Wozaroksyna w przypadku MDS pośredniego 2 lub wysokiego ryzyka po niepowodzeniu terapii opartej na czynniku hipometylującym
24 stycznia 2019 zaktualizowane przez: Weill Medical College of Cornell University
Otwarte badanie kliniczne fazy 1/2 ze zwiększaniem dawki dotyczące bezpieczeństwa i aktywności klinicznej wozaroksyny u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym (MDS) stopnia pośredniego 2 lub wysokiego ryzyka po niepowodzeniu terapii opartej na czynniku hipometylującym
Badanie WCMC IST/VOS/MDS ocenia bezpieczeństwo i tolerancję rosnących dawek wozaroksyny u dorosłych pacjentów z patologicznie potwierdzonym zespołem mielodysplastycznym lub MDS (< 20% blastów w szpiku kostnym, krwi obwodowej lub obu) przez Światową Organizację Zdrowia (WHO ) z wynikiem pośrednim 2 (INT-2) lub wysokim ryzykiem (tj. ≥ 1,5) według oceny International Scoring System (IPSS) po niepowodzeniu terapii opartej na czynniku hipometylującym.
Na podstawie 3 ukończonych badań i modeli ksenoprzeszczepów przypuszcza się, że Vosaroxin jest bezpieczny i skuteczny w tej populacji pacjentów.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to badanie fazy 1-2, polegające na zwiększaniu dawki, dotyczące bezpieczeństwa i aktywności klinicznej wozaroksyny u pacjentów z INT-2 lub MDS wysokiego ryzyka, u których wcześniejsza terapia oparta na środkach hipometylujących zakończyła się niepowodzeniem.
W badaniu wykorzystany zostanie standardowy schemat 3+3 w celu oszacowania MTD [maksymalnej tolerowanej dawki] wozaroksyny podawanej pacjentom z MDS.
MTD będzie definiowana jako najwyższy poziom dawki, przy którym nie więcej niż 33% badanych obserwowanych przy danym poziomie dawki doświadcza DLT [toksyczność ograniczająca dawkę].
Pacjenci będą oceniani pod kątem bezpieczeństwa i DLT w pierwszym cyklu wozaroksyny.
Pacjenci zostaną włączeni do badania w kohortach po 3 osoby. Trzech kwalifikujących się pacjentów zostanie włączonych do kolejnych kohort z rosnącymi dawkami, aż do zaobserwowania co najmniej 1 DLT podczas pierwszego cyklu leczenia wozaroksyną.
Osoby, które otrzymają obie dawki wozaroksyny, zostaną ocenione pod kątem MTD, DLT i profilu bezpieczeństwa podczas pierwszego cyklu terapii.
Po określeniu MTD zostanie przeprowadzona rozszerzona ocena bezpieczeństwa i odpowiedzi hematologicznej lub wskaźnika poprawy na tym poziomie dawki u dodatkowych pacjentów, tak aby całkowita liczba pacjentów narażonych na ten poziom dawki wynosiła do 15 pacjentów, włączając osoby leczone na tym poziomie dawki w fazie zwiększania dawki.
Narażenie dodatkowych osób na MTD zapewni lepsze oszacowanie wskaźnika toksyczności.
Osoby z udokumentowaną odpowiedzią całkowitą, odpowiedzią częściową lub poprawą hematologiczną pod koniec cyklu 2 mogą nadal otrzymywać wozaroksynę w dodatkowych cyklach według uznania prowadzącego badania i po omówieniu z personelem medycznym Sunesis Pharmaceuticals.
Po zakończeniu leczenia badanym lekiem nastąpi 30-dniowy okres obserwacji.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
10
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potrafi zrozumieć i udzielić pisemnej świadomej zgody
- Wiek co najmniej 18 lat z patologicznie potwierdzonym MDS (< 20% blastów w szpiku kostnym, krwi obwodowej lub obu) według klasyfikacji WHO z wynikiem pośrednim 2 lub wysokim ryzykiem ocenianym według IPSS (wynik ≥ 1,5)
Musi otrzymać co najmniej 4 cykle terapii opartej na decytabinie lub 6 cykli terapii opartej na azacytydynie i jest oporny na leczenie, ma nawrót po lub nie toleruje wcześniejszej terapii którymkolwiek z leków.
- Pierwotne niepowodzenie/oporne na leczenie: choroba stabilna lub pogarszająca się po co najmniej 4 cyklach terapii opartej na decytabinie lub 6 cyklach terapii opartej na azacytydynie
- Wtórne niepowodzenie/nawrót: zwiększenie liczby blastów w szpiku kostnym lub utrata odpowiedzi hematologicznej po początkowej odpowiedzi na leczenie za pomocą terapii opartej na czynniku hipometylującym
- Nietolerancja: Nietolerancja terapii opartej na środkach hipometylujących niezależnie od liczby ukończonych cykli i odpowiedzi klinicznej
- Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Musi mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 2 miesiące
Musi wykazać odpowiednie kliniczne wartości laboratoryjne (w oparciu o wyniki lokalnych badań laboratoryjnych) w następujący sposób:
- Stężenie kreatyniny w surowicy 1,5 ≤ x górna granica normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny (CLCR) ≥ 50 ml/min
- Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x GGN, wyższe poziomy są dopuszczalne, jeśli można je przypisać aktywnej hemolizie (na co wskazuje dodatni odczyn Coombsa, zmniejszona haptoglobina, choroba Gilberta, podwyższone stężenie bilirubiny pośredniej i/lub dehydrogenazy mleczanowej) lub nieskuteczna erytropoeza (na co wskazuje wyniki badań szpiku kostnego).
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x GGN
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN
- Musi wykazywać odpowiednią czynność serca zdefiniowaną jako frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF)
- 40% za pomocą echokardiogramu (ECHO) lub wielobramkowej akwizycji (MUGA).
- Musi mieć akceptowalny powrót do zdrowia po klinicznie istotnej toksyczności niehematologicznej po wcześniejszej terapii
- Musi być bezpłodny lub wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w czasie trwania badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki (dla mężczyzn i kobiet mogących zajść w ciążę).
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów są wykluczeni:
- Obecność AML (≥ 20% blastów w szpiku kostnym, krwi obwodowej lub obu)
- Obecność poważnej choroby, schorzenia lub innej historii medycznej dotyczącej serca, nerek, wątroby lub innego układu narządów, w tym nieprawidłowych parametrów laboratoryjnych, które w opinii Badacza mogłyby prawdopodobnie zakłócić udział uczestnika w badaniu badania lub z interpretacją wyników.
- Znana aktywna choroba ośrodkowego układu nerwowego lub aktywna, niekontrolowana, klinicznie istotna infekcja.
- Mieć inne czynne nowotwory złośliwe (w tym inne nowotwory hematologiczne) lub inne nowotwory złośliwe w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy
- W ciągu ostatnich 14 dni wystąpiło zapalenie błony śluzowej jamy ustnej stopnia 2 lub wyższego wg CTCAE
- Otrzymują jakąkolwiek inną terapię eksperymentalną lub terapię zabronioną w protokole
- Otrzymał wcześniejsze leczenie wozaroksyną
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Znana alergia na D-sorbitol lub kwas metanosulfonowy (substancje pomocnicze stosowane w wozaroksynie)
- Leczenie jakąkolwiek terapią przeciwnowotworową (w tym radioterapią) w ciągu ostatnich 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub mniej niż całkowity powrót do zdrowia (stopień 1 według CTCAE) po klinicznie istotnych toksycznych skutkach tego leczenia.
- Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu ostatnich 14 dni poprzedzających cykl 1, dzień 1 lub trwające zdarzenia niepożądane związane z wcześniejszym leczeniem raka badanymi lekami, niezależnie od okresu.
- Mieć jakiekolwiek inne uwarunkowania medyczne, psychologiczne lub społeczne, które w opinii PI stanowiłyby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na bezpieczeństwo lub zgodność z procedurami badania klinicznego
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Wosaroksyna: wszyscy pacjenci
Wszyscy pacjenci otrzymają wozaroksynę zgodnie z kohortą dawkowania, do której zostali włączeni.
|
Poziom dawki 1: Vosaroxin 50 mg^m2 IV w dniach 1 i 4 28-dniowego cyklu Poziom dawki 2: Vosaroxin 72 mg^m2 IV w dniach 1 i 4 28-dniowego cyklu Poziom dawki 3: Vosaroxin 50 mg^m2 IV w dniach 1, 4, 8 i 11 z 28-dniowego cyklu
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ustalenie dawki dla wlewu dożylnego Vosaroxin w Int-2 lub Mds wysokiego ryzyka
Ramy czasowe: 1 rok
|
Maksymalna tolerowana dawka wozaroksyny w krótkim wlewie dożylnym w INT-2 lub MDS wysokiego ryzyka
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba podmiotów, u których wystąpiła odpowiedź
Ramy czasowe: 15 miesięcy
|
Oceń aktywność kliniczną wozaroksyny u pacjentów z MDS, obserwując liczbę pacjentów, u których uzyskano całkowitą remisję.
|
15 miesięcy
|
|
Liczba transfuzji wymaganych podczas leczenia wozaroksyną
Ramy czasowe: 15 miesięcy
|
Scharakteryzuj wymagania dotyczące transfuzji produktów krwiopochodnych w tej populacji pacjentów leczonych wozaroksyną
|
15 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Gail Roboz, MD, Weill Medical College of Cornell University
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
25 października 2013
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
19 stycznia 2015
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
19 stycznia 2015
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
1 listopada 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
1 listopada 2013
Pierwszy wysłany (Oszacować)
8 listopada 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
19 lutego 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 stycznia 2019
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1305013919
- IST/VOS/MDS (Inny identyfikator: Weill Cornell Medical College)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .