전이성 포도막 흑색종 환자 치료에 GSK2141795를 포함하거나 포함하지 않는 트라메티닙

포함 기준:

• 환자는 전이성 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 포도막 흑색종이 있어야 합니다. 1차의 조직학적 또는 세포학적 확인이 가능하지 않은 경우, 치료 조사자에 의한 포도막 흑색종의 1차 진단의 확인은 포도막 흑색종에 대한 표준 관행에 따라 임상적으로 획득될 수 있습니다. 전이성 질환의 병리학적 확인은 MSK(Memorial Sloan Kettering) 또는 참여 기관에서 수행됩니다.
• 환자는 최소 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 기존 기술로 >= 20mm 또는 나선형 컴퓨터 단층촬영(CT)으로 >= 10mm로 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 주사
• 환자는 진행된 포도막 흑색종에 대해 이전에 전신 또는 간 직접 주입/색전 요법을 받지 않았을 수 있습니다. 전이성 질환에 대한 고주파 절제 또는 냉동 요법과 같은 국소 요법은 허용되지만 연구 요법을 시작하기 최소 21일 전에 수행되어야 합니다. 고주파 절제 또는 냉동요법과 같은 국소적 방법으로 치료된 병변은 후속 영상 연구에서 최소 3개월 동안 성장을 나타내지 않는 한 표적 병변으로 사용할 수 없습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 1(Karnofsky >= 70%)
• 3개월 이상의 기대 수명
• 경구 투여 약물을 삼키고 유지할 수 있으며 흡수 장애 증후군 또는 위 또는 장의 주요 절제와 같이 흡수를 변경할 수 있는 임상적으로 중요한 위장 이상이 없습니다.
• 이전의 모든 치료 관련 독성은 무작위화 및 교차 시 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 (v)4 등급 =< 1(탈모증 제외)이어야 합니다.
• 백혈구 >= 3,000/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL(지난 2주 동안 수혈이 필요하지 않음)
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한; 참고: 임상적으로 유전성 빌리루빈 대사 장애(예: 길버트 증후군)와 일치하는 고빌리루빈혈증 환자는 치료 의사 및/또는 주임 시험자의 재량에 따라 적격합니다.
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 1.5 x 동시 간 전이가 없는 환자의 기관 정상 상한치, 또는 =< 2.5 x 동시 간 전이 환자에 대한 제도적 정상 상한
• 크레아티닌 =< 1.5mg/dL 또는 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식) >= 50mL/분 또는 24시간 소변 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분
• 좌심실 박출률 >= 심초음파(ECHO) 또는 다중게이트 획득 스캔(MUGA)에 의한 기관 정상 하한(LLN)
• 임신 가능성이 있는 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성은 프로토콜 치료 시작 전 14일 이내에 혈액 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 트라메티닙 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 환자는 중앙 방사선 검토를 위한 모든 이미징 연구를 제공하는 데 동의해야 합니다. 이 중앙 방사선 검토는 후향적으로 수행될 수 있으며 연구 중인 환자에 대한 의사 결정에 활용되지 않습니다.
• 교차 등록 자격 기준
• 이전에 A군에서 트라메티닙으로 치료를 받았고 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1에 따라 객관적인 질병 진행을 경험했습니다.
• 용량 감소로 관리할 수 없는 허용할 수 없는 독성 발생으로 인해 트라메티닙 치료에서 제거되지 않음
• 트라메티닙을 사용한 연구 치료 완료 후 악성 흑색종에 대한 다른 약물 치료 없음

• 다음을 제외한 모든 자격 기준을 충족합니다.

  • trametinib을 사용한 사전 치료가 허용됩니다.
  • 지속적인 치료를 위한 기준을 충족해야 하는 ALT 및 총 빌리루빈을 제외하고 모든 검사실 매개변수가 설명된 대로 충족되어야 합니다.
  • 크로스오버에 적합한 환자는 다른 안과 검사를 받을 필요가 없습니다.

제외 기준:

• 3년 동안 질병이 없는 환자 또는 완전히 절제된 비흑색종 피부암의 병력이 있는 환자 및/또는 적극적인 치료가 필요하지 않은 지연성 이차 악성 종양 환자를 제외한 다른 악성 종양의 병력은 자격이 있습니다. 두 번째 악성 종양이 위에 명시된 요구 사항을 충족하는지 확실하지 않은 경우 연구 MSK 수석 연구원 또는 암 치료 평가 프로그램(CTEP) 의료 모니터에 문의하십시오.
• 간질성 폐 질환 또는 폐렴의 병력
• 무작위화 및 교차 이전 21일 이내의 모든 주요 수술 또는 광범위한 방사선 요법
• 트라메티닙 단독 또는 GSK2141795의 첫 번째 투여 전 및 연구 기간 동안 28일 이내(또는 반감기 5일, 마지막 투여로부터 최소 14일) 이내에 다른 연구 약물 사용
• 증상이 있거나 치료되지 않은 연수막 또는 뇌 전이 또는 척수 압박; 치료된 뇌 전이는 최소 1개월 동안 안정적이어야 합니다.
• 트라메티닙, GSK2141795 또는 부형제 또는 디메틸 설폭사이드(DMSO)와 화학적으로 관련된 약물에 대해 알려진 즉각적이거나 지연된 과민 반응 또는 특이성이 있는 경우
• 금지 약물의 현재 사용
• 포도막 흑색종의 영향을 받지 않는 눈에서 망막 정맥 폐색(RVO) 또는 망막 색소 상피 박리(RPED)의 병력 또는 현재 증거/위험
• 스크리닝 시 비정상적인 공복 혈당 값(값 > 정상 상한[ULN] 또는 < LLN)이 있는 환자는 제외됩니다. 또한 제1형 당뇨병 환자도 제외됩니다. 그러나 제2형 당뇨병 환자는 등록 전 >= 6개월 전에 진단되고 스크리닝 시 정상 공복 혈당 값 및 정상 헤모글로빈 A1C(HbA1C) =< 8%를 나타내는 경우 허용됩니다.

• 다음 중 하나를 포함하는 심혈관 위험의 병력 또는 증거:

  • 좌심실 박출률(LVEF) < LLN
  • Bazett 공식을 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격 QTcB >= 480msec
  • 현재 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 부정맥의 병력 또는 증거(예외: 무작위 배정 전 > 30일 동안 조절된 심방 세동이 있는 환자가 적합함)
  • 무작위 배정 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색 및 불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입의 병력
  • New York Heart Association(NYHA) 기능 분류 시스템에서 정의한 현재 >= 클래스 II 울혈성 심부전의 병력 또는 증거
  • 항고혈압 요법으로 조절할 수 없는 수축기 > 140 mmHg 및/또는 이완기 > 90 mmHg의 혈압으로 정의되는 치료 불응성 고혈압
  • 심장 내 제세동기를 사용하는 환자
  • 알려진 심장 전이
• 알려진 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(만성 또는 치료된 HBV 및 HCV 감염 환자가 자격이 있음) 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 환자는 항레트로바이러스 약물을 복용 중인 경우 자격이 없습니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 연구 약물은 임산부 또는 수유모에게 투여되어서는 안 됩니다. 가임 여성은 임신을 피하고 효과적인 피임법을 사용하도록 조언해야 합니다. 가임 여성 파트너가 있는 남성은 이전에 정관 절제술을 받았거나 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다. 환자가 트라메티닙을 투여받는 동안 여성 환자 또는 환자의 여성 파트너가 임신한 경우, 태아에 대한 잠재적 위험을 환자와 파트너에게 설명해야 합니다(해당되는 경우).