Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Faza 1 badania rosnącej dawki w celu oceny bezpieczeństwa i immunogenności kandydujących szczepionek wektora adenowirusa wąglika

15 marca 2024 zaktualizowane przez: Emergent BioSolutions

Randomizowane badanie I fazy z podwójnie ślepą próbą i kontrolą dodatnią z rosnącą dawką w celu oceny bezpieczeństwa i immunogenności zdolnego do replikacji adenowirusa serotypu 4 będącego kandydatem na wektor wąglika – Ad4-PA (antygen ochronny) i Ad4-PA-GPI (glikozylofosfatydyloinozytol)

Celem tego badania jest ocena 2 kandydatów na szczepionki przeciwko wąglikowi w porównaniu z kontrolą pozytywną (szczepionką) badaną na zdrowych ochotnikach.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Faza 1, randomizowana, podwójnie ślepa próba kliniczna z kontrolą pozytywną i zwiększaniem dawki u zdrowych osób dorosłych w wielu ośrodkach. W badaniu zostanie ocenione bezpieczeństwo i immunogenność dwóch kandydatów na szczepionki adenowirusowe przeciwko wąglikowi w porównaniu z kontrolą pozytywną, adsorbowaną szczepionką przeciw wąglikowi (AVA). Do badania zostanie włączonych 108 osób w ramionach szczepienia wektorem wąglika i 12 osób w grupie kontrolnej pozytywnej AVA. Badanie obejmie trzy różne dawki doustnych dawek Ad4-PA (antygen ochronny) i Ad4-PA-GPI (10^9, 10^10, 10^11 vp/dawkę), jak również 3 schematy podawania szczepionki (1 i 15 dni; 1 i 29 dni; 1, 15 i 29 dni); 2 z 3 schematów będzie obejmowało domięśniową (IM) immunizację przypominającą AVA, 1 schemat będzie obejmował 3 podania szczepionki samej Ad4-PA lub Ad4-PA-GPI (glikozylofosfatydyloinozytolu), a 1 schemat będzie obejmował 3 podania szczepionki samej AVA.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

120

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 64114
        • The Center for Pharmaceutical Research
    • Maryland
      • Silver Spring, Maryland, Stany Zjednoczone, 20910
        • Walter Reed Army Institute for Research
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63104
        • St. Louis University
    • South Carolina
      • Mount Pleasant, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29464
        • Coastal Carolina Research Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 40 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potrafi zrozumieć badanie i wyrazić pisemną świadomą zgodę.
  • Zdrowi mężczyźni lub kobiety w wieku 18-40 lat,
  • BMI od 18 do 36 kg/m2
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed szczepieniem we wszystkie dni szczepienia; muszą również być chętni do stosowania odpowiedniej antykoncepcji w czasie trwania badania i poddani dodatkowym testom ciążowym, jeśli jest to wskazane.
  • Nienaruszone ramiona z wystarczającą ilością tkanki mięśniowej w okolicy mięśnia naramiennego do podania szczepionki domięśniowo.
  • Przedmiot musi być dostępny przez cały czas trwania badania
  • Uczestnik musi unikać forsownych ćwiczeń przez co najmniej 72 godziny przed każdym podaniem badanej szczepionki.

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestnik jest pracownikiem służby zdrowia, który ma bezpośredni kontakt z pacjentami lub ma kontakt z gospodarstwem domowym (HHC), który ma niedobór odporności lub jest nosicielem wirusa HIV, jest w ciąży, ma niestabilny stan zdrowia lub ma mniej niż 18 lat.
  • Podmiotem jest pracownik opieki nad dziećmi lub rodzic, który ma bezpośredni kontakt z dziećmi w wieku 5 lat i młodszymi.
  • Przedmiot bezpośrednio przygotowuje żywność w przemyśle spożywczym.
  • Ciąża lub karmienie piersią przez cały czas trwania badania do wizyty końcowej
  • Służba wojskowa w latach 1971-1999 lub po 2012 r., kiedy szczepionka Ad4 była/jest rutynowo podawana
  • Zatrudnienie w branży związanej z kontaktem ze zwierzętami przeżuwającymi, weterynarii lub innej potencjalnej ekspozycji na B. anthracis
  • Otrzymał poprzednie szczepienie Ad4 lub eksperymentalne szczepionki wektorowe Ad4
  • Otrzymał poprzednią szczepionkę przeciw wąglikowi
  • Otrzymali lub planują otrzymać jakiekolwiek inne zatwierdzone lub badane szczepionki w okresie od 30 dni przed pierwszym szczepieniem w ramach badania do 30 dni po ostatnim szczepieniu w ramach badania dla żywych atenuowanych szczepionek oraz od 15 dni przed pierwszym szczepieniem w ramach badania do 15 dni po ostatnim szczepieniu w ramach badania dla szczepionek inaktywowanych
  • HIV lub wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C pozytywne
  • Niedobór odporności lub niestabilny stan zdrowia, w tym zaburzenia psychiczne
  • Aktywna lub przebyta historia ostrych lub przewlekłych chorób żołądkowo-jelitowych
  • Aktywna lub przebyta historia raka, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego
  • Biorca szpiku kostnego lub przeszczepu narządu miąższowego
  • Otrzymali lub planują otrzymać ogólnoustrojowe leki przeciwwirusowe w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem w ramach badania
  • Znana alergia na jakikolwiek składnik badanej szczepionki
  • Znana alergia lub znany stan chorobowy, który wyklucza stosowanie jakiegokolwiek ogólnoustrojowego leku przeciwwirusowego
  • Otrzymywał lub planuje przyjmować leki wskazane w celu zmniejszenia kwasowości żołądka, w tym:
  • Inhibitory pompy protonowej lub leki zobojętniające sok żołądkowy lub antagoniści receptora 2-histaminowego
  • Otrzymali lub planują otrzymać immunoglobulinę lub inne produkty krwiopochodne w ciągu 60 dni przed pierwszym szczepieniem w ramach badania
  • Otrzymał lub planuje otrzymać inne badane leki w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem w ramach badania
  • Otrzymali lub planują otrzymać ogólnoustrojową terapię immunosupresyjną, radioterapię lub sterydy wziewne w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem w ramach badania
  • Astmatyk lub wymaga codziennych leków astmatycznych
  • Stosowanie ogólnoustrojowej chemioterapii w ciągu 5 lat przed badaniem
  • Temperatura ciała >38,1°C lub ostra choroba w ciągu 3 dni przed szczepieniem
  • Historia nadmiernego spożycia alkoholu, nadużywania narkotyków lub poważnych chorób psychicznych
  • Historia zespołu Guillain-Barré
  • Oddanie krwi w ciągu 2 miesięcy przed pierwszym szczepieniem w ramach badania
  • Oczekiwana niezgodność z wizytami studyjnymi lub planami przeprowadzki lub mieszkania z różnymi HHC w ciągu najbliższych 8 miesięcy
  • Pije ponad 1200 ml herbaty/kawy/kakao/coli lub innego napoju zawierającego kofeinę dziennie.
  • Każdy stan lub odkrycie, które w opinii głównego badacza utrudniałoby pełne uczestnictwo w badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: AWA
Adsorbowana szczepionka wąglika (0,5 ml) jako kontrola placebo w dniach 1, 15 i 29
Biologiczny: AWA
Adsorbowana szczepionka wąglika (0,5 ml) jako kontrola placebo w dniach 1, 15 i 29
Inne nazwy:
  • Adsorbowana szczepionka przeciw wąglikowi (BioThrax)
Eksperymentalny: Ad4-PA-1

Dane przy 10^9, 10^10 i 10^11 vp

Ad4-PA w dniu 1 + doustne placebo w dniu 15 + dawka przypominająca AVA w dniu 29
Biologiczny: AWA
Adsorbowana szczepionka wąglika (0,5 ml) jako kontrola placebo w dniach 1, 15 i 29
Inne nazwy:
  • Adsorbowana szczepionka przeciw wąglikowi (BioThrax)
Biologiczny: Ad4-PA-1
Ad4-PA zostanie podany w dniu 10^9, 10^10 i 10^11, następnie doustne placebo w dniu 15 i dawka przypominająca AVA w dniu 29
Inne nazwy:
  • Adenowirusowa szczepionka wektorowa serotypu 4 przeciwko wąglikowi PA
Eksperymentalny: Ad4-PA-2

Dane przy 10^9, 10^10 i 10^11 vp

Ad4-PA w dniach 1, 15 i 29
Biologiczny: Ad4-PA-1
Ad4-PA zostanie podany w dniu 10^9, 10^10 i 10^11, następnie doustne placebo w dniu 15 i dawka przypominająca AVA w dniu 29
Inne nazwy:
  • Adenowirusowa szczepionka wektorowa serotypu 4 przeciwko wąglikowi PA
Eksperymentalny: Ad4-PA-3

Ad4 podane przy 10^9, 10^10 i 10^11 vp

Ad4 PA-GPI w dniu 1 + dawka przypominająca AVA w dniu 15 + placebo w dniu 29
Biologiczny: AWA
Adsorbowana szczepionka wąglika (0,5 ml) jako kontrola placebo w dniach 1, 15 i 29
Inne nazwy:
  • Adsorbowana szczepionka przeciw wąglikowi (BioThrax)
Biologiczny: Ad4-PA-1
Ad4-PA zostanie podany w dniu 10^9, 10^10 i 10^11, następnie doustne placebo w dniu 15 i dawka przypominająca AVA w dniu 29
Inne nazwy:
  • Adenowirusowa szczepionka wektorowa serotypu 4 przeciwko wąglikowi PA
Eksperymentalny: Ad4-PA-GPI-1

Podane przy 10^9, 10^10 i 10^11 cząstek wirusowych

Ad4 PA-GPI w dniu 1 + doustne placebo w dniu 29 + dawka przypominająca AVA w dniu 15
Biologiczny: AWA
Adsorbowana szczepionka wąglika (0,5 ml) jako kontrola placebo w dniach 1, 15 i 29
Inne nazwy:
  • Adsorbowana szczepionka przeciw wąglikowi (BioThrax)
Biologiczny: Ad4-PA-GPI-1

Podane przy 10^9, 10^10 i 10^11 cząstek wirusowych

Ad4 PA-GPI w dniu 1 + doustne placebo w dniu 29 + dawka przypominająca AVA w dniu 15

Inne nazwy:
  • Adenowirusowa szczepionka przeciw wąglikowi serotyp 4 przeciwko wąglikowi PA
Eksperymentalny: Ad4 PA-GPI-2

Podane przy 10^9, 10^10 i 10^11 cząstek wirusowych

Ad4 PA-GPI w dniu 1 + placebo w dniu 15 + dawka przypominająca AVA w dniu 29
Biologiczny: AWA
Adsorbowana szczepionka wąglika (0,5 ml) jako kontrola placebo w dniach 1, 15 i 29
Inne nazwy:
  • Adsorbowana szczepionka przeciw wąglikowi (BioThrax)
Biologiczny: Ad4-PA-GPI-1

Podane przy 10^9, 10^10 i 10^11 cząstek wirusowych

Ad4 PA-GPI w dniu 1 + doustne placebo w dniu 29 + dawka przypominająca AVA w dniu 15

Inne nazwy:
  • Adenowirusowa szczepionka przeciw wąglikowi serotyp 4 przeciwko wąglikowi PA
Eksperymentalny: Ad4-PA-GPI -3

Podane przy 10^9, 10^10 i 10^11 cząstek wirusowych

Ad4-PA-GPI w dniach 1, 15 i 29
Biologiczny: Ad4-PA-GPI-1

Podane przy 10^9, 10^10 i 10^11 cząstek wirusowych

Ad4 PA-GPI w dniu 1 + doustne placebo w dniu 29 + dawka przypominająca AVA w dniu 15

Inne nazwy:
  • Adenowirusowa szczepionka przeciw wąglikowi serotyp 4 przeciwko wąglikowi PA

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo, tolerancja i immunogenność szczepionek Ad4 PA i Ad4 PA GPI w różnych dawkach i schematach.
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 211
Bezpieczeństwo będzie mierzone na podstawie danych z laboratoriów bezpieczeństwa, zdarzeń niepożądanych (AE) i reaktogenności szczepionki od punktu początkowego do dnia 211. Immunogenność będzie mierzona na podstawie szczytowej odpowiedzi przeciwciał w surowicy na transgen PA, zdefiniowanej jako najwyższe miano przeciwciał neutralizujących toksyny (TNA) osiągnięte przez osobnika w dowolnym czasie między pierwszą wizytą po szczepieniu do dnia 85 (i dnia 211, jeśli do dnia 85 jest dodatni).
Od dnia 1 do dnia 211

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź przeciwciał preparatu Ad4-PA na Ad4 PA GPI
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 85 (dzień 211, jeśli dzień 85 jest pozytywny)
Odpowiedź przeciwciał zostanie zbadana za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA), a szczytowe miano PA-ELISA zdefiniowane jako najwyższe miano ELISA osiągnięte przez pacjenta w dowolnym momencie między pierwszą wizytą po szczepieniu a 85. dniem
Dzień 1 do dnia 85 (dzień 211, jeśli dzień 85 jest pozytywny)
Odpowiedź przeciwciał schematów szczepienia Ad4-PA i Ad4-PA-GPI na przewidywany schemat AVA PEP.
Ramy czasowe: Dni od 1 do 85 (dzień 211, jeśli dzień 85 jest dodatni)
Odpowiedź przeciwciał będzie badana za pomocą testu ELISA, a szczytowe miano PA-ELISA zdefiniowane jako najwyższe miano ELISA osiągnięte przez osobnika w dowolnym momencie między pierwszą wizytą po szczepieniu a dniem 85.
Dni od 1 do 85 (dzień 211, jeśli dzień 85 jest dodatni)
Odpowiedź przeciwciał indukowana przez 3 różne dawki Ad4 PA i Ad4 PA GPI.
Ramy czasowe: Dni od 1 do 85 (dzień 211, jeśli dzień 85 jest dodatni)
Odpowiedź przeciwciał zostanie przetestowana za pomocą testu ELISA, a szczytowe miano PA-ELISA zdefiniowane jako najwyższe miano ELISA osiągnięte przez pacjenta w dowolnym momencie między pierwszą wizytą po szczepieniu a dniem 85, a miana zostaną porównane dla 3 różnych dawek Ad4 PA i Ad4 PA GPI (10^9, 10^10, 10^11).
Dni od 1 do 85 (dzień 211, jeśli dzień 85 jest dodatni)
Odpowiedź TNA i przeciwciała indukowana przez Ad4 PA i Ad4 PA GPI w 3 różnych schematach szczepień.
Ramy czasowe: Dni od 1 do 85 (dzień 211, jeśli dzień 85 jest dodatni)

Odpowiedź przeciwciał zostanie zbadana za pomocą testu ELISA, a szczytowe miano PA-ELISA zdefiniowane jako najwyższe miano ELISA osiągnięte przez pacjenta w dowolnym czasie między pierwszą wizytą po szczepieniu a 85. dniem i porównane między 3 schematami szczepień:

  1. Dzień 1: Ad4-PA lub Ad4-PA-GPI, Dzień 15 placebo Dzień 29 Wzmocnienie AVA;
  2. Dzień 1: Ad4-PA lub Ad4-PA-GPI, dzień 15 dawka przypominająca AVA + placebo; I
  3. Dzień 1, 15 i 29: Ad4-PA lub Ad4-PA-GPI
Dni od 1 do 85 (dzień 211, jeśli dzień 85 jest dodatni)
Istniejąca wcześniej odporność Ad4 na odpowiedź TNA i PA-ELISA indukowaną przez Ad4 PA i Ad4 PA GPI.
Ramy czasowe: Dni od 1 do 85 (dzień 211, jeśli dzień 85 jest dodatni)
Odpowiedź przeciwciał zostanie przetestowana za pomocą testu ELISA i oceniony zostanie wpływ istniejącego wcześniej statusu serologicznego Ad4 (pozytywny/negatywny) na TNA i PA-ELISA
Dni od 1 do 85 (dzień 211, jeśli dzień 85 jest dodatni)
Ocenić kinetykę odpowiedzi przeciwciał TNA i PA-ELISA indukowanej przez 3 różne dawki Ad4 PA i Ad4 PA GPI w 3 różnych schematach podawania.
Ramy czasowe: Dni od 1 do 85 (dzień 211, jeśli dzień 85 jest dodatni)
Miana TNA i PA-ELISA podczas każdej wizyty po szczepieniu, mierzone metodą ELISA, będą porównywane w każdej grupie dawek (10^9, 10^10 i 10^11 vp) i schemacie dawkowania. Ponadto porównany zostanie czas do osiągnięcia szczytowego miana TNA przed szczepieniem przypominającym i do szczytowego miana PA-ELISA przed szczepieniem przypominającym w każdej grupie dawkowania i schemacie dawkowania. Skumulowana serokonwersja TNA i PA-ELISA podczas każdej wizyty po szczepieniu i do dnia 85
Dni od 1 do 85 (dzień 211, jeśli dzień 85 jest dodatni)
Replikacja/wydalanie in vivo szczepionek Ad4 PA i Ad4 PA GPI
Ramy czasowe: Dni od 1 do 211
Czas trwania replikacji/wydalania in vivo będzie mierzony za pomocą serokonwersji Ad4 MN i miana mierzonego za pomocą testu ELISA. Dawka szczepionki zdefiniowana jako serokonwersja Ad4 mikroneutralizująca (MN) i/lub wykrycie wydalania szczepionki mierzone metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) i potwierdzone hodowlą w dowolnym punkcie czasowym od dnia 1 do dnia 211
Dni od 1 do 211

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólnoustrojowa komórkowa odpowiedź immunologiczna swoista dla PA indukowana przez Ad4-PA i Ad4-PA-GPI
Ramy czasowe: Dni od 1 do 43
Ogólnoustrojowa komórkowa odpowiedź immunologiczna specyficzna dla PA indukowana przez Ad4-PA i Ad4-PA-GPI będzie mierzona za pomocą testu komórkowego na jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC). Testy zostaną przeprowadzone w dniach 1, 15, 29 i 43.
Dni od 1 do 43
Odpowiedzi przeciwciał PA-ELISA błony śluzowej indukowane przez Ad4-PA i Ad4 PA-GPI
Ramy czasowe: Dni od 1 do 29
Miana przeciwciał PA z próbek śluzówki zostaną uzyskane w dniach 1 i 29, a miana zostaną porównane wśród 2 kandydatów na szczepionki.
Dni od 1 do 29

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Emergent BioSolutions

Śledczy

  • Główny śledczy: Marc Gurwith, MD, Emergent BioSolutions
  • Dyrektor Studium: Jakub Simon, MD, Emergent BioSolutions
  • Główny śledczy: Mo Elsafy, MD, MSc, National Institutes of Health (NIH)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 października 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 listopada 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

8 listopada 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PXVX-PA-100-001

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenie wąglikiem

Badania kliniczne na AWA

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in El Salvador

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj