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Uno studio di fase 1 sulla dose crescente per valutare la sicurezza e l'immunogenicità dei vaccini candidati al vettore adenovirale dell'antrace

15 marzo 2024 aggiornato da: Emergent BioSolutions

Uno studio di fase 1 randomizzato in doppio cieco con controllo positivo della dose crescente per valutare la sicurezza e l'immunogenicità di un vaccino candidato vettore dell'antrace dell'adenovirus sierotipo 4 con capacità di replicazione - Ad4-PA (antigene protettivo) e Ad4-PA-GPI (glicosilfosfatidilinositolo)

Lo scopo di questo studio è valutare 2 vaccini candidati contro l'antrace rispetto al controllo positivo (vaccino) studiato in volontari sani normali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Uno studio clinico di fase 1, randomizzato, in doppio cieco, con controllo positivo, a dose crescente in soggetti adulti sani in più siti. Lo studio valuterà la sicurezza e l'immunogenicità di due candidati al vaccino contro l'adenovirus contro l'antrace rispetto al controllo positivo, il vaccino contro l'antrace adsorbito (AVA). Lo studio arruolerà 108 soggetti nei bracci del vaccino contro l'antrace e 12 soggetti nei soggetti di controllo AVA positivi. Lo studio esaminerà tre diverse dosi di dosaggi orali di Ad4-PA (antigene protettivo) e Ad4-PA-GPI (10^9, 10^10, 10^11 vp/dose) nonché 3 programmi di somministrazione del vaccino (1 e 15 giorni; 1 e 29 giorni; 1, 15 e 29 giorni); 2 programmi su 3 includeranno un'immunizzazione di richiamo AVA intramuscolare (IM), 1 programma includerà 3 somministrazioni di vaccino di Ad4-PA o Ad4-PA-GPI (glicosilfosfatidilinositolo) da solo e 1 programma includerà 3 somministrazioni di vaccino di solo AVA.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

120

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 64114
        • The Center for Pharmaceutical Research
    • Maryland
      • Silver Spring, Maryland, Stati Uniti, 20910
        • Walter Reed Army Institute for Research
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63104
        • St. Louis University
    • South Carolina
      • Mount Pleasant, South Carolina, Stati Uniti, 29464
        • Coastal Carolina Research Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 40 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • In grado di comprendere lo studio e fornire il consenso informato scritto.
  • Uomini o donne sani di età compresa tra 18 e 40 anni,
  • BMI tra 18 e 36 kg/m2
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo prima della vaccinazione in tutti i giorni di vaccinazione; devono inoltre essere disposti a utilizzare un adeguato controllo delle nascite per la durata dello studio e sottoporsi a ulteriori test di gravidanza se indicato.
  • Braccia intatte con tessuto muscolare sufficiente nella regione deltoide per la somministrazione del vaccino IM.
  • Il soggetto deve essere disponibile per la durata dello studio
  • Il soggetto deve evitare un intenso esercizio fisico per almeno 72 ore prima di ogni somministrazione del vaccino in studio.

Criteri di esclusione:

  • Il soggetto è un operatore sanitario che ha un contatto diretto con i pazienti o ha un contatto familiare (HHC) che è immunodeficiente o sieropositivo, incinta, ha una condizione medica instabile o ha meno di 18 anni.
  • Il soggetto è un assistente all'infanzia o un genitore che ha contatti diretti con bambini di età pari o inferiore a 5 anni.
  • Il soggetto prepara direttamente il cibo nell'industria alimentare.
  • Gravidanza o allattamento per tutta la durata dello studio fino alla visita finale
  • Servizio militare tra il 1971 e il 1999, o dopo il 2012 quando il vaccino Ad4 è stato/viene regolarmente somministrato
  • Impiego in un'industria coinvolta nel contatto con animali ruminanti, scienze veterinarie o altra potenziale esposizione a B. anthracis
  • Ricevuto precedente vaccinazione Ad4 o vaccini vettoriali Ad4 sperimentali
  • Ha ricevuto il precedente vaccino contro l'antrace
  • Ricevuto o prevede di ricevere altri vaccini approvati o sperimentali da 30 giorni prima della prima vaccinazione dello studio fino a 30 giorni dopo la vaccinazione finale dello studio per i vaccini vivi attenuati e da 15 giorni prima della prima vaccinazione dello studio fino a 15 giorni dopo la vaccinazione finale dello studio per i vaccini inattivati
  • HIV o epatite B o C positivi
  • Immunodeficiente o ha una condizione medica instabile, comprese le condizioni psichiatriche
  • Storia attiva o passata di condizioni gastrointestinali acute o croniche
  • Storia attiva o pregressa di cancro ad eccezione del carcinoma basocellulare
  • Destinatario di trapianto di midollo osseo o di organi solidi
  • Ricevuto o prevede di ricevere farmaci antivirali sistemici, entro 30 giorni prima della prima vaccinazione in studio
  • Allergia nota a qualsiasi componente del vaccino in studio
  • Allergia nota o condizione medica nota che preclude l'uso di qualsiasi farmaco antivirale sistemico
  • Ha ricevuto o prevede di ricevere farmaci indicati per diminuire l'acidità di stomaco, tra cui:
  • Inibitori della pompa protonica o antiacidi o antagonisti del recettore 2 dell'istamina
  • Ricevuto o prevede di ricevere immunoglobuline o altri prodotti sanguigni entro 60 giorni prima della prima vaccinazione in studio
  • Ricevuto o prevede di ricevere altri farmaci sperimentali entro 30 giorni prima della prima vaccinazione in studio
  • Ricevuto o prevede di ricevere terapia immunosoppressiva sistemica, radioterapia o steroidi per via inalatoria entro 30 giorni prima della prima vaccinazione in studio
  • Asmatico o richiede farmaci per l'asma su base giornaliera
  • Uso di chemioterapia sistemica entro 5 anni prima dello studio
  • Temperatura corporea >38,1°C o malattia acuta nei 3 giorni precedenti la vaccinazione
  • Storia di consumo eccessivo di alcol, abuso di droghe o malattia psichiatrica significativa
  • Storia della sindrome di Guillain-Barré
  • Donazione di sangue entro 2 mesi prima della prima vaccinazione in studio
  • Si prevede che non sia conforme alle visite di studio o ai piani di trasferimento o vivrà con diversi HHC durante i prossimi 8 mesi
  • Beve più di 1200 ml di tè/caffè/cacao/cola o altra bevanda contenente caffeina al giorno.
  • Qualsiasi condizione o scoperta che, secondo il ricercatore principale, impedirebbe la piena partecipazione allo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: AVA
Antrace Vaccine Adsorbed (0,5 ml) come controllo placebo nei giorni 1, 15 e 29
Biologico: AVA
Antrace Vaccine Adsorbed (0,5 ml) come controllo placebo nei giorni 1, 15 e 29
Altri nomi:
  • Vaccino antrace adsorbito (BioThrax)
Sperimentale: Ad4-PA-1

Dato a 10^9, 10^10 e 10^11 vp

Ad4-PA al giorno 1 + placebo orale al giorno 15 + AVA boost al giorno 29
Biologico: AVA
Antrace Vaccine Adsorbed (0,5 ml) come controllo placebo nei giorni 1, 15 e 29
Altri nomi:
  • Vaccino antrace adsorbito (BioThrax)
Biologico: Ad4-PA-1
Ad4-PA verrà somministrato il giorno 10^9, 10^10 e 10^11, seguito da un placebo orale il giorno 15 e un potenziamento AVA il giorno 29
Altri nomi:
  • Vaccino vettore adenovirus sierotipo 4 contro antrace PA
Sperimentale: Ad4-PA-2

Dato a 10^9, 10^10 e 10^11 vp

Ad4-PA nei giorni 1, 15 e 29
Biologico: Ad4-PA-1
Ad4-PA verrà somministrato il giorno 10^9, 10^10 e 10^11, seguito da un placebo orale il giorno 15 e un potenziamento AVA il giorno 29
Altri nomi:
  • Vaccino vettore adenovirus sierotipo 4 contro antrace PA
Sperimentale: Ad4-PA-3

Ad4 dato a 10^9, 10^10 e 10^11 vp

Ad4 PA-GPI al giorno 1 + potenziamento AVA al giorno 15 + placebo al giorno 29
Biologico: AVA
Antrace Vaccine Adsorbed (0,5 ml) come controllo placebo nei giorni 1, 15 e 29
Altri nomi:
  • Vaccino antrace adsorbito (BioThrax)
Biologico: Ad4-PA-1
Ad4-PA verrà somministrato il giorno 10^9, 10^10 e 10^11, seguito da un placebo orale il giorno 15 e un potenziamento AVA il giorno 29
Altri nomi:
  • Vaccino vettore adenovirus sierotipo 4 contro antrace PA
Sperimentale: Ad4-PA-GPI-1

Dato a 10^9, 10^10 e 10^11 particelle virali

Ad4 PA-GPI al giorno 1 + placebo orale al giorno 29 + AVA boost al giorno 15
Biologico: AVA
Antrace Vaccine Adsorbed (0,5 ml) come controllo placebo nei giorni 1, 15 e 29
Altri nomi:
  • Vaccino antrace adsorbito (BioThrax)
Biologico: Ad4-PA-GPI-1

Dato a 10^9, 10^10 e 10^11 particelle virali

Ad4 PA-GPI al giorno 1 + placebo orale al giorno 29 + AVA boost al giorno 15

Altri nomi:
  • Vaccino adenovirus antrace sierotipo 4 contro antrace PA
Sperimentale: Ad4 PA-GPI-2

Dato a 10^9, 10^10 e 10^11 particelle virali

Ad4 PA-GPI al giorno 1 + placebo al giorno 15 + potenziamento AVA al giorno 29
Biologico: AVA
Antrace Vaccine Adsorbed (0,5 ml) come controllo placebo nei giorni 1, 15 e 29
Altri nomi:
  • Vaccino antrace adsorbito (BioThrax)
Biologico: Ad4-PA-GPI-1

Dato a 10^9, 10^10 e 10^11 particelle virali

Ad4 PA-GPI al giorno 1 + placebo orale al giorno 29 + AVA boost al giorno 15

Altri nomi:
  • Vaccino adenovirus antrace sierotipo 4 contro antrace PA
Sperimentale: Ad4-PA-GPI -3

Dato a 10^9, 10^10 e 10^11 particelle virali

Ad4-PA-GPI nei giorni 1, 15 e 29
Biologico: Ad4-PA-GPI-1

Dato a 10^9, 10^10 e 10^11 particelle virali

Ad4 PA-GPI al giorno 1 + placebo orale al giorno 29 + AVA boost al giorno 15

Altri nomi:
  • Vaccino adenovirus antrace sierotipo 4 contro antrace PA

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità dei vaccini Ad4 PA e Ad4 PA GPI in una gamma di dosaggi e programmi.
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 211
La sicurezza sarà misurata esaminando i dati di laboratorio sulla sicurezza, gli eventi avversi (AE) e la reattogenicità del vaccino dal basale fino al giorno 211. L'immunogenicità sarà misurata dal picco di risposta anticorpale sierica al transgene PA definito come il più alto titolo anticorpale neutralizzante la tossina (TNA) raggiunto da un soggetto in qualsiasi momento tra la prima visita post-vaccinazione fino al giorno 85 (e il giorno 211 se il giorno 85 è positivo).
Dal giorno 1 al giorno 211

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta anticorpale della formulazione Ad4-PA a Ad4 PA GPI
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 85 (giorno 211 se il giorno 85 è positivo)
La risposta anticorpale sarà testata tramite saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) e il titolo PA-ELISA di picco definito come il titolo ELISA più alto raggiunto da un soggetto in qualsiasi momento tra la prima visita post-vaccinazione e il giorno 85
Dal giorno 1 al giorno 85 (giorno 211 se il giorno 85 è positivo)
Risposta anticorpale dei regimi di vaccinazione Ad4-PA e Ad4-PA-GPI al regime AVA PEP previsto.
Lasso di tempo: Giorni da 1 a 85 (giorno 211 se il giorno 85 è positivo)
La risposta anticorpale sarà testata tramite ELISA e il picco del titolo PA-ELISA definito come il più alto titolo ELISA raggiunto da un soggetto in qualsiasi momento tra la prima visita post-vaccinazione e il giorno 85.
Giorni da 1 a 85 (giorno 211 se il giorno 85 è positivo)
Risposta anticorpale indotta da 3 diversi dosaggi di Ad4 PA e Ad4 PA GPI.
Lasso di tempo: Giorni da 1 a 85 (giorno 211 se il giorno 85 è positivo)
La risposta anticorpale sarà testata tramite ELISA e il picco del titolo PA-ELISA definito come il titolo ELISA più alto raggiunto da un soggetto in qualsiasi momento tra la prima visita post-vaccinazione e il giorno 85 e i titoli saranno confrontati tra i 3 diversi dosaggi di Ad4 PA e Ad4 PA GPI (10^9, 10^10, 10^11).
Giorni da 1 a 85 (giorno 211 se il giorno 85 è positivo)
TNA e risposta anticorpale indotta da Ad4 PA e Ad4 PA GPI su 3 diversi programmi di vaccinazione.
Lasso di tempo: Giorni da 1 a 85 (giorno 211 se il giorno 85 è positivo)

La risposta anticorpale sarà testata tramite ELISA e il picco del titolo PA-ELISA definito come il titolo ELISA più alto raggiunto da un soggetto in qualsiasi momento tra la prima visita post-vaccinazione e il giorno 85 e confrontato tra 3 programmi di vaccinazione:

  1. Giorno 1: Ad4-PA o Ad4-PA-GPI, giorno 15 placebo Giorno 29 AVA boost;
  2. Giorno 1: Ad4-PA o Ad4-PA-GPI, Giorno 15 AVA boost + Placebo; E
  3. Giorni 1, 15 e 29: Ad4-PA o Ad4-PA-GPI
Giorni da 1 a 85 (giorno 211 se il giorno 85 è positivo)
Immunità Ad4 preesistente sulla risposta TNA e PA-ELISA indotta da Ad4 PA e Ad4 PA GPI.
Lasso di tempo: Giorni da 1 a 85 (giorno 211 se il giorno 85 è positivo)
La risposta anticorpale sarà testata tramite ELISA e sarà valutato l'impatto dello stato sierologico Ad4 preesistente (positivo/negativo) su TNA e PA-ELISA
Giorni da 1 a 85 (giorno 211 se il giorno 85 è positivo)
Valutare la cinetica della risposta anticorpale TNA e PA-ELISA indotta da 3 diverse dosi di Ad4 PA e Ad4 PA GPI su 3 diversi programmi di somministrazione.
Lasso di tempo: Giorni da 1 a 85 (giorno 211 se il giorno 85 è positivo)
Il titolo di TNA e PA-ELISA ad ogni visita post-vaccinale, misurato mediante ELISA, sarà confrontato tra ciascun gruppo di dose (10^9, 10^10 e 10^11 vp) e programma di dosaggio. Inoltre, il tempo al picco del titolo TNA pre-boost e al picco del titolo PA-ELISA pre-boost sarà confrontato tra ciascun gruppo di dose e programma di dosaggio. Sieroconversione cumulativa di TNA e PA-ELISA durante ogni visita post-vaccinale e fino al giorno 85
Giorni da 1 a 85 (giorno 211 se il giorno 85 è positivo)
Replicazione/escrezione in vivo dei vaccini Ad4 PA e Ad4 PA GPI
Lasso di tempo: Giorni da 1 a 211
La durata della replicazione/escrezione in vivo sarà misurata mediante la sieroconversione di Ad4 MN e il titolo misurato mediante test ELISA. Assunzione di vaccino definita come sieroconversione micro-neutralizzante (MN) Ad4 e/o rilevazione di diffusione del vaccino misurata mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) e confermata dalla coltura in qualsiasi momento dal giorno 1 al giorno 211
Giorni da 1 a 211

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta immunitaria cellulare sistemica specifica per PA indotta da Ad4-PA e Ad4-PA-GPI
Lasso di tempo: Giorni da 1 a 43
La risposta immunitaria cellulare sistemica PA-specifica indotta da Ad4-PA e Ad4-PA-GPI sarà misurata mediante saggio cellulare su cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC). I test si svolgeranno nei giorni 1, 15, 29 e 43.
Giorni da 1 a 43
Risposte anticorpali mucose PA-ELISA indotte da Ad4-PA e Ad4 PA-GPI
Lasso di tempo: Giorni da 1 a 29
I titoli anticorpali PA dai campioni di mucosa saranno ottenuti nei giorni 1 e 29 e i titoli saranno confrontati tra i 2 vaccini candidati.
Giorni da 1 a 29

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Emergent BioSolutions

Investigatori

  • Investigatore principale: Marc Gurwith, MD, Emergent BioSolutions
  • Direttore dello studio: Jakub Simon, MD, Emergent BioSolutions
  • Investigatore principale: Mo Elsafy, MD, MSc, National Institutes of Health (NIH)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 ottobre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 novembre 2013

Primo Inserito (Stimato)

8 novembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PXVX-PA-100-001

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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