Une étude de phase 1 à dose croissante pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité des candidats-vaccins à vecteur d'adénovirus contre l'anthrax
15 mars 2024 mis à jour par: Emergent BioSolutions
Une étude de phase 1 randomisée en double aveugle à doses croissantes contrôlées positives pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité d'un candidat-vaccin à vecteur adénovirus de sérotype 4 capable de se répliquer - Ad4-PA (antigène protecteur) et Ad4-PA-GPI (glycosylphosphatidylinositol)
Le but de cette étude est d'évaluer 2 vaccins candidats contre l'anthrax par rapport au contrôle positif (vaccin) tel qu'étudié chez des volontaires sains normaux.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Un essai clinique de phase 1, randomisé, en double aveugle, contrôlé positif, à doses croissantes chez des sujets adultes en bonne santé sur plusieurs sites.
L'étude évaluera l'innocuité et l'immunogénicité de deux candidats-vaccins adénovirus contre l'anthrax par rapport au témoin positif, Anthrax Vaccine Adsorbed (AVA).
L'essai recrutera 108 sujets dans les bras du vaccin vecteur contre l'anthrax et 12 sujets dans les sujets témoins positifs AVA.
L'étude examinera trois doses différentes de doses orales d'Ad4-PA (antigène protecteur) et d'Ad4-PA-GPI (10^9, 10^10, 10^11 vp/dose) ainsi que 3 schémas d'administration de vaccins (1 et 15 jours ; 1 et 29 jours ; 1, 15 et 29 jours) ; 2 des 3 calendriers comprendront une immunisation de rappel AVA intramusculaire (IM), 1 calendrier comprendra 3 administrations de vaccin d'Ad4-PA ou Ad4-PA-GPI (glycosylphosphatidylinositol) seul, et 1 calendrier comprendra 3 administrations de vaccin d'AVA seul.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
120
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 64114
- The Center for Pharmaceutical Research
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Maryland
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Silver Spring, Maryland, États-Unis, 20910
- Walter Reed Army Institute for Research
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63104
- St. Louis University
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South Carolina
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Mount Pleasant, South Carolina, États-Unis, 29464
- Coastal Carolina Research Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 40 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- Capable de comprendre l'étude et de donner un consentement éclairé écrit.
- Hommes ou femmes en bonne santé âgés de 18 à 40 ans,
- IMC entre 18 et 36 kg/m2
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif avant la vaccination tous les jours de vaccination ; elles doivent également être disposées à utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude et à subir des tests de grossesse supplémentaires si indiqué.
- Avant-bras intacts avec suffisamment de tissu musculaire dans la région deltoïde pour l'administration du vaccin IM.
- Le sujet doit être disponible pour la durée de l'étude
- - Le sujet doit éviter les exercices physiques intenses pendant au moins 72 heures avant chaque administration de vaccin à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Le sujet est un travailleur de la santé qui est en contact direct avec des patients ou qui a un contact familial (HHC) qui est immunodéprimé ou séropositif, enceinte, a une condition médicale instable ou est âgé de moins de 18 ans.
- Le sujet est un éducateur ou un parent qui est en contact direct avec des enfants de 5 ans et moins.
- Le sujet prépare directement les aliments dans l'industrie alimentaire.
