Vosaroxin para MDS de riesgo intermedio 2 o alto después del fracaso con la terapia basada en agentes hipometilantes

Criterios de inclusión:

• Capaz de comprender y dar su consentimiento informado por escrito.
• Al menos 18 años de edad con SMD patológicamente confirmado (< 20 % de blastos en médula ósea, sangre periférica o ambos) según la clasificación de la OMS con una puntuación de riesgo intermedio 2 o alto evaluado por IPSS (puntuación ≥ 1,5)

• Debe haber recibido al menos 4 ciclos de terapia basada en decitabina o 6 ciclos de terapia basada en azacitidina y es refractario, recayó después o no tolera la terapia previa con cualquiera de los agentes.

  1. Fracaso primario/refractario: enfermedad estable o que empeora después de un mínimo de 4 ciclos de terapia basada en decitabina o 6 ciclos de terapia basada en azacitidina
  2. Fracaso secundario/recaída: aumento del recuento de blastos en la médula ósea o pérdida de la respuesta hematológica después de la respuesta al tratamiento inicial con terapia basada en agentes hipometilantes
  3. Intolerancia: intolerancia a la terapia basada en agentes hipometilantes independientemente del número de ciclos completados y la respuesta clínica
• Puntuación del estado de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-2
• Debe tener una esperanza de vida de al menos 2 meses.

• Debe demostrar valores de laboratorio clínico adecuados (basados ​​en resultados de laboratorio locales) de la siguiente manera:

  1. Creatinina sérica 1,5 ≤ x el límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado (CLCR) de ≥ 50 ml/min
  2. Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN, los niveles más altos son aceptables si estos pueden atribuirse a hemólisis activa (como lo indica la prueba de Coomb positiva, haptoglobina disminuida, enfermedad de Gilbert, bilirrubina indirecta elevada y/o lactato deshidrogenasa) o eritropoyesis ineficaz (como lo indica la hallazgos de médula ósea).
  3. Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x LSN
  4. Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN
  5. Debe mostrar una función cardíaca adecuada definida como una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)
• 40% por ecocardiograma (ECHO) o escaneo de adquisición multigated (MUGA)
• Debe tener una recuperación aceptable de la toxicidad no hematológica clínicamente significativa después de la terapia previa
• Debe ser infértil o estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo eficaz durante la duración del estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis (para hombres y mujeres en edad fértil).

Criterio de exclusión:

• Quedan excluidos los pacientes que cumplan alguno de los siguientes criterios:
• Presencia de LMA (≥ 20 % de blastos en médula ósea, sangre periférica o ambos)
• Presencia de enfermedad grave, condición médica u otro historial médico, que involucre el corazón, riñón, hígado u otro sistema de órganos, incluidos parámetros de laboratorio anormales, que, en opinión del investigador, podrían interferir con la participación de un sujeto en el estudio o con la interpretación de los resultados.
• Tiene una enfermedad activa conocida del sistema nervioso central o infección(es) clínicamente significativa(s) activa(s) no controlada(s).
• Tiene otras neoplasias malignas activas (incluidas otras neoplasias malignas hematológicas) u otras neoplasias malignas dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción, excepto cáncer de piel no melanoma o neoplasia intraepitelial cervical
• Ha experimentado mucositis oral CTCAE Grado 2 o mayor en los últimos 14 días
• Están recibiendo cualquier otra terapia en investigación o terapia prohibida por el protocolo.
• Haber recibido tratamiento previo con vosaroxin
• Hembras embarazadas o lactantes
• Alergia conocida al D-sorbitol o al ácido metanosulfónico (excipientes utilizados en vosaroxin)
• Tratamiento con cualquier terapia contra el cáncer (incluida la radiación) dentro de los 14 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio o recuperación inferior a la total (CTCAE grado 1) de los efectos tóxicos clínicamente significativos de ese tratamiento.
• Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 14 días previos al Ciclo 1, Día 1 o eventos adversos en curso del tratamiento anterior del cáncer con fármacos en investigación, independientemente del período de tiempo.
• Tiene cualquier otra condición médica, psicológica o social que, en opinión del PI, contraindicaría la participación del paciente en el estudio clínico debido a la seguridad o el cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico.