저메틸화제 기반 요법으로 실패한 후 중간 2 또는 고위험 MDS에 대한 Vosaroxin
2019년 1월 24일 업데이트: Weill Medical College of Cornell University
저메틸화제 기반 요법 실패 후 중간 2 또는 고위험 골수이형성 증후군(MDS) 환자에서 보사록신의 안전성 및 임상 활성에 대한 1/2상, 공개 라벨, 용량 증량 임상 연구
연구 WCMC IST/VOS/MDS는 병리학적으로 확인된 골수이형성 증후군(MDS)(골수, 말초 혈액 또는 둘 다에서 < 20% 모세포)이 있는 성인 환자에서 보사록신 용량 증량의 안전성 및 내약성을 평가합니다. ) 저메틸화제 기반 치료 실패 후 International Scoring System(IPSS)에 의해 평가된 중간 2(INT-2) 또는 고위험 점수(즉, ≥ 1.5)로 분류.
3개의 완료된 연구와 이종이식 모델을 기반으로 Vosaroxin은 안전하고 이 환자 집단에서 효과적일 것이라는 가설을 세웠습니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 이전 저메틸화제 기반 요법에 실패한 INT-2 또는 고위험 MDS 환자에서 보사록신의 안전성 및 임상 활성에 대한 1-2상 용량 증량 연구입니다.
이 연구는 표준 3+3 설계를 활용하여 MDS 환자에게 투여된 보사록신의 MTD[최대 내약 용량]을 추정합니다.
MTD는 주어진 용량 수준에서 관찰된 피험자의 33% 이하가 DLT[용량 제한 독성]를 경험하는 최고 용량 수준으로 정의됩니다.
피험자는 보사록신의 첫 번째 주기에서 안전성과 DLT에 대해 평가됩니다.
피험자는 3명의 코호트로 연구에 등록될 것입니다. 3명의 적격 피험자는 보사록신 요법의 첫 번째 주기 동안 최소 1 DLT가 관찰될 때까지 증가하는 용량 수준에서 순차적 코호트에 등록됩니다.
두 용량의 보사록신을 받는 피험자는 치료의 첫 번째 주기 동안 MTD, DLT 및 안전성 프로필에 대해 평가됩니다.
MTD가 결정되면 이 용량 수준에서 안전성 및 혈액학적 반응 또는 개선률에 대한 확장된 평가가 추가 대상자에서 수행되어 이 용량 수준에 노출된 총 대상자가 치료 대상자를 포함하여 최대 15명의 대상자가 되도록 합니다. 용량 증량 단계에서 이 용량 수준에서.
MTD에서 추가 피험자의 노출은 더 나은 독성 비율 추정치를 제공할 것입니다.
2주기 종료 시 완전 반응, 부분 반응 또는 혈액학적 개선의 문서화된 반응이 있는 피험자는 치료 조사자의 재량에 따라 그리고 Sunesis Pharmaceuticals의 의료진과 논의한 후 추가 주기 동안 보사록신을 계속 투여받을 수 있습니다.
연구 약물 치료 종료 후 30일의 추적 기간이 있을 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
10
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Weill Cornell Medical College
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 서면 동의서를 이해하고 제공할 수 있음
- IPSS(점수 ≥ 1.5)에 의해 평가된 중간 2 또는 고위험 점수로 WHO 분류에 의해 병리학적으로 확인된 MDS(골수, 말초 혈액 또는 둘 모두에서 < 20% 모세포)가 있는 18세 이상
적어도 4주기의 데시타빈 기반 요법 또는 6주기의 아자시티딘 기반 요법을 받았어야 하며, 두 약제를 사용한 이전 요법에 대해 불응성, 재발 또는 내약성이 있어야 합니다.
- 원발성 실패/불응성: 데시타빈 기반 요법의 최소 4주기 또는 아자시티딘 기반 요법의 6주기 후 안정적이거나 악화되는 질병
- 2차 실패/재발: 저메틸화제 기반 요법으로 초기 치료 반응 후 골수 모세포 수 증가 또는 혈액학적 반응 상실
- 과민증: 완료된 주기 수 및 임상 반응에 관계없이 저메틸화제 기반 요법의 과민증
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 성과 상태 점수 0-2
- 최소 2개월의 기대 수명이 있어야 합니다.
다음과 같이 적절한 임상 실험실 값(현지 실험실 결과 기준)을 입증해야 합니다.
- 혈청 크레아티닌 1.5 ≤ x 정상 상한(ULN) 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CLCR) ≥ 50 mL/min
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN, 활동성 용혈(Coomb 검사 양성, 합토글로빈 감소, 길버트병, 간접 빌리루빈 상승 및/또는 젖산 탈수소효소 상승으로 표시됨) 또는 비효과적 적혈구 생성(다음으로 표시됨)에 기인할 수 있는 경우 더 높은 수치가 허용됩니다. 골수 소견).
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 x ULN
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 x ULN
- 좌심실 박출률(LVEF)로 정의되는 적절한 심장 기능을 보여야 합니다.
- 심초음파(ECHO) 또는 MUGA(Multigated Acquisition) 스캔으로 40%
- 사전 치료 후 임상적으로 유의한 비혈액학적 독성으로부터 허용 가능한 회복이 있어야 합니다.
- 불임이거나 연구 기간 동안 그리고 마지막 투여 후 30일 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다(아이를 낳을 가능성이 있는 남녀의 경우).
제외 기준:
- 다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 제외됩니다.
- AML의 존재(골수, 말초 혈액 또는 둘 다에서 ≥ 20% 모세포)
- 조사자의 의견에 따라 피험자의 참여를 방해할 가능성이 있는 비정상적인 실험실 매개 변수를 포함하여 심장, 신장, 간 또는 기타 기관 시스템과 관련된 심각한 질병, 의학적 상태 또는 기타 병력의 존재 연구 또는 결과 해석.
- 알려진 활동성 중추신경계 질환 또는 활동성, 통제되지 않는 임상적으로 중요한 감염(들)이 있습니다.
- 비흑색종 피부암 또는 자궁경부 상피내 종양을 제외하고 등록 전 12개월 이내에 다른 활동성 악성 종양(기타 혈액 악성 종양 포함) 또는 기타 악성 종양이 있는 경우
- 지난 14일 이내에 CTCAE 2등급 이상의 구강 점막염을 경험한 경우
- 다른 연구 요법 또는 프로토콜 금지 요법을 받고 있습니다.
- 이전에 보사록신으로 치료를 받은 적이 있는 경우
- 임신 또는 수유 중인 여성
- D-소르비톨 또는 메탄술폰산(보사록신에 사용되는 부형제)에 대한 알려진 알레르기
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 이전 14일 이내에 또는 해당 치료의 임상적으로 유의한 독성 효과로부터 완전히 회복되지 않은(CTCAE 등급 1) 모든 항암 요법(방사선 포함)을 사용한 치료.
- 주기 1, 1일 전 이전 14일 이내에 조사 약물을 사용한 치료 또는 기간에 관계없이 조사 약물을 사용한 이전 암 치료에서 진행 중인 부작용.
- PI의 의견에 따라 안전 또는 임상 연구 절차 준수로 인해 임상 연구에 환자의 참여를 금하는 다른 의학적, 심리적 또는 사회적 상태가 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 보사록신: 모든 환자
모든 환자는 등록된 용량 코호트에 따라 보사록신을 투여받게 됩니다.
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용량 수준 1: 28일 주기의 1일 및 4일에 Vosaroxin 50 mg^m2 IV 용량 수준 2: 28일 주기의 1일 및 4일에 Vosaroxin 72 mg^m2 IV 용량 수준 3: 일에 Vosaroxin 50 mg^m2 IV 28일 주기의 1, 4, 8, 11
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Int-2 또는 고위험 Mds에서 Vosaroxin의 IV 주입을 위한 용량 결정
기간: 일년
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INT-2 또는 고위험 MDS에서 짧은 IV 주입을 위한 보사록신의 최대 허용 용량
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일년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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반응을 경험한 피험자의 수
기간: 15개월
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완전한 관해를 달성한 환자의 수를 관찰하여 MDS 피험자에서 보사록신의 임상 활성을 평가합니다.
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15개월
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Vosaroxin으로 치료하는 동안 필요한 수혈 횟수
기간: 15개월
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보사록신으로 치료할 때 이 환자 모집단의 혈액 제제 수혈 요구 사항을 특성화합니다.
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15개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Gail Roboz, MD, Weill Medical College of Cornell University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2013년 10월 25일
기본 완료 (실제)
2015년 1월 19일
연구 완료 (실제)
2015년 1월 19일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 11월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 11월 1일
처음 게시됨 (추정)
2013년 11월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 2월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 1월 24일
마지막으로 확인됨
2019년 1월 1일
추가 정보
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