転移性ぶどう膜黒色腫患者の治療における GSK2141795 併用または非併用のトラメチニブ

包含基準:

• -患者は転移性組織学的または細胞学的に確認されたブドウ膜黒色腫を持っている必要があります。一次診断の組織学的または細胞学的確認が利用できない場合、ぶどう膜黒色腫の標準的な実践に従って、治療研究者によるブドウ膜黒色腫の一次診断の確認を臨床的に得ることができます。転移性疾患の病理学的確認は、メモリアル スローン ケタリング (MSK) または参加施設で行われます。
• -患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元（記録される最長直径）で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義され、従来の技術で> = 20 mm、またはスパイラルコンピューター断層撮影（CT）で> = 10 mmスキャン
• 患者は、進行したブドウ膜黒色腫に対して以前に全身または肝臓向けの注入/塞栓療法を受けていない可能性があります。 -転移性疾患に対する高周波アブレーションや凍結療法などの局所療法は許可されていますが、研究療法の開始の少なくとも21日前に実施されている必要があります。高周波アブレーションや凍結療法などの局所療法で治療された病変は、その後の画像検査で最低 3 か月以上の成長を示さない限り、標的病変として使用できません。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 1 (カルノフスキー >= 70%)
• 3か月以上の平均余命
• -経口投与された薬を飲み込んで保持することができ、吸収不良症候群や胃や腸の大切除などの吸収を変える可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常がない
• -すべての以前の治療関連の毒性は、無作為化およびクロスオーバーの時点で有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン（v）4グレード= <1（脱毛症を除く）でなければなりません
• 白血球 >= 3,000/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• -ヘモグロビン >= 9.0 g/dL (過去 2 週間以内に輸血を必要としない)
• 総ビリルビン =< 1.5 x 機関の正常上限値。注：臨床的にビリルビン代謝の遺伝性疾患（例えば、ギルバート症候群）と一致する高ビリルビン血症の患者は、担当医師および/または主治医の裁量で適格となります。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 1.5 x 同時肝転移のない患者の施設の正常上限、または =< 2.5 x 同時肝転移を有する患者の施設の正常上限
• クレアチニン =< 1.5 mg/dL または計算されたクレアチニン クリアランス (Cockcroft-Gault 式) >= 50 mL/分 または 24 時間尿クレアチニン クリアランス >= 50 mL/分
• 左心室駆出率 >= 心エコー図 (ECHO) またはマルチゲート取得スキャン (MUGA) による施設の正常下限 (LLN)
• 出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。出産の可能性のある女性は、プロトコル治療開始前の14日以内に血液妊娠検査で陰性でなければなりません。女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、担当の医師にすぐに知らせる必要があります。このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびトラメチニブ投与の完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• 患者は、中央放射線検査のためにすべての画像検査を提供することに同意する必要があります。この中央放射線検査は遡及的に実施される可能性があり、研究中の患者の意思決定には利用されません
• クロスオーバー登録の適格基準
• -以前にA群でトラメチニブで治療され、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1による客観的な疾患進行を経験した
• 減量では管理できない許容できない毒性が発現したため、トラメチニブ治療から除外されていない
• トラメチニブによる試験治療を完了した後、悪性黒色腫に対する他の薬物治療は行われていない

• 以下を除くすべての資格基準を満たしています。

  • トラメチニブによる前治療は許可されます
  • ALTと総ビリルビンを除いて、すべての検査パラメータが概説されているように満たされている必要があります。これらは継続的な治療の基準を満たさなければなりません
  • クロスオーバーに適格な患者は、別の眼科検査を受ける必要はありません

除外基準:

• -3年間無病であった人、または完全に切除された非黒色腫皮膚がんの病歴を持つ患者および/または積極的な治療を必要としない緩慢な二次悪性腫瘍の患者を除く、別の悪性腫瘍の病歴が適格です。二次悪性腫瘍が上記の要件を満たしているかどうか不明な場合は、研究 MSK Principal Investigator または Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) Medical Monitor に相談してください。
• -間質性肺疾患または肺炎の病歴
• -無作為化およびクロスオーバーの前の21日以内の大手術または広範な放射線療法
• -トラメチニブ単独またはGSK2141795との初回投与前および研究中の28日以内（または半減期5回のいずれか短い方;最後の投与から最低14日）以内に他の治験薬を使用する
• 症候性または未治療の軟髄膜または脳転移または脊髄圧迫; -治療された脳転移は、少なくとも1か月間安定していなければなりません
• -トラメチニブ、GSK2141795、または賦形剤、またはジメチルスルホキシド（DMSO）に化学的に関連する薬物に対する既知の即時型または遅延型の過敏反応または特異性がある
• 禁止薬物の現在の使用
• -ブドウ膜黒色腫の影響を受けていない目の網膜静脈閉塞症（RVO）または網膜色素上皮剥離（RPED）の履歴または現在の証拠/リスク
• スクリーニング時に異常な空腹時血糖値（正常値の上限[ULN]または<LLN）を有する患者は除外されます。さらに、1型糖尿病患者も除外されます。ただし、2型糖尿病患者は、登録の6か月以上前に診断され、正常な空腹時血糖値と通常のヘモグロビンA1C（HbA1C）がスクリーニング時に8％未満である場合に許可されます。

• -次のいずれかを含む心血管リスクの履歴または証拠：

  • 左心室駆出率 (LVEF) < LLN
  • バゼットの公式を使用して心拍数を補正した QT 間隔 QTcB >= 480 ミリ秒
  • -現在の臨床的に重要な制御されていない不整脈の病歴または証拠（例外：無作為化前の30日以上の心房細動が制御されている患者は適格です）
  • -無作為化前6か月以内の急性冠症候群（心筋梗塞および不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、またはステント留置術の病歴
  • -現在のクラスII以上のうっ血性心不全の病歴または証拠 ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類システムによって定義されています
  • -収縮期血圧> 140 mmHgおよび/または拡張期血圧> 90 mmHgとして定義され、降圧療法によって制御できない治療抵抗性高血圧
  • 心臓内除細動器を装着している患者
  • 既知の心臓転移
• -既知のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（慢性またはクリアされたHBVおよびHCV感染の患者は適格です）; -抗レトロウイルス薬を服用している場合、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の患者は対象外です
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 治験薬は妊娠中の女性または授乳中の母親に投与してはなりません。出産の可能性のある女性は、妊娠を避け、効果的な避妊法を使用するように助言されるべきです。出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、以前に精管切除を受けているか、効果的な避妊法を使用することに同意している必要があります。女性患者または患者の女性パートナーがトラメチニブの投与中に妊娠した場合、胎児への潜在的な危険性について患者およびパートナーに説明する必要があります（該当する場合）。