Een fase 1-studie met oplopende dosis om de veiligheid en immunogeniciteit van kandidaat-vaccins tegen adenovirus-miltvuurvectoren te beoordelen
15 maart 2024 bijgewerkt door: Emergent BioSolutions
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, positief gecontroleerde fase 1-onderzoek met oplopende dosis om de veiligheid en immunogeniciteit van een replicatie-competent adenovirus serotype 4 miltvuurvector-kandidaatvaccins te evalueren - Ad4-PA (beschermend antigeen) en Ad4-PA-GPI (glycosylfosfatidylinositol)
Het doel van deze studie is om 2 kandidaat-vaccins tegen miltvuur te evalueren in vergelijking met de positieve (vaccin)controle zoals bestudeerd bij normale, gezonde vrijwilligers.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een fase 1, gerandomiseerde, dubbelblinde, positief gecontroleerde klinische studie met toenemende dosis bij gezonde volwassen proefpersonen op meerdere locaties.
De studie zal de veiligheid en immunogeniciteit van twee adenovirusvaccinkandidaten tegen miltvuur beoordelen in vergelijking met de positieve controle, Anthrax Vaccine Adsorbed (AVA).
De proef zal 108 proefpersonen inschrijven in de anthrax-vectorvaccinarmen en 12 proefpersonen in de AVA-positieve controle-proefpersonen.
De studie zal kijken naar drie verschillende doses orale doseringen van Ad4-PA (beschermend antigeen) en Ad4-PA-GPI (10^9, 10^10, 10^11 vp/dose), evenals 3 vaccinatieschema's (1 en 15 dagen; 1 en 29 dagen; 1, 15 en 29 dagen); 2 van de 3 schema's bevatten een intramusculaire (IM) AVA-boosterimmunisatie, 1 schema omvat 3 vaccintoedieningen van alleen Ad4-PA of Ad4-PA-GPI (glycosylfosfatidylinositol) en 1 schema omvat 3 vaccintoedieningen van alleen AVA.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
120
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 64114
- The Center for Pharmaceutical Research
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Verenigde Staten, 20910
- Walter Reed Army Institute for Research
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63104
- St. Louis University
-
-
South Carolina
-
Mount Pleasant, South Carolina, Verenigde Staten, 29464
- Coastal Carolina Research Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 40 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- In staat om het onderzoek te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
- Gezonde mannen of vrouwen van 18-40 jaar,
- BMI tussen 18 en 36 kg/m2
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten op alle vaccinatiedagen een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest vóór vaccinatie; ze moeten ook bereid zijn om tijdens de duur van het onderzoek adequate anticonceptie te gebruiken en indien nodig aanvullende zwangerschapstesten te ondergaan.
- Intacte bovenarmen met voldoende spierweefsel in het deltaspiergebied voor IM-vaccinatie.
- Onderwerp moet beschikbaar zijn voor de duur van de studie
- De proefpersoon moet gedurende ten minste 72 uur voorafgaand aan elke toediening van het onderzoeksvaccin zware inspanning vermijden.
Uitsluitingscriteria:
- Betrokkene is een gezondheidswerker die direct contact heeft met patiënten of een huishoudcontactpersoon (HHC) heeft die immunodeficiënt of hiv-positief is, zwanger is, een onstabiele medische aandoening heeft of jonger is dan 18 jaar.
- Onderwerp is een kinderverzorgster of een ouder die direct contact heeft met kinderen van 5 jaar en jonger.
- Subject bereidt rechtstreeks voedsel in de voedingsindustrie.
