低メチル化剤ベースの治療が失敗した後の中間体 2 または高リスク MDS に対するボザロキシン
2019年1月24日 更新者：Weill Medical College of Cornell University
低メチル化剤ベースの治療が失敗した中間型 2 または高リスク骨髄異形成症候群 (MDS) 患者におけるボザロキシンの安全性と臨床活性に関する第 1/2 相非盲検用量漸増臨床研究
研究 WCMC IST/VOS/MDS は、世界保健機関 (WHO) によって病理学的に確認された骨髄異形成症候群 (MDS) (骨髄、末梢血、またはその両方における芽細胞が 20% 未満) の成人患者におけるボザロキシンの漸増用量の安全性と忍容性を評価しています。 ）低メチル化剤ベースの治療が失敗した後、国際スコアリングシステム（IPSS）によって評価された中間2（INT-2）または高リスクスコア（すなわち、≧1.5）による分類。
3つの完了した研究と異種移植モデルに基づいて、ボサロキシンは安全であり、この患者集団において効果的であるという仮説が立てられています。
調査の概要
詳細な説明
これは、以前の低メチル化剤ベースの治療に失敗したINT-2または高リスクMDS患者を対象とした、ボザロキシンの安全性と臨床活性に関する第1-2相用量漸増研究です。
この研究では、標準的な 3+3 デザインを利用して、MDS 患者に投与されるボザロキシンの MTD [最大耐用量] を推定します。
ＭＴＤは、所定の用量レベルで観察された被験者の３３％以下がＤＬＴ［用量制限毒性］を経験する最高の用量レベルとして定義される。
被験者は、ボザロキシンの最初のサイクルで安全性とDLTについて評価されます。
被験者は3人のコホートで研究に登録されます。3人の適格な被験者は、ボザロキシン療法の最初のサイクル中に少なくとも1つのDLTが観察されるまで、用量レベルを増加させた連続コホートに登録されます。
両方の用量のボザロキシンを受ける被験者は、治療の最初のサイクル中にMTD、DLT、および安全性プロファイルについて評価されます。
MTD が決定されたら、この用量レベルでの安全性および血液学的反応または改善率の拡張評価が追加の被験者で実施され、この用量レベルに曝露された被験者の総数は治療を受けた被験者も含めて最大 15 名になります。用量漸増段階ではこの用量レベルで。
MTD で追加の被験者を曝露すると、毒性率のより正確な推定値が得られます。
サイクル 2 の終了時に完全奏効、部分奏効、または血液学的改善の文書化された反応を示した被験者は、治療担当医師の裁量および Sunesis Pharmaceuticals の医療スタッフとの協議の後、追加サイクルでボザロキシンの投与を継続することができます。
治験薬治療終了後は30日間の追跡期間が設けられます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
10
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Weill Cornell Medical College
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセントを理解し、提供できる
- WHO分類による病理学的に確認されたMDS（骨髄、末梢血、またはその両方における芽球率が20％未満）で、IPSSによって評価された中間リスクスコアが2または高リスクスコア（スコア≧1.5）の18歳以上
-デシタビンベースの治療を少なくとも4サイクル、またはアザシチジンベースの治療を6サイクル受けていて、いずれかの薬剤による以前の治療に抵抗性があるか、後に再発したか、または耐えられない必要があります。
- 原発性不全/難治性: デシタビンベースの治療を最低 4 サイクル、またはアザシチジンベースの治療を 6 サイクル行った後の疾患の安定または悪化
- 二次不全/再発: 低メチル化剤ベースの治療による初期治療反応後の骨髄芽球数の増加または血液学的反応の喪失
- 不耐症: 完了したサイクル数や臨床反応に関係なく、低メチル化剤ベースの治療に対する不耐症
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス ステータス スコア 0 ～ 2
- 少なくとも2か月の余命が必要です
以下のように、適切な臨床検査値 (現地の検査結果に基づく) を証明する必要があります。
- 血清クレアチニン 1.5 ≤ x 正常値 (ULN) または計算クレアチニン クリアランス (CLCR) の上限値 ≥ 50 mL/min
- 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN。活動性溶血（クーム検査陽性、ハプトグロビンの減少、ギルバート病、間接ビリルビンの上昇、乳酸デヒドロゲナーゼによって示される）または無効な赤血球生成（骨髄所見）。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 x ULN
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 x ULN
- 左心室駆出率（LVEF）として定義される適切な心機能を示さなければなりません
- 心エコー図 (ECHO) またはマルチゲート収集 (MUGA) スキャンによる 40%
- 以前の治療後に臨床的に重大な非血液毒性から許容可能な回復が得られなければならない
- 不妊症であるか、研究期間中および最後の投与後30日間、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります（子供を産む可能性のある男性および女性が対象）。
除外基準:
- 以下の基準のいずれかを満たす患者は除外されます。
- AMLの存在（骨髄、末梢血、またはその両方に芽球が20％以上）
- 治験責任医師の意見では、被験者の実験への参加を妨げる可能性が高い、心臓、腎臓、肝臓、または異常な検査パラメータを含む他の臓器系に関わる重篤な病気、病状、またはその他の病歴の存在。研究または結果の解釈。
- 活動性の中枢神経系疾患、または活動性の制御されていない臨床的に重大な感染症が既知である。
- -非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部上皮内腫瘍を除く、登録前12か月以内に他の活動性悪性腫瘍（他の血液悪性腫瘍を含む）または他の悪性腫瘍を患っている
- 過去14日以内にCTCAEグレード2以上の口腔粘膜炎を経験している
- 他の治験治療またはプロトコルで禁止されている治療を受けている
- 以前にボザロキシンによる治療を受けたことがある
- 妊娠中または授乳中の女性
- D-ソルビトールまたはメタンスルホン酸（ボザロキシンに使用される賦形剤）に対する既知のアレルギー
- -治験薬の最初の投与前の過去14日以内に何らかの抗がん療法（放射線を含む）による治療、またはその治療の臨床的に重大な毒性効果からの完全回復（CTCAEグレード1）未満の治療。
- -期間に関係なく、サイクル1、1日目、または治験薬による以前のがん治療による進行中の有害事象の前の過去14日以内の治験薬による治療。
- -PIの意見において、安全性または臨床研究手順の順守により患者の臨床研究への参加が禁忌となるその他の医学的、心理的、または社会的状態を有している
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ボザロキシン: すべての患者
すべての患者は、登録されている用量コホートに従ってボザロキシンの投与を受けます。
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用量レベル 1: ボザロキシン 50 mg^m2 IV (28 日サイクルの 1 日目と 4 日目) 用量レベル 2: ボザロキシン 72 mg^m2 IV (28 日サイクルの 1 日目と 4 日目) 用量レベル 3: ボザロキシン 50 mg^m2 IV (毎日) 28日周期の1、4、8、11日
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Int-2 または高リスク MDS におけるボザロキシンの IV 注入の用量決定
時間枠：1年
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INT-2 または高リスク MDS における短期間の IV 注入におけるボザロキシンの最大許容用量
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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反応を経験した被験者の数
時間枠：15ヶ月
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完全寛解を達成した患者の数を観察することにより、MDS 被験者におけるボザロキシンの臨床活性を評価します。
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15ヶ月
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ボザロキシンによる治療中に必要な輸血の回数
時間枠：15ヶ月
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ボザロキシンで治療した場合のこの患者集団における血液製剤輸血の必要性を特徴付ける
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15ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Gail Roboz, MD、Weill Medical College of Cornell University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年10月25日
一次修了 (実際)
2015年1月19日
研究の完了 (実際)
2015年1月19日
試験登録日
最初に提出
2013年11月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年11月1日
最初の投稿 (見積もり)
2013年11月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年2月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年1月24日
最終確認日
2019年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。