Un estudio de dosis ascendente de fase 1 para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de las vacunas candidatas para el vector del ántrax adenovirus
15 de marzo de 2024 actualizado por: Emergent BioSolutions
Estudio de fase 1, aleatorizado, doble ciego, controlado positivamente, de dosis ascendente para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de vacunas candidatas para vector de ántrax de adenovirus de serotipo 4 con capacidad de replicación: Ad4-PA (antígeno protector) y Ad4-PA-GPI (glucosilfosfatidilinositol)
El propósito de este estudio es evaluar 2 vacunas candidatas contra el ántrax en comparación con el control positivo (vacuna) estudiado en voluntarios sanos normales.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Un ensayo clínico de fase 1, aleatorizado, doble ciego, con control positivo y dosis creciente en sujetos adultos sanos en múltiples sitios.
El estudio evaluará la seguridad y la inmunogenicidad de dos candidatas a vacunas de adenovirus contra el ántrax en comparación con el control positivo, la vacuna adsorbida contra el ántrax (AVA).
El ensayo inscribirá a 108 sujetos en los brazos de la vacuna del vector del ántrax y 12 sujetos en los sujetos de control positivo de AVA.
El estudio analizará tres dosis diferentes de dosis orales de Ad4-PA (antígeno protector) y Ad4-PA-GPI (10 ^ 9, 10 ^ 10, 10 ^ 11 vp/dosis), así como 3 programas de administración de vacunas (1 y 15 días; 1 y 29 días; 1, 15 y 29 días); 2 de 3 calendarios incluirán una inmunización de refuerzo intramuscular (IM) con AVA, 1 calendario incluirá 3 administraciones de vacunas de Ad4-PA o Ad4-PA-GPI (glicosilfosfatidilinositol) solas, y 1 calendario incluirá 3 administraciones de vacunas de AVA solas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
120
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 64114
- The Center for Pharmaceutical Research
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Maryland
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Silver Spring, Maryland, Estados Unidos, 20910
- Walter Reed Army Institute for Research
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
- St. Louis University
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South Carolina
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Mount Pleasant, South Carolina, Estados Unidos, 29464
- Coastal Carolina Research Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 40 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capaz de comprender el estudio y dar su consentimiento informado por escrito.
- Hombres o mujeres sanos de 18 a 40 años,
- IMC entre 18 a 36 kg/m2
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa antes de la vacunación en todos los días de vacunación; también deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del estudio y hacerse pruebas de embarazo adicionales si está indicado.
- Brazos intactos con suficiente tejido muscular en la región deltoidea para la administración de la vacuna IM.
- El sujeto debe estar disponible durante la duración del estudio.
- El sujeto debe evitar el ejercicio extenuante durante al menos 72 horas antes de la administración de cada vacuna del estudio.
Criterio de exclusión:
- El sujeto es un trabajador de la salud que tiene contacto directo con pacientes o tiene un contacto doméstico (HHC) que es inmunodeficiente o VIH positivo, embarazada, tiene una condición médica inestable o es menor de 18 años.
- El sujeto es un trabajador de cuidado infantil o un padre que tiene contacto directo con niños de 5 años o menos.
- El sujeto prepara directamente los alimentos en la industria alimentaria.
- Embarazada o amamantando durante la duración del estudio hasta la visita final
- Servicio militar entre 1971 y 1999, o después de 2012 cuando se administró la vacuna Ad4 de forma rutinaria
- Empleo en una industria involucrada en contacto con animales rumiantes, ciencias veterinarias u otra exposición potencial a B. anthracis
- Recibió vacunas Ad4 previas o vacunas experimentales de vectores Ad4
- Recibió la vacuna contra el ántrax anterior
- Recibió o planea recibir cualquier otra vacuna aprobada o en investigación desde 30 días antes de la primera vacunación del estudio hasta 30 días después de la vacunación final del estudio para vacunas vivas atenuadas y desde 15 días antes de la primera vacunación del estudio hasta 15 días después de la vacunación final del estudio para vacunas inactivadas
- VIH o Hepatitis B o C positivo
- Inmunodeficiencia o tiene una condición médica inestable, incluidas las condiciones psiquiátricas
- Antecedentes activos o pasados de afecciones gastrointestinales agudas o crónicas.
- Antecedentes activos o pasados de cáncer, excepto carcinoma de células basales
- Receptor de trasplante de médula ósea o de órgano sólido
- Recibió o planea recibir medicación antiviral sistémica, dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación del estudio
- Alergia conocida a cualquier componente de la vacuna del estudio.
- Alergia conocida o condición médica conocida que impide el uso de cualquier medicamento antiviral sistémico
- Recibió o planea recibir medicamentos indicados para disminuir la acidez del estómago, incluidos:
- Inhibidores de la bomba de protones o antiácidos o antagonistas de los receptores de histamina 2
- Recibió o planea recibir inmunoglobulina u otros productos sanguíneos dentro de los 60 días anteriores a la primera vacunación del estudio
- Recibió o planea recibir otros medicamentos en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación del estudio
- Recibió o planea recibir terapia inmunosupresora sistémica, radioterapia o esteroides inhalados dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación del estudio
- Asmático o requiere medicamentos para el asma a diario.
- Uso de quimioterapia sistémica en los 5 años anteriores al estudio
- Temperatura corporal >38,1 °C o enfermedad aguda en los 3 días anteriores a la vacunación
- Antecedentes de consumo excesivo de alcohol, abuso de drogas o enfermedad psiquiátrica significativa
- Historia del Síndrome de Guillain-Barré
- Donación de sangre en los 2 meses anteriores a la primera vacunación del estudio
- Se espera que no cumpla con las visitas del estudio o los planes para mudarse o vivir con diferentes HHC durante los próximos 8 meses
- Bebe más de 1200 ml de té/café/cacao/cola u otra bebida con cafeína por día.
- Cualquier condición o hallazgo que, en opinión del investigador principal, impediría la participación total en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: AVA
Vacuna contra el ántrax adsorbida (0,5 ml) como control de placebo en los días 1, 15 y 29
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Vacuna contra el ántrax adsorbida (0,5 ml) como control de placebo en los días 1, 15 y 29
Otros nombres:
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Experimental: Ad4-PA-1
Dado a 10 ^ 9, 10 ^ 10 y 10 ^ 11 pv Ad4-PA el día 1 + placebo oral el día 15 + refuerzo con AVA el día 29 |
Vacuna contra el ántrax adsorbida (0,5 ml) como control de placebo en los días 1, 15 y 29
Otros nombres:
Ad4-PA se administrará el día 10 ^ 9, 10 ^ 10 y 10 ^ 11, seguido de un placebo oral el día 15 y un refuerzo de AVA el día 29
Otros nombres:
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Experimental: Ad4-PA-2
Dado a 10 ^ 9, 10 ^ 10 y 10 ^ 11 pv Ad4-PA en los días 1, 15 y 29 |
Ad4-PA se administrará el día 10 ^ 9, 10 ^ 10 y 10 ^ 11, seguido de un placebo oral el día 15 y un refuerzo de AVA el día 29
Otros nombres:
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Experimental: Ad4-PA-3
Anuncio 4 dado a 10 ^ 9, 10 ^ 10 y 10 ^ 11 pv Ad4 PA-GPI en el día 1 + refuerzo de AVA en el día 15 + placebo en el día 29 |
Vacuna contra el ántrax adsorbida (0,5 ml) como control de placebo en los días 1, 15 y 29
Otros nombres:
Ad4-PA se administrará el día 10 ^ 9, 10 ^ 10 y 10 ^ 11, seguido de un placebo oral el día 15 y un refuerzo de AVA el día 29
Otros nombres:
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Experimental: Ad4-PA-GPI-1
Dado en 10 ^ 9, 10 ^ 10 y 10 ^ 11 partículas virales Ad4 PA-GPI en el día 1 + placebo oral en el día 29 + refuerzo de AVA en el día 15 |
Vacuna contra el ántrax adsorbida (0,5 ml) como control de placebo en los días 1, 15 y 29
Otros nombres:
Dado en 10 ^ 9, 10 ^ 10 y 10 ^ 11 partículas virales Ad4 PA-GPI en el día 1 + placebo oral en el día 29 + refuerzo de AVA en el día 15
Otros nombres:
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Experimental: Ad4 PA-GPI-2
Dado en 10 ^ 9, 10 ^ 10 y 10 ^ 11 partículas virales Ad4 PA-GPI en el día 1 + placebo en el día 15 + refuerzo de AVA en el día 29 |
Vacuna contra el ántrax adsorbida (0,5 ml) como control de placebo en los días 1, 15 y 29
Otros nombres:
Dado en 10 ^ 9, 10 ^ 10 y 10 ^ 11 partículas virales Ad4 PA-GPI en el día 1 + placebo oral en el día 29 + refuerzo de AVA en el día 15
Otros nombres:
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Experimental: Ad4-PA-GPI -3
Dado en 10 ^ 9, 10 ^ 10 y 10 ^ 11 partículas virales Ad4-PA-GPI en los días 1, 15 y 29 |
Dado en 10 ^ 9, 10 ^ 10 y 10 ^ 11 partículas virales Ad4 PA-GPI en el día 1 + placebo oral en el día 29 + refuerzo de AVA en el día 15
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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La seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de las vacunas Ad4 PA y Ad4 PA GPI en una variedad de dosis y programas.
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 211
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La seguridad se medirá observando los laboratorios de seguridad, los eventos adversos (EA) y los datos de reactogenicidad de la vacuna desde el inicio hasta el día 211.
La inmunogenicidad se medirá por la respuesta máxima de anticuerpos séricos al transgén PA definida como el título más alto de anticuerpos neutralizantes de toxinas (TNA) logrado por un sujeto en cualquier momento entre la primera visita posterior a la vacunación hasta el día 85 (y el día 211 si el día 85 es positivo).
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Del día 1 al día 211
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta de anticuerpos de la formulación de Ad4-PA a Ad4 PA GPI
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 85 (día 211 si el día 85 es positivo)
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La respuesta de anticuerpos se evaluará a través de un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) y el título PA-ELISA máximo se definirá como el título ELISA más alto alcanzado por un sujeto en cualquier momento entre la primera visita posterior a la vacunación y el día 85
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Del día 1 al día 85 (día 211 si el día 85 es positivo)
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Respuesta de anticuerpos de los regímenes de vacunación Ad4-PA y Ad4-PA-GPI al régimen anticipado de AVA PEP.
Periodo de tiempo: Días 1 a 85 (día 211 si el día 85 es positivo)
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La respuesta de anticuerpos se analizará mediante ELISA y el título PA-ELISA máximo se definirá como el título ELISA más alto alcanzado por un sujeto en cualquier momento entre la primera visita posterior a la vacunación y el día 85.
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Días 1 a 85 (día 211 si el día 85 es positivo)
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Respuesta de anticuerpos inducida por 3 dosis diferentes de Ad4 PA y Ad4 PA GPI.
Periodo de tiempo: Días 1 a 85 (día 211 si el día 85 es positivo)
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La respuesta de anticuerpos se evaluará a través de ELISA y el título PA-ELISA máximo se definirá como el título ELISA más alto alcanzado por un sujeto en cualquier momento entre la primera visita posterior a la vacunación y el día 85 y los títulos se compararán entre las 3 dosis diferentes de Ad4 PA y Ad4 PA GPI (10^9, 10^10, 10^11).
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Días 1 a 85 (día 211 si el día 85 es positivo)
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Respuesta de TNA y anticuerpos inducida por Ad4 PA y Ad4 PA GPI en 3 esquemas de vacunación diferentes.
Periodo de tiempo: Días 1 a 85 (día 211 si el día 85 es positivo)
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La respuesta de anticuerpos se analizará mediante ELISA y el título PA-ELISA máximo se definirá como el título ELISA más alto alcanzado por un sujeto en cualquier momento entre la primera visita posterior a la vacunación y el día 85, y se comparará entre 3 calendarios de vacunación:
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Días 1 a 85 (día 211 si el día 85 es positivo)
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Inmunidad preexistente a Ad4 en TNA y respuesta PA-ELISA inducida por Ad4 PA y Ad4 PA GPI.
Periodo de tiempo: Días 1 a 85 (día 211 si el día 85 es positivo)
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La respuesta de anticuerpos se probará a través de ELISA y se evaluará el impacto del estado serológico de Ad4 preexistente (positivo/negativo) en TNA y PA-ELISA.
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Días 1 a 85 (día 211 si el día 85 es positivo)
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Evalúe la cinética de la respuesta de anticuerpos TNA y PA-ELISA inducida por 3 dosis diferentes de Ad4 PA y Ad4 PA GPI en 3 programas de administración diferentes.
Periodo de tiempo: Días 1 a 85 (día 211 si el día 85 es positivo)
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Los títulos de TNA y PA-ELISA en cada visita posterior a la vacunación medidos por ELISA se compararán en cada grupo de dosis (10^9, 10^10 y 10^11 vp) y programa de dosificación.
Además, el tiempo para alcanzar el título máximo de TNA antes del refuerzo y el título máximo de PA-ELISA antes del refuerzo se comparará en cada grupo de dosis y programa de dosificación.
Seroconversión acumulativa de TNA y PA-ELISA en cada visita posterior a la vacunación y hasta el día 85
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Días 1 a 85 (día 211 si el día 85 es positivo)
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Replicación/excreción in vivo de las vacunas Ad4 PA y Ad4 PA GPI
Periodo de tiempo: Días 1 a 211
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La duración de la replicación/excreción in vivo se medirá mediante la seroconversión de Ad4 MN y el título medido mediante pruebas ELISA.
Toma de vacuna definida como seroconversión microneutralizante (MN) de Ad4 y/o detección de excreción de vacuna medida por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y confirmada por cultivo en cualquier momento desde el día 1 hasta el día 211
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Días 1 a 211
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta inmune celular sistémica específica de PA inducida por Ad4-PA y Ad4-PA-GPI
Periodo de tiempo: Días 1 a 43
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La respuesta inmunitaria celular sistémica específica de PA inducida por Ad4-PA y Ad4-PA-GPI se medirá mediante un ensayo basado en células en células mononucleares de sangre periférica (PBMC).
Las pruebas se realizarán los Días 1, 15, 29 y 43.
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Días 1 a 43
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Respuestas de anticuerpos mucosos PA-ELISA inducidas por Ad4-PA y Ad4 PA-GPI
Periodo de tiempo: Días 1 a 29
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Los títulos de anticuerpos PA de muestras mucosas se obtendrán los días 1 y 29 y los títulos se compararán entre las 2 vacunas candidatas.
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Días 1 a 29
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marc Gurwith, MD, Emergent BioSolutions
- Director de estudio: Jakub Simon, MD, Emergent BioSolutions
- Investigador principal: Mo Elsafy, MD, MSc, National Institutes of Health (NIH)
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de octubre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de noviembre de 2013
Publicado por primera vez (Estimado)
8 de noviembre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de marzo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de marzo de 2024
Última verificación
1 de marzo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PXVX-PA-100-001
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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