Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Trametynib z GSK2141795 lub bez w leczeniu pacjentów z przerzutowym czerniakiem błony naczyniowej oka

9 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Randomizowane dwuramienne badanie fazy II trametynibu w monoterapii iw skojarzeniu z GSK2141795 u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem błony naczyniowej oka

To randomizowane badanie fazy II ma na celu sprawdzenie skuteczności trametynibu z inhibitorem Akt GSK2141795 (GSK2141795) lub bez niego w leczeniu pacjentów z czerniakiem błony naczyniowej oka, który rozprzestrzenił się na inne części ciała (przerzuty). Trametynib i GSK2141795 mogą hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Nie wiadomo jeszcze, czy trametynib jest skuteczniejszy z GSK2141795 czy bez GSK2141795 w leczeniu pacjentów z przerzutowym czerniakiem błony naczyniowej oka.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Porównanie przeżycia wolnego od progresji choroby między pacjentami leczonymi samym trametynibem i leczonymi skojarzeniem trametynibu i GSK2141795.

CELE DODATKOWE:

I. Porównanie przeżycia całkowitego między pacjentami leczonymi samym trametynibem i leczonymi skojarzeniem trametynibu i GSK2141795.

II. Porównanie ogólnego wskaźnika odpowiedzi między osobami leczonymi samym trametynibem a tymi leczonymi kombinacją trametynibu i GSK2141795.

III. Porównanie bezpieczeństwa i toksyczności pacjentów leczonych samym trametynibem i pacjentów leczonych kombinacją trametynibu i GSK2141795.

CELE TRZECIEJ:

I. Ocena wyników klinicznych (odsetek odpowiedzi, przeżycie wolne od progresji i przeżycie całkowite) trametynibu i GSK2141795 po progresji na trametynibie.

II. Ocena toksyczności trametynibu i GSK2141795 po progresji na trametynibie.

III. Aby skorelować wynik kliniczny ze statusem mutacji Gnaq/11. IV. Ocena efektów farmakodynamicznych samego trametynibu iz GSK2141795 oraz wykorzystanie pełnego transkryptomu i zestawu białek w fazie odwróconej do identyfikacji markerów wrażliwości i pierwotnej oporności na sam trametynib i z GSK2141795.

V. Ocena zmian w krążącym kwasie dezoksyrybonukleinowym (DNA) guza podczas terapii.

ZARYS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

RAMIA A: Pacjenci otrzymują trametynib doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1-28. Kursy powtarza się co 4 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, u których wystąpiła obiektywna progresja choroby, mogą przejść do Grupy B. (od 11.06.2015 żadni pacjenci nie będą zapisani do Grupy B ani terapii naprzemiennej)

RAMIĘ B: Pacjenci otrzymują trametynib PO QD i inhibitor Akt GSK2141795 PO QD w dniach 1-28. Kursy powtarza się co 4 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 4 tygodnie, a następnie co 12 tygodni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

42

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Paris, Francja, 75005
        • Institut Curie Paris
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Liverpool, Zjednoczone Królestwo, L69 3GA
        • The University of Liverpool

