曲美替尼联合或不联合 GSK2141795 治疗转移性葡萄膜黑色素瘤患者
2026年7月16日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
Trametinib 单独和联合 GSK2141795 治疗晚期葡萄膜黑色素瘤患者的随机双臂 II 期研究
该随机 II 期试验研究曲美替尼联合或不联合 Akt 抑制剂 GSK2141795 (GSK2141795) 在治疗已经扩散到身体其他部位（转移性）的葡萄膜黑色素瘤患者中的疗效。
Trametinib 和 GSK2141795 可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
目前尚不清楚曲美替尼联合或不联合 GSK2141795 治疗转移性葡萄膜黑色素瘤患者是否更有效。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 比较单独接受曲美替尼治疗的患者与接受曲美替尼和 GSK2141795 联合治疗的患者之间的无进展生存期。
次要目标：
I. 比较单独接受曲美替尼治疗的患者与接受曲美替尼和 GSK2141795 联合治疗的患者的总生存期。
二。 比较单独接受曲美替尼治疗的患者与接受曲美替尼和 GSK2141795 联合治疗的患者之间的总体反应率。
三、 比较单独接受曲美替尼治疗的患者与接受曲美替尼和 GSK2141795 联合治疗的患者之间的安全性和毒性。
三级目标：
I. 评估曲美替尼治疗进展后使用曲美替尼和 GSK2141795 的临床结果（反应率、无进展生存期和总生存期）。
二。 评估曲美替尼治疗进展后曲美替尼和 GSK2141795 的毒性。
三、 将临床结果与 Gnaq/11 突变状态相关联。 四、 评估 trametinib 单独使用和与 GSK2141795 联合使用的药效学效应，并利用全转录组和反相蛋白阵列鉴定单独使用 trametinib 和与 GSK2141795 联合使用的敏感性标志物和原发性耐药性。
V. 评估治疗后循环肿瘤脱氧核糖核酸 (DNA) 的变化。
大纲：患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
ARM A：患者在第 1-28 天每天一次（QD）口服（PO）曲美替尼。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 4 周重复一次。 经历客观疾病进展的患者可以交叉到 B 组。（自 2015 年 11 月 6 日起，没有患者将被纳入 B 组或交叉治疗）
ARM B：患者在第 1-28 天接受曲美替尼 PO QD 和 Akt 抑制剂 GSK2141795 PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 4 周重复一次。
完成研究治疗后，对患者进行为期 4 周的随访，之后每 12 周进行一次。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
42
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Paris、法国、75005
- Institut Curie Paris
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York、New York、美国、10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Liverpool、英国、L69 3GA
- The University of Liverpool
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须有转移性组织学或细胞学证实的葡萄膜黑色素瘤；如果无法获得原发病灶的组织学或细胞学确认，则可以根据葡萄膜黑色素瘤的标准做法，在临床上获得治疗研究者对葡萄膜黑色素瘤初步诊断的确认；转移性疾病的病理学确认将在斯隆凯特琳纪念医院 (MSK) 或参与地点进行
- 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为 >= 20 毫米，使用常规技术或 >= 10 毫米，使用螺旋计算机断层扫描 (CT)扫描
- 患者可能没有接受过针对晚期葡萄膜黑色素瘤的全身或肝脏定向输注/栓塞治疗；允许对转移性疾病进行射频消融或冷冻疗法等局部疗法，但必须在研究治疗开始前至少 21 天进行；用射频消融或冷冻疗法等局部方式治疗的病灶不能用作靶病灶，除非它们在随后的影像学研究中证明至少生长了 3 个月以上
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1 (Karnofsky >= 70%)
- 预期寿命大于3个月
- 能够吞咽和保留口服药物，并且没有任何可能改变吸收的临床显着胃肠道异常，例如吸收不良综合征或胃或肠的主要切除术
- 在随机化和交叉时，所有先前治疗相关的毒性必须是不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 (v)4 级 =< 1（脱发除外）
- 白细胞 >= 3,000/mcL
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 血红蛋白 >= 9.0 g/dL（过去 2 周内不需要输血）
- 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限；注意：临床上与遗传性胆红素代谢障碍（例如吉尔伯特综合征）一致的高胆红素血症患者是否符合资格由治疗医师和/或主要研究者决定
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 1.5 x 无并发肝转移患者的机构正常上限，或 =< 2.5 x 并发肝转移患者的机构正常上限
- 肌酐 =< 1.5 mg/dL 或计算的肌酐清除率（Cockcroft-Gault 公式）>= 50 mL/min 或 24 小时尿肌酐清除率 >= 50 mL/min
- 左心室射血分数 >= 超声心动图 (ECHO) 或多门采集扫描 (MUGA) 的机构正常下限 (LLN)
- 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；有生育能力的妇女必须在方案治疗开始前 14 天内验血呈阴性；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及曲美替尼给药完成后 4 个月内使用充分的避孕措施
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
- 患者必须同意提供所有影像学检查以供中央放射学审查；该中央放射学审查可以回顾性进行，不会用于研究患者的决策
- 交叉注册的资格标准
- 先前在 A 组上接受过曲美替尼治疗，并根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 经历了客观疾病进展
- 由于剂量减少无法控制的不可接受的毒性的发展，未从曲美替尼治疗中移除
- 完成曲美替尼的研究治疗后，未对恶性黑色素瘤进行其他药物治疗
满足所有资格标准，但以下情况除外：
- 允许先前使用曲美替尼进行治疗
- 除 ALT 和总胆红素外，所有实验室参数都必须符合概述，这两个参数必须符合继续治疗的标准
- 符合交叉条件的患者无需再接受眼科检查
排除标准：
- 除 3 年无病的患者或有完全切除的非黑色素瘤皮肤癌病史的患者和/或不需要积极治疗的惰性继发性恶性肿瘤患者外，其他恶性肿瘤病史符合条件；如果不确定第二恶性肿瘤是否满足上述要求，请咨询研究 MSK 首席研究员或癌症治疗评估计划 (CTEP) 医疗监督员
- 间质性肺病或肺炎病史
- 在随机分组和交叉之前 21 天内进行过任何大手术或广泛放疗
- 在单独或与 GSK2141795 首次给药曲美替尼之前和研究期间在 28 天内（或五个半衰期，以较短者为准；从最后一次给药起至少 14 天）使用其他研究药物
- 有症状或未经治疗的软脑膜或脑转移或脊髓压迫；接受治疗的脑转移瘤必须稳定至少 1 个月
- 对与曲美替尼、GSK2141795 或赋形剂或二甲基亚砜 (DMSO) 化学相关的药物有已知的速发型或迟发型超敏反应或特异反应
- 目前正在使用违禁药物
- 未受葡萄膜黑色素瘤影响的眼中视网膜静脉阻塞 (RVO) 或视网膜色素上皮脱离 (RPED) 的病史或当前证据/风险
- 筛查时空腹血糖值异常（值 > 正常 [ULN] 上限或 < LLN）的患者将被排除在外；此外，1 型糖尿病患者也将被排除在外；但是，如果在入组前诊断 >= 6 个月，并且在筛选时空腹血糖值正常且正常血红蛋白 A1C (HbA1C) =< 8%，则允许患有 2 型糖尿病的患者
心血管风险的病史或证据，包括以下任何一项：
- 左心室射血分数 (LVEF) < LLN
- 使用 Bazett 公式 QTcB >= 480 毫秒校正心率的 QT 间期
- 当前临床上显着的不受控制的心律失常的病史或证据（例外：随机化前 30 天以上的受控心房颤动患者符合资格）
- 随机分组前 6 个月内有急性冠脉综合征（包括心肌梗死和不稳定型心绞痛）、冠状动脉成形术或支架置入术史
- 纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类系统定义的当前 >= II 级充血性心力衰竭的病史或证据
- 治疗难治性高血压定义为收缩压 > 140 mmHg 和/或舒张压 > 90 mmHg，抗高血压治疗无法控制
- 使用心内除颤器的患者
- 已知的心脏转移
- 已知乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染（慢性或清除 HBV 和 HCV 感染的患者符合条件）；如果服用抗逆转录病毒药物，患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的患者不符合条件
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 研究药物不得用于孕妇或哺乳期妇女；应建议有生育能力的妇女避免怀孕并使用有效的避孕方法；有育龄女性伴侣的男性必须进行过输精管结扎术或同意使用有效的避孕措施；如果女性患者或患者的女性伴侣在患者接受曲美替尼期间怀孕，应向患者和伴侣（如适用）解释对胎儿的潜在危害
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组（曲美替尼）
患者在第 1-28 天接受曲美替尼 PO QD。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 4 周重复一次。
经历客观疾病进展的患者可以交叉到 B 组。（自 2015 年 11 月 6 日起，没有患者将被纳入 B 组或交叉治疗）
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相关研究
相关研究
给定采购订单
其他名称：
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实验性的：B 组（曲美替尼，Akt 抑制剂 GSK2141795）
患者在第 1-28 天接受曲美替尼 PO QD 和 Akt 抑制剂 GSK2141795 PO QD。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 4 周重复一次。
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相关研究
相关研究
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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进展时间（无进展生存 [PFS]），定义为从随机化日期到根据 RECIST 记录的进展或死亡日期
大体时间：从随机化到客观疾病进展或死亡的较早日期
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使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.0) 将进展定义为目标病灶最长直径总和增加 20%，或非目标病灶出现可测量的增加，或出现新的肿瘤病变。
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从随机化到客观疾病进展或死亡的较早日期
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据国家癌症研究所 CTCAE v4.0 分级的有毒性的参与者人数，他们接受了治疗并且没有撤回同意
大体时间：从随机分组之日起至任何原因死亡之日或初始治疗分配的最后一次治疗后 4 周，以先到者为准，评估长达 12 个月
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根据国家癌症研究所 CTCAE v4.0 分级。
有关详细信息，请参阅 AE/SAE 部分。
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从随机分组之日起至任何原因死亡之日或初始治疗分配的最后一次治疗后 4 周，以先到者为准，评估长达 12 个月
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符合 RECIST 标准的总生存期 (OS)
大体时间：长达 36 个月
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将使用 Kaplan-Meier 方法生成 OS 曲线。
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长达 36 个月
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使用 RECIST 标准的缓解率（完全缓解+部分缓解）
大体时间：从随机分组之日起至任何原因死亡之日或初始治疗分配的最后一次治疗后 4 周，以先到者为准，评估长达 12 个月
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根据针对靶病灶的实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中的反应评估标准并通过 MRI 和/或 CT 评估：部分反应 (PR)，靶病灶最长直径总和减少 >=30%；疾病稳定 (SD)，既没有达到部分缓解的收缩程度，也没有达到疾病进展 (PD) 的充分增加； PD，靶病灶最长直径总和增加 20%，或非靶病灶有可测量的增加，或出现新病灶；完全缓解 (CR)，所有目标病灶消失。
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从随机分组之日起至任何原因死亡之日或初始治疗分配的最后一次治疗后 4 周，以先到者为准，评估长达 12 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过 Caspase 3 切割评估配对样本中细胞凋亡的变化
大体时间：基线至最后一次治疗后 4 周
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基线至最后一次治疗后 4 周
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磷酸化 (p)-ERK、AKT 和细胞周期蛋白 D1 抑制的变化
大体时间：基线至最后一次治疗后 4 周
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将使用 Fisher 精确检验评估抑制和对治疗的反应之间的关联。
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基线至最后一次治疗后 4 周
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循环肿瘤 DNA 水平
大体时间：距上次治疗最多 4 周
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数字数据将通过临床反应进行总结。
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距上次治疗最多 4 周
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Gnaq/11 突变状态
大体时间：距上次治疗最多 4 周
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使用 Wilcoxon 秩和检验将临床反应与 Gnaq/11 突变状态相关联。
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距上次治疗最多 4 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Alexander N Shoushtari、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年11月21日
初级完成 (实际的)
2017年9月1日
研究完成 (估计的)
2027年7月15日
研究注册日期
首次提交
2013年11月4日
首先提交符合 QC 标准的
2013年11月4日
首次发布 (估计的)
2013年11月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月16日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2013-02091 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA008748 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01CM00039 (美国 NIH 拨款/合同)
- 9445 (其他标识符：CTEP)
- 13-144
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