- Enceinte ou allaitante pendant toute la durée de l'étude jusqu'à la dernière visite
- Service militaire entre 1971 et 1999, ou après 2012 lorsque le vaccin Ad4 a été/est systématiquement administré
- Emploi dans une industrie impliquée en contact avec des ruminants, des sciences vétérinaires ou une autre exposition potentielle à B. anthracis
- A déjà reçu une vaccination Ad4 ou des vaccins vectoriels Ad4 expérimentaux
- A déjà reçu le vaccin contre l'anthrax
- A reçu ou prévoit de recevoir tout autre vaccin approuvé ou expérimental à partir de 30 jours avant la première vaccination à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière vaccination à l'étude pour les vaccins vivants atténués et à partir de 15 jours avant la première vaccination à l'étude jusqu'à 15 jours après la dernière vaccination à l'étude pour les vaccins inactivés
- Positif pour le VIH ou l'hépatite B ou C
- Immunodéficient ou a une condition médicale instable, y compris des troubles psychiatriques
- Antécédents actifs ou passés de troubles gastro-intestinaux aigus ou chroniques
- Antécédents actifs ou passés de cancer sauf carcinome basocellulaire
- Receveur d'une greffe de moelle osseuse ou d'organe solide
- A reçu ou prévoit de recevoir des médicaments antiviraux systémiques, dans les 30 jours précédant la première vaccination à l'étude
- Allergie connue à l'un des composants du vaccin à l'étude
- Allergie connue ou condition médicale connue qui empêche l'utilisation de tout médicament antiviral systémique
- A reçu ou prévoit de recevoir des médicaments indiqués pour diminuer l'acidité de l'estomac, notamment :
- Inhibiteurs de la pompe à protons ou antiacides ou antagonistes des récepteurs de l'histamine 2
- A reçu ou prévoit de recevoir des immunoglobulines ou d'autres produits sanguins dans les 60 jours précédant la première vaccination à l'étude
- A reçu ou prévoit de recevoir d'autres médicaments expérimentaux dans les 30 jours précédant la première vaccination à l'étude
- A reçu ou prévoit de recevoir un traitement immunosuppresseur systémique, une radiothérapie ou des stéroïdes inhalés dans les 30 jours précédant la première vaccination à l'étude
- Asthmatique ou nécessite quotidiennement des médicaments contre l'asthme
- Utilisation de la chimiothérapie systémique dans les 5 ans précédant l'étude
- Température corporelle > 38,1 °C ou maladie aiguë dans les 3 jours précédant la vaccination
- Antécédents de consommation excessive d'alcool, de toxicomanie ou de maladie psychiatrique grave
- Histoire du syndrome de Guillain-Barré
- Don de sang dans les 2 mois précédant la première vaccination à l'étude
- Devrait ne pas se conformer aux visites d'étude ou prévoir de déménager ou de vivre avec différents HHC au cours des 8 prochains mois
- Boit plus de 1200 ml de thé/café/cacao/cola ou autre boisson contenant de la caféine par jour.
- Toute condition ou découverte qui, de l'avis de l'investigateur principal, empêcherait la pleine participation à l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation factorielle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: AV
Vaccin contre l'anthrax adsorbé (0,5 ml) comme contrôle placebo aux jours 1, 15 et 29
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Vaccin contre l'anthrax adsorbé (0,5 ml) comme contrôle placebo aux jours 1, 15 et 29
Autres noms:
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Expérimental: Ad4-PA-1
Donné à 10^9, 10^10 et 10^11 vp Ad4-PA au jour 1 + placebo oral au jour 15 + boost AVA au jour 29 |
Vaccin contre l'anthrax adsorbé (0,5 ml) comme contrôle placebo aux jours 1, 15 et 29
Autres noms:
Ad4-PA sera administré à 10 ^ 9, 10 ^ 10 et 10 ^ 11 le jour, suivi d'un placebo oral le jour 15 et d'un rappel d'AVA le jour 29
Autres noms:
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Expérimental: Ad4-PA-2
Donné à 10^9, 10^10 et 10^11 vp Ad4-PA aux jours 1, 15 et 29 |
Ad4-PA sera administré à 10 ^ 9, 10 ^ 10 et 10 ^ 11 le jour, suivi d'un placebo oral le jour 15 et d'un rappel d'AVA le jour 29
Autres noms:
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Expérimental: Ad4-PA-3