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć przerzuty czerniaka błony naczyniowej oka potwierdzone histologicznie lub cytologicznie; jeśli histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie pierwotnego rozpoznania nie jest dostępne, potwierdzenie pierwotnego rozpoznania czerniaka błony naczyniowej oka przez prowadzącego badanie można uzyskać klinicznie, zgodnie ze standardową praktyką w przypadku czerniaka błony naczyniowej oka; patologiczne potwierdzenie choroby przerzutowej zostanie przeprowadzone w Memorial Sloan Kettering (MSK) lub w placówce uczestniczącej
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) >= 20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub >= 10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej (CT) skanowanie
  • Pacjenci mogli nie otrzymywać wcześniej ogólnoustrojowych lub ukierunkowanych na wątrobę terapii infuzyjnych/embolizujących z powodu zaawansowanego czerniaka błony naczyniowej oka; terapie miejscowe, takie jak ablacja prądem o częstotliwości radiowej lub krioterapia choroby przerzutowej, są dozwolone, ale muszą być przeprowadzone co najmniej 21 dni przed rozpoczęciem badanej terapii; zmiany leczone metodami miejscowymi, takimi jak ablacja prądem o częstotliwości radiowej lub krioterapia, nie mogą być stosowane jako zmiany docelowe, chyba że w kolejnych badaniach obrazowych wykażą wzrost przez co najmniej 3 miesiące
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
  • Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
  • Zdolny do połykania i zatrzymywania leków podawanych doustnie i nie ma żadnych klinicznie istotnych nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych, które mogą zmieniać wchłanianie, takich jak zespół złego wchłaniania lub duża resekcja żołądka lub jelit
  • Wszystkie uprzednie toksyczności związane z leczeniem muszą być zgodne z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja (v)4 stopień =< 1 (z wyjątkiem łysienia) w momencie randomizacji i krzyżowania
  • Leukocyty >= 3000/ml
  • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
  • Płytki >= 100 000/ml
  • Hemoglobina >= 9,0 g/dl (niewymagająca transfuzji w ciągu ostatnich 2 tygodni)
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy w danej placówce; Uwaga: pacjenci z hiperbilirubinemią klinicznie odpowiadającą dziedzicznemu zaburzeniu metabolizmu bilirubiny (np. zespół Gilberta) będą kwalifikowani według uznania lekarza prowadzącego i/lub głównego badacza
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 1,5 x górna granica normy dla pacjentów bez współistniejących przerzutów do wątroby, OR = < 2,5 x instytucjonalna górna granica normy dla pacjentów ze współistniejącymi przerzutami do wątroby
  • Kreatynina =< 1,5 mg/dl LUB obliczony klirens kreatyniny (wzór Cockcrofta-Gaulta) >= 50 ml/min LUB 24-godzinny klirens kreatyniny w moczu >= 50 ml/min
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory >= instytucjonalna dolna granica normy (DGN) na podstawie badania echokardiograficznego (ECHO) lub skanu wielobramkowego (MUGA)
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia protokołem; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego; mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania trametynibu
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
  • Pacjenci muszą wyrazić zgodę na dostarczenie wszystkich badań obrazowych do centralnej oceny radiologicznej; ta centralna ocena radiologiczna może być przeprowadzona retrospektywnie i nie będzie wykorzystywana do podejmowania decyzji dotyczących pacjentów objętych badaniem
  • KRYTERIA KWALIFIKACYJNE DO REJESTRACJI CROSSOVER
  • Wcześniej leczony trametynibem w ramieniu A i wystąpiła obiektywna progresja choroby według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1,1
  • Nie usunięto z leczenia trametynibem ze względu na rozwój niedopuszczalnej toksyczności, której nie można opanować poprzez zmniejszenie dawki
  • Żaden inny lek stosowany w leczeniu czerniaka złośliwego po zakończeniu badanego leczenia trametynibem
  • Spełnij wszystkie kryteria kwalifikacyjne z wyjątkiem:

    • Dozwolona będzie wcześniejsza terapia trametynibem
    • Wszystkie parametry laboratoryjne muszą być spełnione zgodnie z opisem, z wyjątkiem ALT i bilirubiny całkowitej, które muszą spełniać kryteria kontynuacji terapii
    • Pacjenci kwalifikujący się do zamiany nie będą musieli przechodzić kolejnego badania okulistycznego

Kryteria wyłączenia:

  • Historia innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem tych, którzy byli wolni od choroby przez 3 lata lub pacjentów z całkowicie usuniętym rakiem skóry niebędącym czerniakiem w wywiadzie i / lub pacjentów z łagodnymi wtórnymi nowotworami złośliwymi, niewymagającymi aktywnego leczenia, kwalifikuje się; skonsultuj się z głównym badaczem MSK lub monitorem medycznym programu oceny terapii raka (CTEP), jeśli nie masz pewności, czy drugi nowotwór spełnia wymagania określone powyżej
  • Historia śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc
  • Każda poważna operacja lub rozległa radioterapia w ciągu 21 dni przed randomizacją i przejściem
  • Stosowanie innych badanych leków w ciągu 28 dni (lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest krótszy; z minimum 14 dniami od ostatniej dawki) poprzedzających pierwszą dawkę samego trametynibu lub z GSK2141795 oraz w trakcie badania
  • Objawowe lub nieleczone przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych lub mózgu lub ucisk na rdzeń kręgowy; leczone przerzuty do mózgu musiały być stabilne przez co najmniej 1 miesiąc
  • Mają znaną natychmiastową lub opóźnioną reakcję nadwrażliwości lub idiosynkrazję na leki chemicznie podobne do trametynibu, GSK2141795 lub substancji pomocniczych lub sulfotlenku dimetylu (DMSO)
  • Bieżące stosowanie zabronionego leku
  • Historia lub aktualne dowody/ryzyko zakrzepu żyły siatkówki (RVO) lub odwarstwienia nabłonka barwnikowego siatkówki (RPED) w oku niezmienionym przez czerniaka błony naczyniowej oka
  • Pacjenci z nieprawidłowymi wartościami glukozy na czczo (wartości > górnej granicy normy [GGN] lub < DGN) podczas badania przesiewowego zostaną wykluczeni; ponadto wykluczeni zostaną również pacjenci z cukrzycą typu 1; jednak pacjenci z cukrzycą typu 2 zostaną dopuszczeni do leczenia, jeśli zostanie zdiagnozowana >= 6 miesięcy przed włączeniem do badania i jeśli podczas badania przesiewowego wykażą prawidłowy poziom glukozy na czczo i prawidłowy poziom hemoglobiny A1C (HbA1C) =< 8%
  • Historia lub dowody ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym którekolwiek z poniższych:

    • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < DGN
    • Odstęp QT skorygowany o tętno za pomocą wzoru Bazetta QTcB >= 480 ms
    • Wywiad lub dowód występowania obecnie istotnych klinicznie niekontrolowanych zaburzeń rytmu (wyjątek: pacjenci z kontrolowanym migotaniem przedsionków przez > 30 dni przed randomizacją kwalifikują się)
    • Historia ostrych zespołów wieńcowych (w tym zawału mięśnia sercowego i niestabilnej dławicy piersiowej), angioplastyki wieńcowej lub stentowania w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
    • Historia lub dowód obecnej >= klasy II zastoinowej niewydolności serca zgodnie z definicją systemu klasyfikacji czynnościowej New York Heart Association (NYHA)
    • Nadciśnienie oporne na leczenie definiowane jako ciśnienie skurczowe > 140 mmHg i/lub rozkurczowe > 90 mmHg, którego nie można kontrolować za pomocą terapii przeciwnadciśnieniowej
    • Pacjenci z defibrylatorami wewnątrzsercowymi
    • Znane przerzuty do serca
  • Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (pacjenci z przewlekłą lub wyleczoną infekcją HBV i HCV kwalifikują się); pacjenci z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) nie kwalifikują się, jeśli przyjmują leki przeciwretrowirusowe
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Badanego leku nie wolno podawać kobietom w ciąży ani matkom karmiącym; kobietom w wieku rozrodczym należy doradzać unikanie ciąży i stosowanie skutecznych metod antykoncepcji; mężczyźni, których partnerka może zajść w ciążę, muszą mieć wcześniej wazektomię lub wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji; jeśli pacjentka lub partnerka pacjenta zajdzie w ciążę w czasie, gdy pacjentka otrzymuje trametynib, należy wyjaśnić pacjentce i partnerowi potencjalne zagrożenie dla płodu (w stosownych przypadkach)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A (trametynib)
Pacjenci otrzymują trametynib doustnie QD w dniach 1-28. Kursy powtarza się co 4 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, u których wystąpiła obiektywna progresja choroby, mogą przejść do Grupy B. (od 11.06.2015 żadni pacjenci nie będą zapisani do Grupy B ani terapii naprzemiennej)
Badania korelacyjne
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • GSK1120212
  • JTP-74057
  • Inhibitor MEK GSK1120212
  • GSK 1120212
  • GSK-1120212
  • GSK 212
  • GSK-212
  • GSK212
  • JTP 74057
  • JTP74057
Eksperymentalny: Ramię B (trametynib, inhibitor Akt GSK2141795)
Pacjenci otrzymują trametynib PO QD i inhibitor Akt GSK2141795 PO QD w dniach 1-28. Kursy powtarza się co 4 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Badania korelacyjne
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • GSK1120212
  • JTP-74057
  • Inhibitor MEK GSK1120212
  • GSK 1120212
  • GSK-1120212
  • GSK 212
  • GSK-212
  • GSK212
  • JTP 74057
  • JTP74057
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • GSK2141795
  • Doustny inhibitor Akt GSK2141795

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do progresji (przeżycie bez progresji [PFS]), zdefiniowany od daty randomizacji do daty udokumentowanej progresji lub zgonu według RECIST
Ramy czasowe: od randomizacji do wcześniejszej daty obiektywnej progresji choroby lub zgonu
Progresję definiuje się za pomocą Kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian lub mierzalny wzrost zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych uszkodzenia.
od randomizacji do wcześniejszej daty obiektywnej progresji choroby lub zgonu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością, sklasyfikowana zgodnie z National Cancer Institute CTCAE v4.0, którzy byli leczeni i nie wycofali zgody
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny lub 4 tygodnie od ostatniego leczenia w ramach leczenia początkowego, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 12 miesięcy
Sklasyfikowane zgodnie z National Cancer Institute CTCAE v4.0. Szczegółowe informacje znajdują się w sekcji AE/SAE.
Od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny lub 4 tygodnie od ostatniego leczenia w ramach leczenia początkowego, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 12 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS) według kryteriów RECIST
Ramy czasowe: do 36 miesięcy
Krzywe OS zostaną wygenerowane przy użyciu metodologii Kaplana-Meiera.
do 36 miesięcy
Wskaźnik odpowiedzi (odpowiedź całkowita + odpowiedź częściowa) przy użyciu kryteriów RECIST
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny lub 4 tygodnie od ostatniego leczenia w ramach leczenia początkowego, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 12 miesięcy
Kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) dla docelowych zmian i oceniane za pomocą MRI i/lub CT: Częściowa odpowiedź (PR), >=30% spadek sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian; Stabilizacja choroby (SD), ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do częściowej odpowiedzi, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do progresji choroby (PD); PD, 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych lub mierzalny wzrost zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych zmian; Całkowita odpowiedź (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych.
Od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny lub 4 tygodnie od ostatniego leczenia w ramach leczenia początkowego, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 12 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana apoptozy w sparowanych próbkach oceniana przez rozszczepianie kaspazy 3
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 4 tygodni od ostatniego zabiegu
Wartość wyjściowa do 4 tygodni od ostatniego zabiegu
Zmiana w tłumieniu fosforylowanego (p) -ERK, AKT i cykliny-D1
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 4 tygodni od ostatniego zabiegu
Związek między supresją a odpowiedzią na leczenie zostanie oceniony przy użyciu dokładnego testu Fishera.
Wartość wyjściowa do 4 tygodni od ostatniego zabiegu
Poziomy krążącego DNA guza
Ramy czasowe: Do 4 tygodni od ostatniego zabiegu
Dane liczbowe zostaną podsumowane według odpowiedzi klinicznej.
Do 4 tygodni od ostatniego zabiegu
Stan mutacji Gnaq/11
Ramy czasowe: Do 4 tygodni od ostatniego zabiegu
Odpowiedź kliniczna będzie powiązana ze statusem mutacji Gnaq/11 za pomocą testu sumy rang Wilcoxona.
Do 4 tygodni od ostatniego zabiegu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Alexander N Shoushtari, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 listopada 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2017

Ukończenie studiów (Szacowany)

2 lipca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 listopada 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 listopada 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

8 listopada 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Subskrybuj