- Zwanger of borstvoeding tijdens de duur van het onderzoek tot aan het laatste bezoek
- Militaire dienst tussen 1971 en 1999, of na 2012 toen het Ad4-vaccin routinematig werd/wordt gegeven
- Werk in een bedrijfstak die te maken heeft met contact met herkauwers, veterinaire wetenschappen of andere mogelijke blootstelling aan B. anthracis
- Eerdere Ad4-vaccinatie of experimentele Ad4-vectorvaccins ontvangen
- Vorige miltvuurvaccin gekregen
- Andere goedgekeurde vaccins of experimentele vaccins ontvangen of van plan te ontvangen vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste studievaccinatie tot 30 dagen na de laatste studievaccinatie voor levende verzwakte vaccins en vanaf 15 dagen voorafgaand aan de eerste studievaccinatie tot 15 dagen na de laatste studievaccinatie voor geïnactiveerde vaccins
- HIV of Hepatitis B of C positief
- Immunodeficiëntie of een onstabiele medische aandoening, inclusief psychiatrische aandoeningen
- Actieve of voorgeschiedenis van acute of chronische gastro-intestinale aandoeningen
- Actieve of voorgeschiedenis van kanker behalve basaalcelcarcinoom
- Ontvanger van beenmerg- of solide orgaantransplantatie
- Systemische antivirale medicatie ontvangen of van plan om te ontvangen, binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste studievaccinatie
- Bekende allergie voor een van de bestanddelen van het onderzoeksvaccin
- Bekende allergie voor, of bekende medische aandoening die het gebruik van systemische antivirale medicatie uitsluit
- Medicijnen ontvangen of plannen om medicijnen te krijgen die zijn geïndiceerd voor het verminderen van de zuurgraad van de maag, waaronder:
- Protonpompremmers of antacida of histamine-2-receptorantagonisten
- Immunoglobuline of andere bloedproducten ontvangen of van plan om te ontvangen binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste studievaccinatie
- Andere onderzoeksgeneesmiddelen ontvangen of van plan om te ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste studievaccinatie
- Systemische immunosuppressieve therapie, bestralingstherapie of inhalatiesteroïden ontvangen of is van plan deze te ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste studievaccinatie
- Astmatisch of vereist dagelijks astmamedicatie
- Gebruik van systemische chemotherapie binnen 5 jaar voorafgaand aan de studie
- Lichaamstemperatuur >38,1°C of acute ziekte binnen 3 dagen voorafgaand aan vaccinatie
- Geschiedenis van overmatig alcoholgebruik, drugsmisbruik of ernstige psychiatrische aandoeningen
- Geschiedenis van het Guillain-Barré-syndroom
- Bloeddonatie binnen 2 maanden voorafgaand aan de eerste studievaccinatie
- Naar verwachting niet-compliant met studiebezoeken of plannen om te verhuizen of bij verschillende HHC's te gaan wonen gedurende de komende 8 maanden
- Drinkt meer dan 1200 ml thee/koffie/cacao/cola of andere cafeïnehoudende dranken per dag.
- Elke omstandigheid of bevinding die volgens de hoofdonderzoeker volledige deelname aan het onderzoek in de weg zou staan
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: AVA
Anthrax-vaccin geadsorbeerd (0,5 ml) als placebocontrole op dag 1, 15 en 29
|
Anthrax-vaccin geadsorbeerd (0,5 ml) als placebocontrole op dag 1, 15 en 29
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Ad4-PA-1
Gegeven op 10^9, 10^10 en 10^11 vp Ad4-PA op dag 1 + orale placebo op dag 15 + AVA-boost op dag 29 |
Anthrax-vaccin geadsorbeerd (0,5 ml) als placebocontrole op dag 1, 15 en 29
Andere namen:
Ad4-PA wordt op dag 10^9, 10^10 en 10^11 gegeven, gevolgd door een oraal placebo op dag 15 en een AVA-boost op dag 29
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Ad4-PA-2
Gegeven op 10^9, 10^10 en 10^11 vp Ad4-PA op dag 1, 15 en 29 |
Ad4-PA wordt op dag 10^9, 10^10 en 10^11 gegeven, gevolgd door een oraal placebo op dag 15 en een AVA-boost op dag 29
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Ad4-PA-3
Ad4 gegeven op 10^9, 10^10 en 10^11 vp Ad4 PA-GPI op dag 1 + AVA-boost op dag 15 + placebo op dag 29 |
Anthrax-vaccin geadsorbeerd (0,5 ml) als placebocontrole op dag 1, 15 en 29
Andere namen:
Ad4-PA wordt op dag 10^9, 10^10 en 10^11 gegeven, gevolgd door een oraal placebo op dag 15 en een AVA-boost op dag 29
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Ad4-PA-GPI-1
Gegeven bij 10^9, 10^10 en 10^11 virale deeltjes Ad4 PA-GPI op dag 1 + orale placebo op dag 29 + AVA-boost op dag 15 |
Anthrax-vaccin geadsorbeerd (0,5 ml) als placebocontrole op dag 1, 15 en 29
Andere namen:
Gegeven bij 10^9, 10^10 en 10^11 virale deeltjes Ad4 PA-GPI op dag 1 + orale placebo op dag 29 + AVA-boost op dag 15
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Ad4 PA-GPI-2
Gegeven bij 10^9, 10^10 en 10^11 virale deeltjes Ad4 PA-GPI op dag 1 + placebo op dag 15 + AVA-boost op dag 29 |
Anthrax-vaccin geadsorbeerd (0,5 ml) als placebocontrole op dag 1, 15 en 29
Andere namen:
Gegeven bij 10^9, 10^10 en 10^11 virale deeltjes Ad4 PA-GPI op dag 1 + orale placebo op dag 29 + AVA-boost op dag 15
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Ad4-PA-GPI-3
Gegeven bij 10^9, 10^10 en 10^11 virale deeltjes Ad4-PA-GPI op dag 1, 15 en 29 |
Gegeven bij 10^9, 10^10 en 10^11 virale deeltjes Ad4 PA-GPI op dag 1 + orale placebo op dag 29 + AVA-boost op dag 15
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van de Ad4 PA- en Ad4 PA GPI-vaccins in een reeks doseringen en schema's.
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 211
|
De veiligheid zal worden gemeten door te kijken naar veiligheidslaboratoria, bijwerkingen (AE's) en gegevens over de reactogeniciteit van vaccins vanaf baseline tot en met dag 211.
Immunogeniciteit zal worden gemeten aan de hand van de piekserumantilichaamrespons op het PA-transgen, gedefinieerd als de hoogste toxine-neutraliserende antilichaamtiter (TNA) die een proefpersoon heeft bereikt op enig moment tussen het eerste bezoek na de vaccinatie tot en met dag 85 (en dag 211 als dag 85 is positief).
|
Dag 1 tot en met dag 211
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Antilichaamrespons van de Ad4-PA-formulering op Ad4 PA GPI
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 85 (dag 211 als dag 85 positief is)
|
De antilichaamrespons zal worden getest via een enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA) en de PA-ELISA-piektiter wordt gedefinieerd als de hoogste ELISA-titer die door een proefpersoon is bereikt op enig moment tussen het eerste bezoek na vaccinatie en dag 85.
|
Dag 1 tot en met dag 85 (dag 211 als dag 85 positief is)
|
|
Antilichaamrespons van de Ad4-PA- en Ad4-PA-GPI-vaccinatieregimes op het verwachte AVA PEP-regime.
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met 85 (dag 211 als dag 85 positief is)
|
De antilichaamrespons wordt getest via ELISA en de PA-ELISA-piektiter wordt gedefinieerd als de hoogste ELISA-titer die door een proefpersoon wordt bereikt op enig moment tussen het eerste bezoek na vaccinatie en dag 85.
|
Dag 1 tot en met 85 (dag 211 als dag 85 positief is)
|
|
Antilichaamrespons geïnduceerd door 3 verschillende doseringen van Ad4 PA en Ad4 PA GPI.
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met 85 (dag 211 als dag 85 positief is)
|
De antilichaamrespons wordt getest via ELISA en de PA-ELISA-piektiter wordt gedefinieerd als de hoogste ELISA-titer die door een proefpersoon wordt bereikt op enig moment tussen het eerste bezoek na vaccinatie en dag 85 en de titers worden vergeleken tussen de 3 verschillende doseringen van Ad4 PA en Ad4 PA GPI (10^9, 10^10, 10^11).
|
Dag 1 tot en met 85 (dag 211 als dag 85 positief is)
|
|
TNA- en antilichaamrespons geïnduceerd door Ad4 PA en Ad4 PA GPI op 3 verschillende vaccinatieschema's.
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met 85 (dag 211 als dag 85 positief is)
|
De antilichaamrespons wordt getest via ELISA en de PA-ELISA-piektiter wordt gedefinieerd als de hoogste ELISA-titer die door een proefpersoon wordt bereikt op enig moment tussen het eerste bezoek na vaccinatie en dag 85, en wordt vergeleken tussen 3 vaccinschema's:
|
Dag 1 tot en met 85 (dag 211 als dag 85 positief is)
|
|
Reeds bestaande Ad4-immuniteit op TNA- en PA-ELISA-respons geïnduceerd door Ad4 PA en Ad4 PA GPI.
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met 85 (dag 211 als dag 85 positief is)
|
Antilichaamrespons zal worden getest via ELISA en de impact van reeds bestaande Ad4-serostatus (positief/negatief) op TNA en PA-ELISA zal worden geëvalueerd
|
Dag 1 tot en met 85 (dag 211 als dag 85 positief is)
|
|
Evalueer de kinetiek van de TNA- en PA-ELISA-antilichaamrespons geïnduceerd door 3 verschillende doses Ad4 PA en Ad4 PA GPI op 3 verschillende toedieningsschema's.
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met 85 (dag 211 als dag 85 positief is)
|
De TNA- en PA-ELISA-titer bij elk post-vaccinatiebezoek, zoals gemeten met ELISA, zal worden vergeleken voor elke dosisgroep (10^9, 10^10 en 10^11 vp) en doseringsschema.
Bovendien zal de tijd tot piek pre-boost TNA-titer en tot piek pre-boost PA-ELISA-titer worden vergeleken voor elke dosisgroep en elk doseringsschema.
Cumulatieve TNA- en PA-ELISA-seroconversie tijdens elk bezoek na vaccinatie en tot en met dag 85
|
Dag 1 tot en met 85 (dag 211 als dag 85 positief is)
|
|
In vivo replicatie/uitscheiding van de Ad4 PA- en Ad4 PA GPI-vaccins
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met 211
|
De duur van in vivo replicatie/excretie zal worden gemeten door middel van de Ad4 MN seroconversie en de titer wordt gemeten via ELISA-testen.
Vaccinopname gedefinieerd als ofwel Ad4 micro-neutraliserende (MN) seroconversie en/of detectie van vaccinuitscheiding gemeten door polymerasekettingreactie (PCR) en bevestigd door kweek op elk tijdstip van dag 1 tot en met dag 211
|
Dag 1 tot en met 211
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Systemische PA-specifieke cellulaire immuunrespons geïnduceerd door Ad4-PA en Ad4-PA-GPI
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met 43
|
De systemische PA-specifieke cellulaire immuunrespons geïnduceerd door Ad4-PA en Ad4-PA-GPI zal worden gemeten via celgebaseerde assay op perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's).
De tests worden uitgevoerd op dag 1, 15, 29 en 43.
|
Dag 1 tot en met 43
|
|
Mucosale PA-ELISA-antilichaamresponsen geïnduceerd door Ad4-PA en Ad4 PA-GPI
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met 29
|
PA-antilichaamtiters van slijmvliesmonsters zullen worden verkregen op dag 1 en 29 en titers zullen worden vergeleken tussen de 2 vaccinkandidaten.
|
Dag 1 tot en met 29
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Marc Gurwith, MD, Emergent BioSolutions
- Studie directeur: Jakub Simon, MD, Emergent BioSolutions
- Hoofdonderzoeker: Mo Elsafy, MD, MSc, National Institutes of Health (NIH)
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 september 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 oktober 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 november 2013
Eerst geplaatst (Geschat)
8 november 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
18 maart 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 maart 2024
Laatst geverifieerd
1 maart 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PXVX-PA-100-001
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .