die i.m.-Impfstoffverabreichung.
  • Das Fach muss für die Studiendauer verfügbar sein
  • Der Proband muss vor jeder Studienimpfstoffverabreichung mindestens 72 Stunden lang anstrengende körperliche Betätigung vermeiden.

Ausschlusskriterien:

  • Das Subjekt ist ein medizinisches Personal, das direkten Kontakt mit Patienten hat oder einen Haushaltskontakt (HHC) hat, der immungeschwächt oder HIV-positiv ist, schwanger ist, einen instabilen Gesundheitszustand hat oder unter 18 Jahre alt ist.
  • Das Subjekt ist ein Kinderbetreuer oder ein Elternteil, der direkten Kontakt zu Kindern im Alter von 5 Jahren und jünger hat.
  • Subjekt bereitet direkt Lebensmittel in der Lebensmittelindustrie zu.
  • Schwanger oder stillend während der gesamten Dauer der Studie bis zum letzten Besuch
  • Militärdienst zwischen 1971 und 1999 oder nach 2012, als der Ad4-Impfstoff routinemäßig verabreicht wurde/wird
  • Beschäftigung in einer Branche, die mit Wiederkäuern in Kontakt kommt, in der Veterinärmedizin oder in einer anderen potenziellen Exposition gegenüber B. anthracis
  • Frühere Ad4-Impfung oder experimentelle Ad4-Vektorimpfstoffe erhalten
  • Frühere Anthrax-Impfung erhalten
  • Andere zugelassene oder in der Prüfung befindliche Impfstoffe von 30 Tagen vor der ersten Studienimpfung bis 30 Tage nach der letzten Studienimpfung für attenuierte Lebendimpfstoffe und von 15 Tagen vor der ersten Studienimpfung bis 15 Tage nach der letzten Studienimpfung erhalten oder geplant für inaktivierte Impfstoffe
  • HIV oder Hepatitis B oder C positiv
  • Immunschwäche oder hat einen instabilen Gesundheitszustand, einschließlich psychiatrischer Erkrankungen
  • Aktive oder vergangene Geschichte von akuten oder chronischen Magen-Darm-Erkrankungen
  • Aktive oder frühere Krebserkrankung außer Basalzellkarzinom
  • Empfänger einer Knochenmark- oder Organtransplantation
  • Erhaltene oder geplante systemische antivirale Medikation innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Studienimpfung
  • Bekannte Allergie gegen einen Bestandteil des Studienimpfstoffs
  • Bekannte Allergie gegen oder bekannter medizinischer Zustand, der die Verwendung von systemischen antiviralen Medikamenten ausschließt
  • Erhaltene oder beabsichtigte Einnahme von Medikamenten, die zur Verringerung des Säuregehalts des Magens indiziert sind, einschließlich:
  • Protonenpumpenhemmer oder Antazida oder Histamin-2-Rezeptor-Antagonisten
  • - Immunglobulin oder andere Blutprodukte innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Studienimpfung erhalten oder beabsichtigt zu erhalten
  • Erhalten oder plant, innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Studienimpfung andere Prüfpräparate zu erhalten
  • Erhaltene oder geplante systemische immunsuppressive Therapie, Strahlentherapie oder inhalative Steroide innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Studienimpfung
  • Asthmatiker oder benötigt täglich Asthmamedikamente
  • Anwendung einer systemischen Chemotherapie innerhalb von 5 Jahren vor dem Studium
  • Körpertemperatur > 38,1 °C oder akute Erkrankung innerhalb von 3 Tagen vor der Impfung
  • Vorgeschichte von übermäßigem Alkoholkonsum, Drogenmissbrauch oder schweren psychiatrischen Erkrankungen
  • Geschichte des Guillain-Barré-Syndroms
  • Blutspende innerhalb von 2 Monaten vor der ersten Studienimpfung
  • Voraussichtliche Nichteinhaltung von Studienbesuchen oder Plänen, in den nächsten 8 Monaten wegzuziehen oder mit anderen HHCs zu leben
  • Trinkt mehr als 1200 ml Tee/Kaffee/Kakao/Cola oder andere koffeinhaltige Getränke pro Tag.
  • Jede Bedingung oder Feststellung, die nach Ansicht des primären Prüfarztes eine vollständige Teilnahme an der Studie verhindern würde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: AVA
Adsorbierter Anthrax-Impfstoff (0,5 ml) als Placebokontrolle an den Tagen 1, 15 und 29
Biologisch: AVA
Adsorbierter Anthrax-Impfstoff (0,5 ml) als Placebokontrolle an den Tagen 1, 15 und 29
Andere Namen:
  • Anthrax-Impfstoff adsorbiert (BioThrax)
Experimental: Ad4-PA-1

Gegeben bei 10^9, 10^10 und 10^11 vp

Ad4-PA an Tag 1 + orales Placebo an Tag 15 + AVA-Boost an Tag 29
Biologisch: AVA
Adsorbierter Anthrax-Impfstoff (0,5 ml) als Placebokontrolle an den Tagen 1, 15 und 29
Andere Namen:
  • Anthrax-Impfstoff adsorbiert (BioThrax)
Biologisch: Ad4-PA-1
Ad4-PA wird an Tag 10^9, 10^10 und 10^11 verabreicht, gefolgt von einem oralen Placebo an Tag 15 und einem AVA-Boost an Tag 29
Andere Namen:
  • Adenovirus-Serotyp-4-Vektorimpfstoff gegen Anthrax PA
Experimental: Ad4-PA-2

Gegeben bei 10^9, 10^10 und 10^11 vp

Ad4-PA an den Tagen 1, 15 und 29
Biologisch: Ad4-PA-1
Ad4-PA wird an Tag 10^9, 10^10 und 10^11 verabreicht, gefolgt von einem oralen Placebo an Tag 15 und einem AVA-Boost an Tag 29
Andere Namen:
  • Adenovirus-Serotyp-4-Vektorimpfstoff gegen Anthrax PA
Experimental: Ad4-PA-3

Ad4 gegeben bei 10^9, 10^10 und 10^11 vp

Ad4 PA-GPI an Tag 1 + AVA-Boost an Tag 15 + Placebo an Tag 29
Biologisch: AVA
Adsorbierter Anthrax-Impfstoff (0,5 ml) als Placebokontrolle an den Tagen 1, 15 und 29
Andere Namen:
  • Anthrax-Impfstoff adsorbiert (BioThrax)
Biologisch: Ad4-PA-1
Ad4-PA wird an Tag 10^9, 10^10 und 10^11 verabreicht, gefolgt von einem oralen Placebo an Tag 15 und einem AVA-Boost an Tag 29
Andere Namen:
  • Adenovirus-Serotyp-4-Vektorimpfstoff gegen Anthrax PA
Experimental: Ad4-PA-GPI-1

Gegeben bei 10^9, 10^10 und 10^11 Viruspartikeln

Ad4 PA-GPI an Tag 1 + orales Placebo an Tag 29 + AVA-Boost an Tag 15
Biologisch: AVA
Adsorbierter Anthrax-Impfstoff (0,5 ml) als Placebokontrolle an den Tagen 1, 15 und 29
Andere Namen:
  • Anthrax-Impfstoff adsorbiert (BioThrax)
Biologisch: Ad4-PA-GPI-1

Gegeben bei 10^9, 10^10 und 10^11 Viruspartikeln

Ad4 PA-GPI an Tag 1 + orales Placebo an Tag 29 + AVA-Boost an Tag 15

Andere Namen:
  • Adenovirus-Milzbrand-Impfstoff Serotyp 4 gegen Anthrax PA
Experimental: Ad4 PA-GPI-2

Gegeben bei 10^9, 10^10 und 10^11 Viruspartikeln

Ad4 PA-GPI an Tag 1 + Placebo an Tag 15 + AVA-Boost an Tag 29
Biologisch: AVA
Adsorbierter Anthrax-Impfstoff (0,5 ml) als Placebokontrolle an den Tagen 1, 15 und 29
Andere Namen:
  • Anthrax-Impfstoff adsorbiert (BioThrax)
Biologisch: Ad4-PA-GPI-1

Gegeben bei 10^9, 10^10 und 10^11 Viruspartikeln

Ad4 PA-GPI an Tag 1 + orales Placebo an Tag 29 + AVA-Boost an Tag 15

Andere Namen:
  • Adenovirus-Milzbrand-Impfstoff Serotyp 4 gegen Anthrax PA
Experimental: Ad4-PA-GPI-3

Gegeben bei 10^9, 10^10 und 10^11 Viruspartikeln

Ad4-PA-GPI an den Tagen 1, 15 und 29
Biologisch: Ad4-PA-GPI-1

Gegeben bei 10^9, 10^10 und 10^11 Viruspartikeln

Ad4 PA-GPI an Tag 1 + orales Placebo an Tag 29 + AVA-Boost an Tag 15

Andere Namen:
  • Adenovirus-Milzbrand-Impfstoff Serotyp 4 gegen Anthrax PA

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität der Ad4 PA- und Ad4 PA GPI-Impfstoffe über eine Reihe von Dosierungen und Zeitplänen hinweg.
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 211
Die Sicherheit wird gemessen, indem Sicherheitslabors, unerwünschte Ereignisse (AEs) und Daten zur Reaktogenität des Impfstoffs von der Baseline bis zum Tag 211 betrachtet werden. Die Immunogenität wird anhand der maximalen Serum-Antikörperreaktion auf das PA-Transgen gemessen, definiert als der höchste Titer von Toxin-neutralisierenden Antikörpern (TNA), der von einem Probanden zu irgendeinem Zeitpunkt zwischen dem ersten Besuch nach der Impfung bis Tag 85 (und Tag 211, falls Tag 85 ist positiv).
Tag 1 bis Tag 211

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Antikörperreaktion der Ad4-PA-Formulierung auf Ad4 PA GPI
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 85 (Tag 211, wenn Tag 85 positiv ist)
Die Antikörperreaktion wird mittels ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) getestet, und der PA-ELISA-Spitzentiter ist definiert als der höchste ELISA-Titer, der von einem Probanden zu irgendeinem Zeitpunkt zwischen dem ersten Besuch nach der Impfung und Tag 85 erreicht wurde
Tag 1 bis Tag 85 (Tag 211, wenn Tag 85 positiv ist)
Antikörperantwort der Ad4-PA- und Ad4-PA-GPI-Impfschemata auf das erwartete AVA-PEP-Regime.
Zeitfenster: Tage 1 bis 85 (Tag 211, wenn Tag 85 positiv ist)
Die Antikörperantwort wird mittels ELISA getestet, und der Spitzen-PA-ELISA-Titer ist definiert als der höchste ELISA-Titer, der von einem Probanden zu irgendeinem Zeitpunkt zwischen dem ersten Besuch nach der Impfung und Tag 85 erreicht wurde.
Tage 1 bis 85 (Tag 211, wenn Tag 85 positiv ist)
Antikörperantwort, induziert durch 3 verschiedene Dosierungen von Ad4 PA und Ad4 PA GPI.
Zeitfenster: Tage 1 bis 85 (Tag 211, wenn Tag 85 positiv ist)
Die Antikörperantwort wird mittels ELISA getestet und der PA-ELISA-Spitzentiter ist definiert als der höchste ELISA-Titer, der von einem Probanden zu irgendeinem Zeitpunkt zwischen dem ersten Besuch nach der Impfung und Tag 85 erreicht wurde, und die Titer werden über die 3 verschiedenen Dosierungen von Ad4 PA hinweg verglichen und Ad4 PA GPI (10^9, 10^10, 10^11).
Tage 1 bis 85 (Tag 211, wenn Tag 85 positiv ist)
TNA und Antikörperreaktion, induziert durch Ad4 PA und Ad4 PA GPI bei 3 verschiedenen Impfplänen.
Zeitfenster: Tage 1 bis 85 (Tag 211, wenn Tag 85 positiv ist)

Die Antikörperantwort wird mittels ELISA getestet und der PA-ELISA-Spitzentiter wird als der höchste ELISA-Titer definiert, der von einem Probanden zu irgendeinem Zeitpunkt zwischen dem ersten Besuch nach der Impfung und Tag 85 erreicht wurde, und zwischen 3 Impfplänen verglichen:

  1. Tag 1: Ad4-PA oder Ad4-PA-GPI, Tag 15 Placebo Tag 29 AVA-Boost;
  2. Tag 1: Ad4-PA oder Ad4-PA-GPI, Tag 15 AVA-Boost + Placebo; Und
  3. Tage 1, 15 und 29: Ad4-PA oder Ad4-PA-GPI
Tage 1 bis 85 (Tag 211, wenn Tag 85 positiv ist)
Vorbestehende Ad4-Immunität auf TNA- und PA-ELISA-Antwort, induziert durch Ad4 PA und Ad4 PA GPI.
Zeitfenster: Tage 1 bis 85 (Tag 211, wenn Tag 85 positiv ist)
Die Antikörperantwort wird mittels ELISA getestet und die Auswirkung des vorbestehenden Ad4-Serostatus (positiv/negativ) auf TNA und PA-ELISA wird bewertet
Tage 1 bis 85 (Tag 211, wenn Tag 85 positiv ist)
Bewerten Sie die Kinetik der TNA- und PA-ELISA-Antikörperreaktion, die durch 3 verschiedene Dosen von Ad4 PA und Ad4 PA GPI in 3 verschiedenen Verabreichungsschemata induziert wird.
Zeitfenster: Tage 1 bis 85 (Tag 211, wenn Tag 85 positiv ist)
TNA- und PA-ELISA-Titer bei jedem Besuch nach der Impfung, gemessen durch ELISA, werden für jede Dosisgruppe (10 ^ 9, 10 ^ 10 und 10 ^ 11 vp) und Dosierungsplan verglichen. Darüber hinaus wird die Zeit bis zum Erreichen des maximalen TNA-Titers vor der Auffrischung und des maximalen PA-ELISA-Titers vor der Auffrischung für jede Dosisgruppe und jedes Dosierungsschema verglichen. Kumulative TNA- und PA-ELISA-Serokonversion bei jedem Besuch nach der Impfung und bis Tag 85
Tage 1 bis 85 (Tag 211, wenn Tag 85 positiv ist)
In-vivo-Replikation/Ausscheidung der Ad4-PA- und Ad4-PA-GPI-Impfstoffe
Zeitfenster: Tage 1 bis 211
Die Dauer der Replikation/Ausscheidung in vivo wird anhand der Ad4-MN-Serokonversion gemessen und der Titer wird mittels ELISA-Tests gemessen. Impfstoffeinnahme definiert als entweder Ad4-mikroneutralisierende (MN) Serokonversion und/oder Nachweis der Impfstoffausscheidung, gemessen durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) und bestätigt durch Kultur zu einem beliebigen Zeitpunkt von Tag 1 bis Tag 211
Tage 1 bis 211

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Systemische PA-spezifische zelluläre Immunantwort, induziert durch Ad4-PA und Ad4-PA-GPI
Zeitfenster: Tage 1 bis 43
Die durch Ad4-PA und Ad4-PA-GPI induzierte systemische PA-spezifische zelluläre Immunantwort wird über einen zellbasierten Assay an peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs) gemessen. Die Tests werden an den Tagen 1, 15, 29 und 43 durchgeführt.
Tage 1 bis 43
Schleimhaut-PA-ELISA-Antikörperantworten, induziert durch Ad4-PA und Ad4 PA-GPI
Zeitfenster: Tage 1 bis 29
PA-Antikörpertiter aus Schleimhautproben werden an den Tagen 1 und 29 erhalten und die Titer zwischen den 2 Impfstoffkandidaten verglichen.
Tage 1 bis 29

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Emergent BioSolutions

Ermittler

  • Hauptermittler: Marc Gurwith, MD, Emergent BioSolutions
  • Studienleiter: Jakub Simon, MD, Emergent BioSolutions
  • Hauptermittler: Mo Elsafy, MD, MSc, National Institutes of Health (NIH)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Oktober 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. November 2013

Zuerst gepostet (Geschätzt)

8. November 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PXVX-PA-100-001

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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