Ad4 donné à 10^9, 10^10 et 10^11 vp Ad4 PA-GPI au jour 1 + AVA boost au jour 15 + placebo au jour 29 |
Vaccin contre l'anthrax adsorbé (0,5 ml) comme contrôle placebo aux jours 1, 15 et 29
Autres noms:
Ad4-PA sera administré à 10 ^ 9, 10 ^ 10 et 10 ^ 11 le jour, suivi d'un placebo oral le jour 15 et d'un rappel d'AVA le jour 29
Autres noms:
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Expérimental: Ad4-PA-GPI-1
Donné à 10^9, 10^10 et 10^11 particules virales Ad4 PA-GPI au jour 1 + placebo oral au jour 29 + AVA boost au jour 15 |
Vaccin contre l'anthrax adsorbé (0,5 ml) comme contrôle placebo aux jours 1, 15 et 29
Autres noms:
Donné à 10^9, 10^10 et 10^11 particules virales Ad4 PA-GPI au jour 1 + placebo oral au jour 29 + AVA boost au jour 15
Autres noms:
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Expérimental: Ad4 PA-GPI-2
Donné à 10^9, 10^10 et 10^11 particules virales Ad4 PA-GPI au jour 1 + placebo au jour 15 + AVA boost au jour 29 |
Vaccin contre l'anthrax adsorbé (0,5 ml) comme contrôle placebo aux jours 1, 15 et 29
Autres noms:
Donné à 10^9, 10^10 et 10^11 particules virales Ad4 PA-GPI au jour 1 + placebo oral au jour 29 + AVA boost au jour 15
Autres noms:
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Expérimental: Ad4-PA-GPI-3
Donné à 10^9, 10^10 et 10^11 particules virales Ad4-PA-GPI aux jours 1, 15 et 29 |
Donné à 10^9, 10^10 et 10^11 particules virales Ad4 PA-GPI au jour 1 + placebo oral au jour 29 + AVA boost au jour 15
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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L'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité des vaccins Ad4 PA et Ad4 PA GPI à travers une gamme de dosages et de calendriers.
Délai: Jour 1 à Jour 211
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La sécurité sera mesurée en examinant les laboratoires de sécurité, les événements indésirables (EI) et les données de réactogénicité des vaccins de la ligne de base au jour 211.
L'immunogénicité sera mesurée par la réponse maximale des anticorps sériques au transgène PA défini comme le titre d'anticorps neutralisant la toxine (TNA) le plus élevé atteint par un sujet à tout moment entre la première visite post-vaccination jusqu'au jour 85 (et le jour 211 si le jour 85 est positif).
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Jour 1 à Jour 211
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réponse anticorps de la formulation Ad4-PA à Ad4 PA GPI
Délai: Jour 1 à Jour 85 (Jour 211 si le Jour 85 est positif)
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La réponse des anticorps sera testée via un dosage immuno-enzymatique (ELISA) et le titre PA-ELISA maximal défini comme le titre ELISA le plus élevé atteint par un sujet à tout moment entre la première visite post-vaccination et le jour 85
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Jour 1 à Jour 85 (Jour 211 si le Jour 85 est positif)
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Réponse anticorps des régimes de vaccination Ad4-PA et Ad4-PA-GPI au régime AVA PEP prévu.
Délai: Jours 1 à 85 (Jour 211 si le Jour 85 est positif)
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La réponse des anticorps sera testée via ELISA et le titre PA-ELISA maximal défini comme le titre ELISA le plus élevé atteint par un sujet à tout moment entre la première visite post-vaccination et le jour 85.
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Jours 1 à 85 (Jour 211 si le Jour 85 est positif)
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Réponse anticorps induite par 3 dosages différents d'Ad4 PA et d'Ad4 PA GPI.
Délai: Jours 1 à 85 (Jour 211 si le Jour 85 est positif)
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La réponse des anticorps sera testée via ELISA et le titre PA-ELISA maximal défini comme le titre ELISA le plus élevé atteint par un sujet à tout moment entre la première visite post-vaccination et le jour 85 et les titres seront comparés à travers les 3 dosages différents d'Ad4 PA et Ad4 PA GPI (10^9, 10^10, 10^11).
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Jours 1 à 85 (Jour 211 si le Jour 85 est positif)
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Réponse TNA et anticorps induite par Ad4 PA et Ad4 PA GPI sur 3 calendriers de vaccination différents.
Délai: Jours 1 à 85 (Jour 211 si le Jour 85 est positif)
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La réponse en anticorps sera testée via ELISA et le titre PA-ELISA maximal défini comme le titre ELISA le plus élevé atteint par un sujet à tout moment entre la première visite post-vaccination et le jour 85, et comparé entre 3 schémas vaccinaux :
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Jours 1 à 85 (Jour 211 si le Jour 85 est positif)
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Immunité Ad4 préexistante sur la réponse TNA et PA-ELISA induite par Ad4 PA et Ad4 PA GPI.
Délai: Jours 1 à 85 (Jour 211 si le Jour 85 est positif)
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La réponse des anticorps sera testée par ELISA et l'impact du statut sérologique Ad4 préexistant (positif/négatif) sur le TNA et le PA-ELISA sera évalué
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Jours 1 à 85 (Jour 211 si le Jour 85 est positif)
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Évaluer la cinétique de la réponse anticorps TNA et PA-ELISA induite par 3 doses différentes d'Ad4 PA et Ad4 PA GPI sur 3 schémas d'administration différents.
Délai: Jours 1 à 85 (Jour 211 si le Jour 85 est positif)
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Les titres TNA et PA-ELISA à chaque visite post-vaccination, mesurés par ELISA, seront comparés pour chaque groupe de doses (10 ^ 9, 10 ^ 10 et 10 ^ 11 vp) et le schéma posologique.
En outre, le temps nécessaire pour atteindre le pic du titre TNA pré-boost et le pic du titre PA-ELISA pré-boost sera comparé pour chaque groupe de dose et schéma posologique.
Séroconversion cumulative TNA et PA-ELISA lors de chaque visite post-vaccination et jusqu'au jour 85
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Jours 1 à 85 (Jour 211 si le Jour 85 est positif)
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Réplication/excrétion in vivo des vaccins Ad4 PA et Ad4 PA GPI
Délai: Jours 1 à 211
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La durée de réplication/excrétion in vivo sera mesurée par la séroconversion Ad4 MN et le titre mesuré par test ELISA.
Prise de vaccin définie comme la séroconversion micro-neutralisante Ad4 (MN) et/ou la détection de l'excrétion du vaccin mesurée par réaction en chaîne par polymérase (PCR) et confirmée par culture à tout moment du jour 1 au jour 211
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Jours 1 à 211
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réponse immunitaire cellulaire spécifique à l'AP systémique induite par Ad4-PA et Ad4-PA-GPI
Délai: Jours 1 à 43
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La réponse immunitaire cellulaire systémique spécifique à l'AP induite par l'Ad4-PA et l'Ad4-PA-GPI sera mesurée par un test cellulaire sur des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC).
Les tests seront effectués les jours 1, 15, 29 et 43.
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Jours 1 à 43
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Réponses mucosales en anticorps PA-ELISA induites par Ad4-PA et Ad4 PA-GPI
Délai: Jours 1 à 29
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Les titres d'anticorps anti-PA provenant d'échantillons de muqueuses seront obtenus les jours 1 et 29 et les titres seront comparés entre les 2 vaccins candidats.
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Jours 1 à 29
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Marc Gurwith, MD, Emergent BioSolutions
- Directeur d'études: Jakub Simon, MD, Emergent BioSolutions
- Chercheur principal: Mo Elsafy, MD, MSc, National Institutes of Health (NIH)
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 septembre 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 octobre 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 novembre 2013
Première publication (Estimé)
8 novembre 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 mars 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 mars 2024
Dernière vérification
1 mars 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PXVX-PA-100-001
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .