评估腺病毒炭疽病媒候选疫苗的安全性和免疫原性的 1 期递增剂量研究
2024年3月15日 更新者：Emergent BioSolutions
评估具有复制能力的腺病毒血清型 4 炭疽病媒候选疫苗的安全性和免疫原性的 1 期随机双盲阳性对照递增剂量研究 - Ad4-PA（保护性抗原）和 Ad4-PA-GPI（糖基磷脂酰肌醇）
本研究的目的是评估 2 种针对炭疽的候选疫苗与在正常健康志愿者中研究的阳性（疫苗）对照相比。
研究概览
详细说明
在多个地点对健康成人受试者进行的 1 期、随机、双盲、阳性对照、递增剂量临床试验。
与阳性对照炭疽吸附疫苗 (AVA) 相比，该研究将评估两种针对炭疽的腺病毒候选疫苗的安全性和免疫原性。
该试验将在炭疽载体疫苗组中招募 108 名受试者，在 AVA 阳性对照受试者中招募 12 名受试者。
该研究将研究三种不同剂量的 Ad4-PA（保护性抗原）和 Ad4-PA-GPI 口服剂量（10^9、10^10、10^11 vp/剂量）以及 3 种疫苗给药方案（1和 15 天；1 和 29 天；1、15 和 29 天）； 3 个计划中的 2 个将包括肌内 (IM) AVA 加强免疫，1 个计划将包括 3 次单独的 Ad4-PA 或 Ad4-PA-GPI（糖基磷脂酰肌醇）疫苗接种，1 个计划将包括 3 次单独的 AVA 疫苗接种。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
120
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、64114
- The Center for Pharmaceutical Research
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Maryland
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Silver Spring、Maryland、美国、20910
- Walter Reed Army Institute for Research
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63104
- St. Louis University
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South Carolina
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Mount Pleasant、South Carolina、美国、29464
- Coastal Carolina Research Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 40年 (成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 能够理解研究并给予书面知情同意。
- 18-40岁的健康男性或女性，
- BMI 在 18 至 36 kg/m2 之间
- 有生育能力的妇女必须在筛查时进行血清妊娠试验阴性，在所有疫苗接种日接种疫苗前进行尿液妊娠试验阴性；他们还必须愿意在研究期间使用适当的避孕措施，并在需要时进行额外的妊娠试验。
- 完整的上臂在三角肌区域有足够的肌肉组织用于肌注疫苗接种。
- 受试者必须在研究期间可用
- 受试者必须在每次研究疫苗接种前至少 72 小时内避免剧烈运动。
排除标准：
- 受试者是与患者有直接接触或有免疫缺陷或 HIV 阳性、怀孕、身体状况不稳定或未满 18 岁的家庭接触者 (HHC) 的医护人员。
- 受试者是与 5 岁及以下儿童有直接接触的儿童保育员或父母。
- 受试者在食品行业直接准备食物。
- 在整个研究期间怀孕或哺乳直到最后一次访问
- 1971 年至 1999 年期间服兵役，或 2012 年之后常规接种 Ad4 疫苗
- 从事与反刍动物接触、兽医学或其他可能接触炭疽杆菌的行业
- 之前接受过 Ad4 疫苗接种或实验性 Ad4 载体疫苗
- 以前接种过炭疽疫苗
- 从第一次研究疫苗接种前 30 天到最后一次研究减毒疫苗接种后 30 天，以及从第一次研究疫苗接种前 15 天到最后一次研究疫苗接种后 15 天，接受或计划接受任何其他批准或研究疫苗用于灭活疫苗
- HIV 或乙型或丙型肝炎阳性
- 免疫缺陷或身体状况不稳定，包括精神疾病
- 急性或慢性胃肠道疾病的活动史或既往史
- 除基底细胞癌外的活动性或既往癌症病史
- 骨髓或实体器官移植的接受者
- 在第一次研究疫苗接种前 30 天内接受或计划接受全身抗病毒药物治疗
- 已知对研究疫苗的任何成分过敏
- 已知过敏或已知身体状况无法使用任何全身性抗病毒药物
- 已接受或计划接受用于降低胃酸度的药物，包括：
- 质子泵抑制剂或抗酸剂或组胺 2 受体拮抗剂
- 在第一次研究疫苗接种前 60 天内接受或计划接受免疫球蛋白或其他血液制品
- 在第一次研究疫苗接种前 30 天内接受或计划接受其他研究药物
- 在第一次研究疫苗接种前 30 天内接受或计划接受全身免疫抑制治疗、放射治疗或吸入类固醇
- 哮喘患者或需要每天服用哮喘药物
- 研究前 5 年内使用过全身化疗
- 体温 >38.1°C 或接种前 3 天内出现急性疾病
- 过度饮酒、滥用药物或严重精神疾病史
- 吉兰-巴利综合征的历史
- 首次研究疫苗接种前 2 个月内献血
- 预计在接下来的 8 个月内不遵守研究访问或计划搬走或与不同的 HHC 一起生活
- 每天喝超过 1200 毫升的茶/咖啡/可可/可乐或其他含咖啡因的饮料。
- 主要研究者认为会妨碍全面参与研究的任何情况或发现
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：阶乘赋值
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：艾娃
第 1、15 和 29 天吸附的炭疽疫苗 (0.5 mL) 作为安慰剂对照
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第 1、15 和 29 天吸附的炭疽疫苗 (0.5 mL) 作为安慰剂对照
其他名称：
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实验性的：Ad4-PA-1
在 10^9、10^10 和 10^11 vp 时给出 第 1 天 Ad4-PA + 第 15 天口服安慰剂 + 第 29 天 AVA 加强 |
第 1、15 和 29 天吸附的炭疽疫苗 (0.5 mL) 作为安慰剂对照
其他名称：
Ad4-PA 将在第 10^9、10^10 和 10^11 天给予，随后在第 15 天给予口服安慰剂，并在第 29 天给予 AVA 加强剂
其他名称：
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实验性的：Ad4-PA-2
在 10^9、10^10 和 10^11 vp 时给出 第 1、15 和 29 天的 Ad4-PA |
Ad4-PA 将在第 10^9、10^10 和 10^11 天给予，随后在第 15 天给予口服安慰剂，并在第 29 天给予 AVA 加强剂
其他名称：
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实验性的：Ad4-PA-3
Ad4 在 10^9、10^10 和 10^11 vp 时给出 第 1 天的 Ad4 PA-GPI + 第 15 天的 AVA 增强 + 第 29 天的安慰剂 |
第 1、15 和 29 天吸附的炭疽疫苗 (0.5 mL) 作为安慰剂对照
其他名称：
Ad4-PA 将在第 10^9、10^10 和 10^11 天给予，随后在第 15 天给予口服安慰剂，并在第 29 天给予 AVA 加强剂
其他名称：
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实验性的：Ad4-PA-GPI-1
给定 10^9、10^10 和 10^11 个病毒颗粒 第 1 天 Ad4 PA-GPI + 第 29 天口服安慰剂 + 第 15 天 AVA 加强 |
第 1、15 和 29 天吸附的炭疽疫苗 (0.5 mL) 作为安慰剂对照
其他名称：
给定 10^9、10^10 和 10^11 个病毒颗粒 第 1 天 Ad4 PA-GPI + 第 29 天口服安慰剂 + 第 15 天 AVA 加强
其他名称：
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实验性的：Ad4 PA-GPI-2
给定 10^9、10^10 和 10^11 个病毒颗粒 第 1 天的 Ad4 PA-GPI + 第 15 天的安慰剂 + 第 29 天的 AVA 提升 |
第 1、15 和 29 天吸附的炭疽疫苗 (0.5 mL) 作为安慰剂对照
其他名称：
给定 10^9、10^10 和 10^11 个病毒颗粒 第 1 天 Ad4 PA-GPI + 第 29 天口服安慰剂 + 第 15 天 AVA 加强
其他名称：
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实验性的：Ad4-PA-GPI -3
给定 10^9、10^10 和 10^11 个病毒颗粒 第 1、15 和 29 天的 Ad4-PA-GPI |
给定 10^9、10^10 和 10^11 个病毒颗粒 第 1 天 Ad4 PA-GPI + 第 29 天口服安慰剂 + 第 15 天 AVA 加强
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Ad4 PA 和 Ad4 PA GPI 疫苗在一系列剂量和方案中的安全性、耐受性和免疫原性。
大体时间：第 1 天到第 211 天
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安全性将通过查看安全实验室、不良事件 (AE) 和从基线到第 211 天的疫苗反应原性数据来衡量。
免疫原性将通过对 PA 转基因的峰值血清抗体反应来测量，定义为受试者在第一次疫苗接种后访问至第 85 天（如果第 85 天则为第 211 天）之间的任何时间达到的最高毒素中和抗体（TNA）滴度是积极的）。
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第 1 天到第 211 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Ad4-PA 制剂对 Ad4 PA GPI 的抗体反应
大体时间：第 1 天到第 85 天（如果第 85 天为正，则为第 211 天）
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抗体反应将通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 进行测试，PA-ELISA 滴度峰值定义为受试者在第一次接种后访问和第 85 天之间的任何时间达到的最高 ELISA 滴度
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第 1 天到第 85 天（如果第 85 天为正，则为第 211 天）
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Ad4-PA 和 Ad4-PA-GPI 疫苗接种方案对预期的 AVA PEP 方案的抗体反应。
大体时间：第 1 天到第 85 天（如果第 85 天为正，则为第 211 天）
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将通过 ELISA 测试抗体反应，PA-ELISA 滴度峰值定义为受试者在第一次接种疫苗后访问和第 85 天之间的任何时间达到的最高 ELISA 滴度。
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第 1 天到第 85 天（如果第 85 天为正，则为第 211 天）
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由 3 种不同剂量的 Ad4 PA 和 Ad4 PA GPI 诱导的抗体反应。
大体时间：第 1 天到第 85 天（如果第 85 天为正，则为第 211 天）
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抗体反应将通过 ELISA 进行测试，峰值 PA-ELISA 滴度定义为受试者在第一次接种疫苗后访问和第 85 天之间的任何时间达到的最高 ELISA 滴度，并将比较 3 种不同 Ad4 PA 剂量的滴度和 Ad4 PA GPI（10^9、10^10、10^11）。
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第 1 天到第 85 天（如果第 85 天为正，则为第 211 天）
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Ad4 PA 和 Ad4 PA GPI 在 3 种不同的疫苗接种计划中诱导的 TNA 和抗体反应。
大体时间：第 1 天到第 85 天（如果第 85 天为正，则为第 211 天）
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将通过 ELISA 测试抗体反应，峰值 PA-ELISA 滴度定义为受试者在第一次接种疫苗后访问和第 85 天之间的任何时间达到的最高 ELISA 滴度，并在 3 个疫苗计划之间进行比较：
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第 1 天到第 85 天（如果第 85 天为正，则为第 211 天）
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Ad4 PA 和 Ad4 PA GPI 诱导的对 TNA 和 PA-ELISA 反应的预先存在的 Ad4 免疫。
大体时间：第 1 天到第 85 天（如果第 85 天为正，则为第 211 天）
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将通过 ELISA 测试抗体反应，并评估预先存在的 Ad4 血清状态（阳性/阴性）对 TNA 和 PA-ELISA 的影响
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第 1 天到第 85 天（如果第 85 天为正，则为第 211 天）
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评估由 3 种不同剂量的 Ad4 PA 和 Ad4 PA GPI 在 3 种不同的给药方案中诱导的 TNA 和 PA-ELISA 抗体反应的动力学。
大体时间：第 1 天到第 85 天（如果第 85 天为正，则为第 211 天）
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将在每个剂量组（10^9、10^10 和 10^11 vp）和给药方案中比较通过 ELISA 测量的每次疫苗接种后访视的 TNA 和 PA-ELISA 滴度。
此外，将在每个剂量组和给药方案中比较达到峰值预加强 TNA 效价和达到峰值预加强 PA-ELISA 效价的时间。
每次疫苗接种后访问和第 85 天的累积 TNA 和 PA-ELISA 血清转化
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第 1 天到第 85 天（如果第 85 天为正，则为第 211 天）
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Ad4 PA 和 Ad4 PA GPI 疫苗的体内复制/排泄
大体时间：第 1 天到第 211 天
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体内复制/排泄的持续时间将通过 Ad4 MN 血清转化和通过 ELISA 测试测量的滴度来测量。
疫苗接种定义为 Ad4 微中和 (MN) 血清转化和/或通过聚合酶链反应 (PCR) 测量的疫苗脱落检测，并在第 1 天至第 211 天的任何时间点通过培养确认
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第 1 天到第 211 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Ad4-PA 和 Ad4-PA-GPI 诱导的系统性 PA 特异性细胞免疫反应
大体时间：第 1 天到第 43 天
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Ad4-PA 和 Ad4-PA-GPI 诱导的系统性 PA 特异性细胞免疫反应将通过基于细胞的外周血单核细胞 (PBMC) 测定法进行测量。
测试将在第 1、15、29 和 43 天进行。
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第 1 天到第 43 天
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Ad4-PA 和 Ad4 PA-GPI 诱导的粘膜 PA-ELISA 抗体反应
大体时间：第 1 天到第 29 天
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将在第 1 天和第 29 天获得来自粘膜样品的 PA 抗体滴度，并将比较两种候选疫苗的滴度。
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第 1 天到第 29 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Marc Gurwith, MD、Emergent BioSolutions
- 研究主任：Jakub Simon, MD、Emergent BioSolutions
- 首席研究员：Mo Elsafy, MD, MSc、National Institutes of Health (NIH)
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年11月1日
初级完成 (实际的)
2014年10月1日
研究完成 (实际的)
2015年9月1日
研究注册日期
首次提交
2013年10月16日
首先提交符合 QC 标准的
2013年11月3日
首次发布 (估计的)
2013年11月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月15日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
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