Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas 1-studie med stigande dos för att bedöma säkerheten och immunogeniciteten hos adenovirus mjältbrandsvektorkandidatvacciner

15 mars 2024 uppdaterad av: Emergent BioSolutions

En fas 1 randomiserad dubbelblind studie med positiv kontrollerad stigande dos för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos ett replikationskompetent adenovirus serotyp 4 mjältbrandsvektorkandidatvaccin - Ad4-PA (skyddande antigen) och Ad4-PA-GPI (glykosylinositolfosfat)

Syftet med denna studie är att utvärdera 2 vaccinkandidater mot mjältbrand jämfört med den positiva (vaccin)kontrollen som studerats hos normala friska frivilliga.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

En fas 1, randomiserad, dubbelblind, positivt kontrollerad klinisk prövning med ökande dos på friska vuxna försökspersoner på flera platser. Studien kommer att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos två adenovirusvaccinkandidater mot mjältbrand jämfört med den positiva kontrollen, Anthrax Vaccine Adsorbed (AVA). Studien kommer att inkludera 108 försökspersoner i mjältbrandsvektorvaccinarmarna och 12 försökspersoner i AVA-positiva kontrollämnen. Studien kommer att titta på tre olika doser av orala doser av Ad4-PA (skyddande antigen) och Ad4-PA-GPI (10^9, 10^10, 10^11 vp/dos) samt 3 vaccinadministrationsscheman (1) och 15 dagar, 1 och 29 dagar, 1, 15 och 29 dagar); 2 av 3 scheman kommer att inkludera en intramuskulär (IM) AVA-booster-immunisering, 1 schema kommer att inkludera 3 vaccinadministrationer av Ad4-PA eller Ad4-PA-GPI (glykosylfosfatidylinositol) och 1 schema kommer att inkludera 3 vaccinadministrationer av enbart AVA.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

120

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 64114
        • The Center for Pharmaceutical Research
    • Maryland
      • Silver Spring, Maryland, Förenta staterna, 20910
        • Walter Reed Army Institute for Research
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63104
        • St. Louis University
    • South Carolina
      • Mount Pleasant, South Carolina, Förenta staterna, 29464
        • Coastal Carolina Research Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 40 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kunna förstå studien och ge skriftligt informerat samtycke.
  • Friska män eller kvinnor i åldern 18-40 år,
  • BMI mellan 18 till 36 kg/m2
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest före vaccination på alla vaccinationsdagar; de måste också vara villiga att använda adekvat preventivmedel under studiens varaktighet och ha ytterligare graviditetstest om så är indicerat.
  • Intakta överarmar med tillräcklig muskelvävnad i deltoideusregionen för administrering av IM-vaccin.
  • Ämnet måste vara tillgängligt under studietiden
  • Försökspersonen måste undvika ansträngande träning i minst 72 timmar före administrering av varje studievaccin.

Exklusions kriterier:

  • Försöksperson är en vårdpersonal som har direktkontakt med patienter eller har en hushållskontakt (HHC) som är immunbrist eller HIV-positiv, gravid, har ett instabilt medicinskt tillstånd eller är under 18 år.
  • Föremålet är en barnomsorgsarbetare eller en förälder som har direktkontakt med barn 5 år och yngre.
  • Ämne lagar direkt mat i livsmedelsindustrin.
  • Gravid eller ammande under hela studiens varaktighet fram till det sista besöket
  • Militärtjänst mellan 1971 och 1999, eller efter 2012 då Ad4-vaccin gavs/ges rutinmässigt
  • Anställning i en industri involverad i kontakt med idisslare, veterinärvetenskap eller annan potentiell exponering för B. anthracis
  • Fick tidigare Ad4-vaccination eller experimentella Ad4-vektorvacciner
  • Fick tidigare mjältbrandsvaccin
  • Mottagit eller planerar att ta emot andra godkända eller prövningsvacciner från 30 dagar före den första studievaccinationen till 30 dagar efter den sista studievaccinationen för levande försvagade vacciner och från 15 dagar före den första studievaccinationen till 15 dagar efter den sista studievaccinationen för inaktiverade vacciner
  • HIV eller Hepatit B eller C positiv
  • Immunbrist eller har ett instabilt medicinskt tillstånd inklusive psykiatriska tillstånd
  • Aktiv eller tidigare historia av akuta eller kroniska gastrointestinala tillstånd
  • Aktiv eller tidigare cancerhistoria förutom basalcellscancer
  • Mottagare av benmärgs- eller organtransplantation
  • Mottagit eller planerar att få systemisk antiviral medicin, inom 30 dagar före den första studievaccinationen
  • Känd allergi mot någon komponent i studievaccinet
  • Känd allergi mot eller känt medicinskt tillstånd som utesluter användning av systemiskt antiviralt läkemedel
  • Fick eller planerar att få mediciner indikerade för att minska surheten i magen inklusive:
  • Protonpumpshämmare eller antacida eller histamin 2-receptorantagonister
  • Mottagit eller planerar att få immunglobulin eller andra blodprodukter inom 60 dagar före den första studievaccinationen
  • Mottagit eller planerar att få andra prövningsläkemedel inom 30 dagar före den första studievaccinationen
  • Mottagit eller planerar att få systemisk immunsuppressiv terapi, strålbehandling eller inhalationssteroider inom 30 dagar före den första studievaccinationen
  • Astmatisk eller kräver astmatisk medicin på daglig basis
  • Användning av systemisk kemoterapi inom 5 år före studien
  • Kroppstemperatur >38,1°C eller akut sjukdom inom 3 dagar före vaccination
  • Historik om överdriven alkoholkonsumtion, drogmissbruk eller betydande psykiatrisk sjukdom
  • Historien om Guillain-Barrés syndrom
  • Blodgivning inom 2 månader före första studievaccination
  • Förväntas vara icke-kompatibel med studiebesök eller planer på att flytta bort eller bo med olika HHC under de kommande 8 månaderna
  • Dricker mer än 1200 ml te/kaffe/kakao/cola eller annan koffeinhaltig dryck per dag.
  • Varje tillstånd eller fynd som enligt den primära prövaren skulle hindra fullständigt deltagande i studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: AVA
Mjältbrandsvaccin adsorberat (0,5 ml) som placebokontroll dag 1, 15 och 29
Biologisk: AVA
Mjältbrandsvaccin adsorberat (0,5 ml) som placebokontroll dag 1, 15 och 29
Andra namn:
  • Adsorberat mjältbrandsvaccin (BioThrax)
Experimentell: Ad4-PA-1

Givet vid 10^9, 10^10 och 10^11 vp

Ad4-PA på dag 1 + oral placebo på dag 15 + AVA-boost på dag 29
Biologisk: AVA
Mjältbrandsvaccin adsorberat (0,5 ml) som placebokontroll dag 1, 15 och 29
Andra namn:
  • Adsorberat mjältbrandsvaccin (BioThrax)
Biologisk: Ad4-PA-1
Ad4-PA kommer att ges vid 10^9, 10^10 och 10^11 på dag, följt av en oral placebo på dag 15 och en AVA-boost på dag 29
Andra namn:
  • Adenovirus serotyp 4 vektorvaccin mot mjältbrand PA
Experimentell: Ad4-PA-2

Givet vid 10^9, 10^10 och 10^11 vp

Ad4-PA på dag 1, 15 och 29
Biologisk: Ad4-PA-1
Ad4-PA kommer att ges vid 10^9, 10^10 och 10^11 på dag, följt av en oral placebo på dag 15 och en AVA-boost på dag 29
Andra namn:
  • Adenovirus serotyp 4 vektorvaccin mot mjältbrand PA
Experimentell: Ad4-PA-3

Ad4 ges vid 10^9, 10^10 och 10^11 vp

Ad4 PA-GPI på dag 1 + AVA-boost på dag 15 + placebo på dag 29
Biologisk: AVA
Mjältbrandsvaccin adsorberat (0,5 ml) som placebokontroll dag 1, 15 och 29
Andra namn:
  • Adsorberat mjältbrandsvaccin (BioThrax)
Biologisk: Ad4-PA-1
Ad4-PA kommer att ges vid 10^9, 10^10 och 10^11 på dag, följt av en oral placebo på dag 15 och en AVA-boost på dag 29
Andra namn:
  • Adenovirus serotyp 4 vektorvaccin mot mjältbrand PA
Experimentell: Ad4-PA-GPI-1

Ges vid 10^9, 10^10 och 10^11 virala partiklar

Ad4 PA-GPI på dag 1 + oral placebo på dag 29 + AVA-boost på dag 15
Biologisk: AVA
Mjältbrandsvaccin adsorberat (0,5 ml) som placebokontroll dag 1, 15 och 29
Andra namn:
  • Adsorberat mjältbrandsvaccin (BioThrax)
Biologisk: Ad4-PA-GPI-1

Ges vid 10^9, 10^10 och 10^11 virala partiklar

Ad4 PA-GPI på dag 1 + oral placebo på dag 29 + AVA-boost på dag 15

Andra namn:
  • Adenovirus mjältbrandsvaccin serotyp 4 mot mjältbrand PA
Experimentell: Ad4 PA-GPI-2

Ges vid 10^9, 10^10 och 10^11 virala partiklar

Ad4 PA-GPI på dag 1 + placebo på dag 15 + AVA-boost på dag 29
Biologisk: AVA
Mjältbrandsvaccin adsorberat (0,5 ml) som placebokontroll dag 1, 15 och 29
Andra namn:
  • Adsorberat mjältbrandsvaccin (BioThrax)
Biologisk: Ad4-PA-GPI-1

Ges vid 10^9, 10^10 och 10^11 virala partiklar

Ad4 PA-GPI på dag 1 + oral placebo på dag 29 + AVA-boost på dag 15

Andra namn:
  • Adenovirus mjältbrandsvaccin serotyp 4 mot mjältbrand PA
Experimentell: Ad4-PA-GPI -3

Ges vid 10^9, 10^10 och 10^11 virala partiklar

Ad4-PA-GPI på dag 1, 15 och 29
Biologisk: Ad4-PA-GPI-1

Ges vid 10^9, 10^10 och 10^11 virala partiklar

Ad4 PA-GPI på dag 1 + oral placebo på dag 29 + AVA-boost på dag 15

Andra namn:
  • Adenovirus mjältbrandsvaccin serotyp 4 mot mjältbrand PA

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerheten, tolerabiliteten och immunogeniciteten för Ad4 PA- och Ad4 PA GPI-vaccinerna över en mängd olika doser och scheman.
Tidsram: Dag 1 till och med dag 211
Säkerheten kommer att mätas genom att titta på säkerhetslaboratorier, biverkningar (AE) och vaccinreaktogenicitetsdata från baslinjen till och med dag 211. Immunogeniciteten kommer att mätas genom det maximala serumantikroppssvaret mot PA-transgenen definierad som den högsta titern för toxin-neutraliserande antikroppar (TNA) som uppnåtts av en patient vid någon tidpunkt mellan det första besöket efter vaccination till och med dag 85 (och dag 211 om dag 85) är positivt).
Dag 1 till och med dag 211

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antikroppssvar av Ad4-PA-formuleringen mot Ad4 PA GPI
Tidsram: Dag 1 till och med dag 85 (dag 211 om dag 85 är positiv)
Antikroppssvaret kommer att testas via enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) och den maximala PA-ELISA-titern definieras som den högsta ELISA-titer som uppnåtts av en patient vid något tillfälle mellan det första besöket efter vaccination och dag 85
Dag 1 till och med dag 85 (dag 211 om dag 85 är positiv)
Antikroppssvar av Ad4-PA- och Ad4-PA-GPI-vaccinationsregimerna på den förväntade AVA PEP-kuren.
Tidsram: Dag 1 till 85 (dag 211 om dag 85 är positiv)
Antikroppssvaret kommer att testas via ELISA och den maximala PA-ELISA-titern definieras som den högsta ELISA-titer som uppnåtts av en patient vid något tillfälle mellan det första besöket efter vaccination och dag 85.
Dag 1 till 85 (dag 211 om dag 85 är positiv)
Antikroppssvar inducerat av 3 olika doser av Ad4 PA och Ad4 PA GPI.
Tidsram: Dag 1 till 85 (dag 211 om dag 85 är positiv)
Antikroppssvaret kommer att testas via ELISA och den maximala PA-ELISA-titern definieras som den högsta ELISA-titer som uppnåtts av en patient vid något tillfälle mellan det första besöket efter vaccination och dag 85 och titrar kommer att jämföras över de 3 olika doserna av Ad4 PA och Ad4 PA GPI (10^9, 10^10, 10^11).
Dag 1 till 85 (dag 211 om dag 85 är positiv)
TNA och antikroppssvar inducerat av Ad4 PA och Ad4 PA GPI på 3 olika vaccinationsscheman.
Tidsram: Dag 1 till 85 (dag 211 om dag 85 är positiv)

Antikroppssvaret kommer att testas via ELISA och den maximala PA-ELISA-titern definierad som den högsta ELISA-titer som uppnåtts av en patient vid något tillfälle mellan det första besöket efter vaccination och dag 85, och jämförs bland tre vaccinscheman:

  1. Dag 1: Ad4-PA eller Ad4-PA-GPI, dag 15 placebo Dag 29 AVA-boost;
  2. Dag 1: Ad4-PA eller Ad4-PA-GPI, Dag 15 AVA-boost + Placebo; och
  3. Dag 1, 15 och 29: Ad4-PA eller Ad4-PA-GPI
Dag 1 till 85 (dag 211 om dag 85 är positiv)
Redan existerande Ad4-immunitet på TNA- och PA-ELISA-svar inducerad av Ad4 PA och Ad4 PA GPI.
Tidsram: Dag 1 till 85 (dag 211 om dag 85 är positiv)
Antikroppssvar kommer att testas via ELISA och effekten av redan existerande Ad4 serostatus (positiv/negativ) på TNA och PA-ELISA kommer att utvärderas
Dag 1 till 85 (dag 211 om dag 85 är positiv)
Utvärdera kinetiken för TNA- och PA-ELISA-antikroppssvaret inducerat av 3 olika doser av Ad4 PA och Ad4 PA GPI på 3 olika administreringsscheman.
Tidsram: Dag 1 till 85 (dag 211 om dag 85 är positiv)
TNA- och PA-ELISA-titer vid varje besök efter vaccination mätt med ELISA kommer att jämföras över varje dosgrupp (10^9, 10^10 och 10^11 vp) och doseringsschema. Dessutom kommer tiden till maximal pre-boost-TNA-titer och till topp-pre-boost PA-ELISA-titer att jämföras över varje dosgrupp och doseringsschema. Kumulativ TNA och PA-ELISA serokonvertering genom varje besök efter vaccination och till och med dag 85
Dag 1 till 85 (dag 211 om dag 85 är positiv)
In vivo replikering/utsöndring av Ad4 PA- och Ad4 PA GPI-vaccinerna
Tidsram: Dag 1 till 211
Varaktigheten av in vivo replikation/utsöndring kommer att mätas med Ad4 MN serokonvertering och titer mäts via ELISA-testning. Vaccintagning definieras som antingen Ad4 mikroneutraliserande (MN) serokonvertering och/eller detektion av vaccinutsöndring mätt med polymeraskedjereaktion (PCR) och bekräftad av odling när som helst från dag 1 till dag 211
Dag 1 till 211

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Systemiskt PA-specifikt cellulärt immunsvar inducerat av Ad4-PA och Ad4-PA-GPI
Tidsram: Dag 1 till 43
Det systemiska PA-specifika cellulära immunsvaret inducerat av Ad4-PA och Ad4-PA-GPI kommer att mätas via cellbaserad analys på perifera mononukleära blodceller (PBMC). Testerna kommer att utföras dag 1, 15, 29 och 43.
Dag 1 till 43
Mukosala PA-ELISA-antikroppssvar inducerade av Ad4-PA och Ad4 PA-GPI
Tidsram: Dag 1 till 29
PA-antikroppstitrar från slemhinneprover kommer att erhållas på dag 1 och 29 och titrar kommer att jämföras bland de 2 vaccinkandidaterna.
Dag 1 till 29

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Emergent BioSolutions

Utredare

  • Huvudutredare: Marc Gurwith, MD, Emergent BioSolutions
  • Studierektor: Jakub Simon, MD, Emergent BioSolutions
  • Huvudutredare: Mo Elsafy, MD, MSc, National Institutes of Health (NIH)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 oktober 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 november 2013

Första postat (Beräknad)

8 november 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PXVX-PA-100-001

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Mjältbrandsinfektion

Kliniska prövningar på AVA

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Montenegro

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera