En fase 1 studie med stigende dose for å vurdere sikkerheten og immunogenisiteten til adenovirus miltbrannvektorkandidatvaksiner
15. mars 2024 oppdatert av: Emergent BioSolutions
En fase 1 randomisert dobbeltblind positiv-kontrollert stigende dosestudie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til et replikasjonskompetent adenovirus serotype 4 miltbrannvektorkandidatvaksiner - Ad4-PA (beskyttende antigen) og Ad4-PA-GPI (glykosylinositolfosfat)
Hensikten med denne studien er å evaluere 2 vaksinekandidater mot miltbrann sammenlignet med den positive (vaksine) kontrollen som studert hos normale friske frivillige.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
En fase 1, randomisert, dobbeltblind, positiv kontrollert klinisk studie med økende dose hos friske voksne personer på flere steder.
Studien vil vurdere sikkerheten og immunogenisiteten til to adenovirusvaksinekandidater mot miltbrann sammenlignet med den positive kontrollen, Anthrax Vaccine Adsorbed (AVA).
Forsøket vil inkludere 108 forsøkspersoner i miltbrannsvektorvaksinearmene og 12 forsøkspersoner i AVA-positive kontrollemner.
Studien vil se på tre forskjellige doser av orale doser av Ad4-PA (beskyttende antigen) og Ad4-PA-GPI (10^9, 10^10, 10^11 vp/dose) samt 3 vaksineadministrasjonsplaner (1 og 15 dager, 1 og 29 dager, 1, 15 og 29 dager); 2 av 3 skjemaer vil inkludere en intramuskulær (IM) AVA booster-immunisering, 1 skjema vil inkludere 3 vaksineadministrasjoner av Ad4-PA eller Ad4-PA-GPI (glykosylfosfatidylinositol) alene, og 1 plan vil inkludere 3 vaksineadministrasjoner av AVA alene.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
120
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 64114
- The Center for Pharmaceutical Research
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Forente stater, 20910
- Walter Reed Army Institute for Research
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63104
- St. Louis University
-
-
South Carolina
-
Mount Pleasant, South Carolina, Forente stater, 29464
- Coastal Carolina Research Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 40 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kunne forstå studien og gi skriftlig informert samtykke.
- Friske menn eller kvinner i alderen 18-40 år,
- BMI mellom 18 til 36 kg/m2
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest før vaksinasjon på alle vaksinasjonsdager; de må også være villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon under studiens varighet og ha ytterligere graviditetstester hvis det er indisert.
- Intakte overarmer med tilstrekkelig muskelvev i deltoidregionen for IM-vaksineadministrasjon.
- Emnet må være tilgjengelig under studietiden
- Forsøkspersonen må unngå anstrengende trening i minst 72 timer før hver studievaksineadministrasjon.
Ekskluderingskriterier:
- Subjektet er en helsepersonell som har direkte kontakt med pasienter eller har en husholdningskontakt (HHC) som er immundefekt eller HIV-positiv, gravid, har en ustabil medisinsk tilstand eller er under 18 år.
- Emnet er en barnehagearbeider eller en forelder som har direkte kontakt med barn 5 år og yngre.
- Emnet tilbereder direkte mat i næringsmiddelindustrien.
- Gravid eller ammende gjennom hele studiens varighet frem til siste besøk
- Militærtjeneste mellom 1971 og 1999, eller etter 2012 da Ad4-vaksine ble/er rutinemessig gitt
- Ansettelse i en industri involvert i kontakt med drøvtyggere, veterinærvitenskap eller annen potensiell eksponering for B. anthracis
- Mottatt tidligere Ad4-vaksinasjon eller eksperimentelle Ad4-vektorvaksiner
- Fikk tidligere miltbrannvaksine
- Mottatt eller planlegger å motta andre godkjente eller undersøkelsesvaksiner fra 30 dager før den første studievaksinasjonen til 30 dager etter den endelige studievaksinasjonen for levende svekkede vaksiner og fra 15 dager før den første studievaksinasjonen til 15 dager etter den endelige studievaksinasjonen for inaktiverte vaksiner
- HIV eller Hepatitt B eller C positiv
- Immundefekt eller har en ustabil medisinsk tilstand inkludert psykiatriske tilstander
- Aktiv eller tidligere historie med akutte eller kroniske gastrointestinale tilstander
- Aktiv eller tidligere historie med kreft unntatt basalcellekarsinom
- Mottaker av benmarg eller solid organtransplantasjon
- Mottatt eller planlegger å motta systemisk antiviral medisin innen 30 dager før den første studievaksinasjonen
- Kjent allergi mot en hvilken som helst komponent i studievaksinen
- Kjent allergi mot eller kjent medisinsk tilstand som utelukker bruk av systemisk antiviral medisin
- Mottatt eller planlegger å motta medisiner indisert for å redusere surheten i magen, inkludert:
- Protonpumpehemmere eller antacida eller histamin 2-reseptorantagonister
- Mottatt eller planlegger å motta immunglobulin eller andre blodprodukter innen 60 dager før den første studievaksinasjonen
- Mottatt eller planlegger å motta andre undersøkelsesmedisiner innen 30 dager før den første studievaksinasjonen
- Mottatt eller planlegger å motta systemisk immunsuppressiv terapi, strålebehandling eller inhalerte steroider innen 30 dager før den første studievaksinasjonen
- Astmatisk eller krever astmatiske medisiner på daglig basis
- Bruk av systemisk kjemoterapi innen 5 år før studien
- Kroppstemperatur >38,1°C eller akutt sykdom innen 3 dager før vaksinasjon
- Historie med overdreven alkoholforbruk, narkotikamisbruk eller betydelig psykiatrisk sykdom
- Historie om Guillain-Barré syndrom
- Bloddonasjon innen 2 måneder før første studievaksinasjon
- Forventes å være ikke-kompatibel med studiebesøk eller planer om å flytte bort eller bo med forskjellige HHC i løpet av de neste 8 månedene
- Drikker mer enn 1200 ml te/kaffe/kakao/cola eller annen koffeinholdig drikke per dag.
- Enhver tilstand eller funn som etter hovedforskerens syn ville hindre full studiedeltakelse
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: AVA
Miltbrannvaksine adsorbert (0,5 ml) som placebokontroll på dag 1, 15 og 29
|
Miltbrannvaksine adsorbert (0,5 ml) som placebokontroll på dag 1, 15 og 29
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Ad4-PA-1
Gitt ved 10^9, 10^10 og 10^11 vp Ad4-PA på dag 1 + oral placebo på dag 15 + AVA-boost på dag 29 |
Miltbrannvaksine adsorbert (0,5 ml) som placebokontroll på dag 1, 15 og 29
Andre navn:
Ad4-PA vil bli gitt ved 10^9, 10^10 og 10^11 på dag, etterfulgt av en oral placebo på dag 15 og en AVA-boost på dag 29
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Ad4-PA-2
Gitt ved 10^9, 10^10 og 10^11 vp Ad4-PA på dag 1, 15 og 29 |
Ad4-PA vil bli gitt ved 10^9, 10^10 og 10^11 på dag, etterfulgt av en oral placebo på dag 15 og en AVA-boost på dag 29
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Ad4-PA-3
Ad4 gitt ved 10^9, 10^10 og 10^11 vp Ad4 PA-GPI på dag 1 + AVA-boost på dag 15 + placebo på dag 29 |
Miltbrannvaksine adsorbert (0,5 ml) som placebokontroll på dag 1, 15 og 29
Andre navn:
Ad4-PA vil bli gitt ved 10^9, 10^10 og 10^11 på dag, etterfulgt av en oral placebo på dag 15 og en AVA-boost på dag 29
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Ad4-PA-GPI-1
Gitt ved 10^9, 10^10 og 10^11 virale partikler Ad4 PA-GPI på dag 1 + oral placebo på dag 29 + AVA-boost på dag 15 |
Miltbrannvaksine adsorbert (0,5 ml) som placebokontroll på dag 1, 15 og 29
Andre navn:
Gitt ved 10^9, 10^10 og 10^11 virale partikler Ad4 PA-GPI på dag 1 + oral placebo på dag 29 + AVA-boost på dag 15
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Ad4 PA-GPI-2
Gitt ved 10^9, 10^10 og 10^11 virale partikler Ad4 PA-GPI på dag 1 + placebo på dag 15 + AVA-boost på dag 29 |
Miltbrannvaksine adsorbert (0,5 ml) som placebokontroll på dag 1, 15 og 29
Andre navn:
Gitt ved 10^9, 10^10 og 10^11 virale partikler Ad4 PA-GPI på dag 1 + oral placebo på dag 29 + AVA-boost på dag 15
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Ad4-PA-GPI -3
Gitt ved 10^9, 10^10 og 10^11 virale partikler Ad4-PA-GPI på dag 1, 15 og 29 |
Gitt ved 10^9, 10^10 og 10^11 virale partikler Ad4 PA-GPI på dag 1 + oral placebo på dag 29 + AVA-boost på dag 15
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerheten, toleransen og immunogenisiteten til Ad4 PA og Ad4 PA GPI-vaksinene på tvers av en rekke doser og tidsplaner.
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 211
|
Sikkerhet vil bli målt ved å se på sikkerhetslaboratorier, uønskede hendelser (AE) og vaksinereaktogenisitetsdata fra baseline til og med dag 211.
Immunogenisitet vil bli målt ved den maksimale serumantistoffresponsen til PA-transgenet definert som den høyeste toksin-nøytraliserende antistoff-titeren (TNA) oppnådd av et individ til enhver tid mellom det første besøket etter vaksinasjon gjennom dag 85 (og dag 211 hvis dag 85) er positivt).
|
Dag 1 til og med dag 211
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antistoffrespons av Ad4-PA-formuleringen mot Ad4 PA GPI
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 85 (dag 211 hvis dag 85 er positiv)
|
Antistoffrespons vil bli testet via enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) og topp PA-ELISA-titer definert som den høyeste ELISA-titeren oppnådd av et forsøksperson på noe tidspunkt mellom det første besøket etter vaksinasjon og dag 85
|
Dag 1 til og med dag 85 (dag 211 hvis dag 85 er positiv)
|
|
Antistoffrespons av Ad4-PA- og Ad4-PA-GPI-vaksinasjonsregimene til det forventede AVA PEP-regimet.
Tidsramme: Dag 1 til og med 85 (dag 211 hvis dag 85 er positiv)
|
Antistoffrespons vil bli testet via ELISA og den høyeste PA-ELISA-titeren definert som den høyeste ELISA-titeren oppnådd av en person til enhver tid mellom det første besøket etter vaksinasjon og dag 85.
|
Dag 1 til og med 85 (dag 211 hvis dag 85 er positiv)
|
|
Antistoffrespons indusert av 3 forskjellige doser av Ad4 PA og Ad4 PA GPI.
Tidsramme: Dag 1 til og med 85 (dag 211 hvis dag 85 er positiv)
|
Antistoffresponsen vil bli testet via ELISA og topp PA-ELISA titer definert som den høyeste ELISA titer oppnådd av et forsøksperson til enhver tid mellom det første besøket etter vaksinasjon og dag 85, og titere vil bli sammenlignet på tvers av de 3 forskjellige dosene av Ad4 PA og Ad4 PA GPI (10^9, 10^10, 10^11).
|
Dag 1 til og med 85 (dag 211 hvis dag 85 er positiv)
|
|
TNA og antistoffrespons indusert av Ad4 PA og Ad4 PA GPI på 3 forskjellige vaksinasjonsplaner.
Tidsramme: Dag 1 til og med 85 (dag 211 hvis dag 85 er positiv)
|
Antistoffrespons vil bli testet via ELISA og topp PA-ELISA-titer definert som den høyeste ELISA-titer oppnådd av et forsøksperson til enhver tid mellom det første besøket etter vaksinasjon og dag 85, og sammenlignet mellom 3 vaksineplaner:
|
Dag 1 til og med 85 (dag 211 hvis dag 85 er positiv)
|
|
Eksisterende Ad4-immunitet på TNA- og PA-ELISA-respons indusert av Ad4 PA og Ad4 PA GPI.
Tidsramme: Dag 1 til og med 85 (dag 211 hvis dag 85 er positiv)
|
Antistoffrespons vil bli testet via ELISA og virkningen av eksisterende Ad4 serostatus (positiv/negativ) på TNA og PA-ELISA vil bli evaluert
|
Dag 1 til og med 85 (dag 211 hvis dag 85 er positiv)
|
|
Evaluer kinetikken til TNA- og PA-ELISA-antistoffresponsen indusert av 3 forskjellige doser av Ad4 PA og Ad4 PA GPI på 3 forskjellige administreringsplaner.
Tidsramme: Dag 1 til og med 85 (dag 211 hvis dag 85 er positiv)
|
TNA- og PA-ELISA-titer ved hvert besøk etter vaksinasjon målt ved ELISA vil bli sammenlignet på tvers av hver dosegruppe (10^9, 10^10 og 10^11 vp) og doseringsplan.
I tillegg vil tiden til topp pre-boost TNA-titer og til topp pre-boost PA-ELISA-titer sammenlignes på tvers av hver dosegruppe og doseringsplan.
Kumulativ TNA og PA-ELISA serokonversjon gjennom hvert besøk etter vaksinasjon og gjennom dag 85
|
Dag 1 til og med 85 (dag 211 hvis dag 85 er positiv)
|
|
In vivo replikasjon/utskillelse av Ad4 PA og Ad4 PA GPI-vaksinene
Tidsramme: Dag 1 til og med 211
|
Varigheten av in vivo replikasjon/utskillelse vil bli målt ved Ad4 MN serokonversjon og titer målt via ELISA-testing.
Vaksinetaking definert som enten Ad4 mikronøytraliserende (MN) serokonversjon og/eller påvisning av vaksineutskillelse målt ved polymerasekjedereaksjon (PCR) og bekreftet av kultur på et hvilket som helst tidspunkt fra dag 1 til og med dag 211
|
Dag 1 til og med 211
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Systemisk PA-spesifikk cellulær immunrespons indusert av Ad4-PA og Ad4-PA-GPI
Tidsramme: Dag 1 til 43
|
Den systemiske PA-spesifikke cellulære immunresponsen indusert av Ad4-PA og Ad4-PA-GPI vil bli målt via cellebasert analyse på perifere mononukleære blodceller (PBMC).
Testene vil bli utført på dag 1, 15, 29 og 43.
|
Dag 1 til 43
|
|
Slimhinne PA-ELISA antistoffresponser indusert av Ad4-PA og Ad4 PA-GPI
Tidsramme: Dag 1 til 29
|
PA-antistofftitere fra slimhinneprøver vil bli oppnådd på dag 1 og 29, og titere vil bli sammenlignet blant de 2 vaksinekandidatene.
|
Dag 1 til 29
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Marc Gurwith, MD, Emergent BioSolutions
- Studieleder: Jakub Simon, MD, Emergent BioSolutions
- Hovedetterforsker: Mo Elsafy, MD, MSc, National Institutes of Health (NIH)
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. oktober 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. september 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. oktober 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. november 2013
Først lagt ut (Antatt)
8. november 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. mars 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. mars 2024
Sist bekreftet
1. mars 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PXVX-PA-100-001
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .