1. fázisú növekvő dózisú vizsgálat az adenovírus anthrax vektor jelölt vakcinák biztonságosságának és immunogenitásának felmérésére
2024. március 15. frissítette: Emergent BioSolutions
1. fázisú randomizált, kettős-vak, pozitív, kontrollált, növekvő dózisú vizsgálat a replikációra kompetens adenovírus 4-es szerotípusú anthrax vektorjelölt vakcinák biztonságosságának és immunogenitásának értékelésére – Ad4-PA (védő antigén) és Ad4-PA-GPI (glikozidi-zizil-fosz)
Ennek a vizsgálatnak a célja 2 anthrax elleni vakcina kiértékelése a pozitív (vakcina) kontrollhoz képest, amint azt normál egészséges önkénteseken vizsgálták.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
1. fázisú, randomizált, kettős vak, pozitív kontrollos, növekvő dózisú klinikai vizsgálat egészséges felnőtt alanyokon, több helyen.
A vizsgálat két adenovírus-vakcina jelöltjének biztonságosságát és immunogenitását vizsgálja lépfene ellen, összehasonlítva a pozitív kontrollal, az Anthrax Vaccine Adsorbed (AVA)-val.
A vizsgálatba 108 alanyt vonnak be az antrax vektor vakcina karjaiba, és 12 alanyt az AVA pozitív kontroll alanyokba.
A vizsgálat három különböző dózisú Ad4-PA (védő antigén) és Ad4-PA-GPI (10^9, 10^10, 10^11 vp/dózis), valamint 3 vakcina beadási ütemezést (1 és 15 nap, 1 és 29 nap, 1, 15 és 29 nap); A 3 sémából 2 intramuszkuláris (IM) AVA emlékeztető immunizálást tartalmaz, 1 adag 3 vakcina Ad4-PA vagy Ad4-PA-GPI (glikozil-foszfatidil-inozitol) önmagában, és 1 ütemezés 3 AVA vakcina beadását.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
120
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 64114
- The Center for Pharmaceutical Research
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Egyesült Államok, 20910
- Walter Reed Army Institute for Research
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63104
- St. Louis University
-
-
South Carolina
-
Mount Pleasant, South Carolina, Egyesült Államok, 29464
- Coastal Carolina Research Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Képes megérteni a vizsgálatot és írásos beleegyezését adni.
- 18-40 éves egészséges férfiak vagy nők,
- BMI 18 és 36 kg/m2 között
- A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük az oltás előtt az összes oltási napon; hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt, és szükség esetén további terhességi teszteket kell végezniük.
- Ép felkar, elegendő izomszövettel a deltoid régióban az IM vakcina beadásához.
- A tantárgynak rendelkezésre kell állnia a tanulmányi időtartam alatt
- Az alanynak minden egyes vizsgálati vakcina beadása előtt legalább 72 órán keresztül kerülnie kell a megerőltető testmozgást.
Kizárási kritériumok:
- Az alany olyan egészségügyi dolgozó, aki közvetlen kapcsolatban áll betegekkel vagy háztartási kapcsolattartó (HHC), aki immunhiányos vagy HIV-pozitív, terhes, instabil egészségi állapotú, vagy 18 éven aluli.
- Az alany egy gyermekgondozó vagy egy szülő, aki közvetlen kapcsolatban áll 5 éves vagy annál fiatalabb gyermekekkel.
- Az alany közvetlenül készít élelmiszert az élelmiszeriparban.
- Terhes vagy szoptató a vizsgálat teljes időtartama alatt az utolsó látogatásig
- Katonai szolgálat 1971 és 1999 között, vagy 2012 után, amikor az Ad4 oltást rutinszerűen beadták/adják
- Foglalkoztatás kérődző állatokkal érintkező iparágban, állatorvosi tudományok vagy egyéb lehetséges B. anthracis expozíció
- Korábbi Ad4 oltást vagy kísérleti Ad4 vektor vakcinát kapott
- Korábbi lépfene oltást kapott
- Bármilyen más jóváhagyott vagy vizsgálati vakcinát kapott vagy azt tervezi beadni az első vizsgálati vakcinázást megelőző 30. naptól az élő attenuált vakcinák végső vizsgálati vakcinázását követő 30. napig, valamint az első vizsgálati vakcinázást megelőző 15. naptól a végső vizsgálati vakcinázást követő 15. napig inaktivált vakcinákhoz
- HIV vagy hepatitis B vagy C pozitív
- Immunhiányos vagy instabil egészségügyi állapota van, beleértve a pszichiátriai állapotokat is
- Aktív vagy múltbéli akut vagy krónikus gyomor-bélrendszeri állapotok
- Aktív vagy korábbi rák, kivéve a bazálissejtes karcinómát
- Csontvelő- vagy szilárd szervátültetésben részesült
- Szisztémás vírusellenes gyógyszert kapott vagy azt tervezi kapni az első vizsgálati vakcinázást megelőző 30 napon belül
- Ismert allergia a vizsgálati vakcina bármely összetevőjére
- Ismert allergia vagy ismert egészségügyi állapot, amely kizárja bármely szisztémás vírusellenes gyógyszer alkalmazását
- A gyomor savasságának csökkentésére javasolt gyógyszereket kapott vagy tervez kapni, beleértve:
- Protonpumpa-gátlók vagy antacidok vagy hisztamin 2-receptor antagonisták
- Immunglobulint vagy más vérkészítményt kapott vagy tervez kapni az első vizsgálati vakcinázást megelőző 60 napon belül
- Az első vizsgálati vakcinázást megelőző 30 napon belül más vizsgálati gyógyszert kapott vagy tervez kapni
- szisztémás immunszuppresszív terápiát, sugárterápiát vagy inhalációs szteroidokat kapott vagy tervez kapni az első vizsgálati vakcinázást megelőző 30 napon belül
- Asztmás vagy napi rendszerességgel asztmás gyógyszereket igényel
- Szisztémás kemoterápia alkalmazása a vizsgálatot megelőző 5 éven belül
- Testhőmérséklet >38,1°C vagy akut betegség az oltást megelőző 3 napon belül
- Túlzott alkoholfogyasztás, kábítószerrel való visszaélés vagy súlyos pszichiátriai betegség anamnézisében
- A Guillain-Barré-szindróma története
- Véradás az első vizsgálati vakcinázást megelőző 2 hónapon belül
- Várhatóan nem felel meg a tanulmányi látogatásoknak, vagy elköltözési terveknek, vagy más egészségügyi ellátást nyújtó betegeknél fog lakni a következő 8 hónapban
- Naponta több mint 1200 ml teát/kávét/kakaót/kólát vagy egyéb koffeintartalmú italt iszik.
- Minden olyan körülmény vagy megállapítás, amely az elsődleges vizsgáló véleménye szerint akadályozná a teljes vizsgálatban való részvételt
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Tényező hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: AVA
Adszorbeált anthrax vakcina (0,5 ml) placebo kontrollként az 1., 15. és 29. napon
|
Adszorbeált anthrax vakcina (0,5 ml) placebo kontrollként az 1., 15. és 29. napon
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Ad4-PA-1
Adott 10^9, 10^10 és 10^11 vp Ad4-PA az 1. napon + orális placebo a 15. napon + AVA-erősítés a 29. napon |
Adszorbeált anthrax vakcina (0,5 ml) placebo kontrollként az 1., 15. és 29. napon
Más nevek:
Az Ad4-PA-t a napon 10^9, 10^10 és 10^11-kor adják be, majd a 15. napon orális placebót, a 29. napon pedig AVA-t kapnak.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Ad4-PA-2
Adott 10^9, 10^10 és 10^11 vp Ad4-PA az 1., 15. és 29. napon |
Az Ad4-PA-t a napon 10^9, 10^10 és 10^11-kor adják be, majd a 15. napon orális placebót, a 29. napon pedig AVA-t kapnak.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Ad4-PA-3
Ad4: 10^9, 10^10 és 10^11 vp Ad4 PA-GPI az 1. napon + AVA boost a 15. napon + placebo a 29. napon |
Adszorbeált anthrax vakcina (0,5 ml) placebo kontrollként az 1., 15. és 29. napon
Más nevek:
Az Ad4-PA-t a napon 10^9, 10^10 és 10^11-kor adják be, majd a 15. napon orális placebót, a 29. napon pedig AVA-t kapnak.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Ad4-PA-GPI-1
10^9, 10^10 és 10^11 vírusrészecskéknél adva Ad4 PA-GPI az 1. napon + orális placebo a 29. napon + AVA boost a 15. napon |
Adszorbeált anthrax vakcina (0,5 ml) placebo kontrollként az 1., 15. és 29. napon
Más nevek:
10^9, 10^10 és 10^11 vírusrészecskéknél adva Ad4 PA-GPI az 1. napon + orális placebo a 29. napon + AVA boost a 15. napon
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Ad4 PA-GPI-2
10^9, 10^10 és 10^11 vírusrészecskéknél adva Ad4 PA-GPI az 1. napon + placebo a 15. napon + AVA boost a 29. napon |
Adszorbeált anthrax vakcina (0,5 ml) placebo kontrollként az 1., 15. és 29. napon
Más nevek:
10^9, 10^10 és 10^11 vírusrészecskéknél adva Ad4 PA-GPI az 1. napon + orális placebo a 29. napon + AVA boost a 15. napon
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Ad4-PA-GPI -3
10^9, 10^10 és 10^11 vírusrészecskéknél adva Ad4-PA-GPI az 1., 15. és 29. napon |
10^9, 10^10 és 10^11 vírusrészecskéknél adva Ad4 PA-GPI az 1. napon + orális placebo a 29. napon + AVA boost a 15. napon
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az Ad4 PA és Ad4 PA GPI vakcinák biztonságossága, tolerálhatósága és immunogenitása számos dózisban és ütemezésben.
Időkeret: 1. naptól 211. napig
|
A biztonságot a biztonsági laboratóriumok, a nemkívánatos események (AE) és a vakcina reaktogenitási adatai alapján fogják mérni az alaphelyzettől a 211. napig.
Az immunogenitást a PA transzgénre adott szérum antitest-reakció csúcsértéke határozza meg, amely a legmagasabb toxin-semlegesítő antitest (TNA) titer, amelyet az alany a vakcinázást követő első látogatás között a 85. napon (és a 85. nap esetén a 211. napon) elért bármikor. pozitív).
|
1. naptól 211. napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az Ad4-PA készítmény antitestválasza Ad4 PA GPI-re
Időkeret: 1. naptól 85. napig (211. nap, ha a 85. nap pozitív)
|
Az antitestválaszt enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA) tesztelik, és a PA-ELISA csúcstitert úgy határozzák meg, mint az alany által elért legmagasabb ELISA titert az első posztoltás utáni látogatás és a 85. nap között bármikor.
|
1. naptól 85. napig (211. nap, ha a 85. nap pozitív)
|
|
Az Ad4-PA és Ad4-PA-GPI oltási rend antitestválasza a várható AVA PEP-re.
Időkeret: 1–85. nap (211. nap, ha a 85. nap pozitív)
|
Az antitestválaszt ELISA-val tesztelik, és a PA-ELISA-titer csúcsértékét az alany által az első vakcinázás utáni látogatás és a 85. nap közötti bármely időpontban elért legmagasabb ELISA-titerként határozzák meg.
|
1–85. nap (211. nap, ha a 85. nap pozitív)
|
|
Az Ad4 PA és Ad4 PA GPI 3 különböző dózisa által kiváltott antitest válasz.
Időkeret: 1–85. nap (211. nap, ha a 85. nap pozitív)
|
Az antitestválaszt ELISA-val tesztelik, és a PA-ELISA csúcstitert az alany által az első posztoltás utáni látogatás és a 85. nap között bármikor elért legmagasabb ELISA-titerként határozzák meg, és a titereket összehasonlítják az Ad4 PA 3 különböző dózisa között. és Ad4 PA GPI (10^9, 10^10, 10^11).
|
1–85. nap (211. nap, ha a 85. nap pozitív)
|
|
Ad4 PA és Ad4 PA GPI által kiváltott TNA és antitest válasz 3 különböző oltási ütemezésben.
Időkeret: 1–85. nap (211. nap, ha a 85. nap pozitív)
|
Az antitestválaszt ELISA-val tesztelik, és a PA-ELISA csúcstitert úgy határozzák meg, mint az alany által az első posztoltás utáni vizit és a 85. nap közötti bármely időpontban elért legmagasabb ELISA-titert, és összehasonlítják a 3 vakcina-sémával:
|
1–85. nap (211. nap, ha a 85. nap pozitív)
|
|
Az Ad4 PA és Ad4 PA GPI által indukált TNA és PA-ELISA válasz már meglévő Ad4 immunitása.
Időkeret: 1–85. nap (211. nap, ha a 85. nap pozitív)
|
Az antitestválaszt ELISA-val tesztelik, és értékelik a már meglévő Ad4-szerosztátus (pozitív/negatív) hatását a TNA-ra és a PA-ELISA-ra.
|
1–85. nap (211. nap, ha a 85. nap pozitív)
|
|
Értékelje a 3 különböző adag Ad4 PA és Ad4 PA GPI által kiváltott TNA és PA-ELISA antitest válasz kinetikáját 3 különböző adagolási ütemezés mellett.
Időkeret: 1–85. nap (211. nap, ha a 85. nap pozitív)
|
Az ELISA-val mért TNA és PA-ELISA titereket minden egyes oltás utáni viziten összehasonlítják az egyes dóziscsoportokban (10^9, 10^10 és 10^11 vp) és az adagolási ütemtervben.
Ezen túlmenően, az erősítést megelőző TNA-titer és a PA-ELISA-titer csúcspontjának eléréséhez szükséges időt minden dóziscsoportban és adagolási ütemezésben összehasonlítják.
Kumulatív TNA és PA-ELISA szerokonverzió minden egyes oltás utáni látogatáson és a 85. napon keresztül
|
1–85. nap (211. nap, ha a 85. nap pozitív)
|
|
Az Ad4 PA és Ad4 PA GPI vakcinák in vivo replikációja/kiválasztása
Időkeret: 1-től 211-ig
|
Az in vivo replikáció/kiválasztás időtartamát az Ad4 MN szerokonverzióval és ELISA-teszttel mérjük a titerrel.
Az oltásfelvétel az Ad4 mikrosemlegesítő (MN) szerokonverziója és/vagy a vakcina leadásának kimutatása polimeráz láncreakcióval (PCR) mérve, és tenyésztéssel megerősítve az 1. naptól a 211. napig bármely időpontban.
|
1-től 211-ig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Ad4-PA és Ad4-PA-GPI által kiváltott szisztémás PA-specifikus celluláris immunválasz
Időkeret: 1-től 43-ig
|
Az Ad4-PA és Ad4-PA-GPI által kiváltott szisztémás PA-specifikus celluláris immunválaszt perifériás vér mononukleáris sejtjein (PBMC) végzett sejtalapú vizsgálattal mérik.
A teszteket az 1., 15., 29. és 43. napon hajtják végre.
|
1-től 43-ig
|
|
Ad4-PA és Ad4 PA-GPI által kiváltott nyálkahártya PA-ELISA antitest válaszok
Időkeret: 1-29 nap
|
A nyálkahártya-minták PA-antitest-titereit az 1. és a 29. napon veszik, és a titereket összehasonlítják a 2 vakcinajelölt között.
|
1-29 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Marc Gurwith, MD, Emergent BioSolutions
- Tanulmányi igazgató: Jakub Simon, MD, Emergent BioSolutions
- Kutatásvezető: Mo Elsafy, MD, MSc, National Institutes of Health (NIH)
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2013. november 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2014. október 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. szeptember 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. október 16.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. november 3.
Első közzététel (Becsült)
2013. november 8.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. március 18.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. március 15.
Utolsó ellenőrzés
2024. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PXVX-PA-100-001
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .