Vosaroxin per MDS intermedio 2 o ad alto rischio dopo fallimento con terapia a base di agenti ipometilanti

Criterio di inclusione:

• In grado di comprendere e fornire il consenso informato scritto
• Almeno 18 anni di età con MDS patologicamente confermata (<20% di blasti nel midollo osseo, sangue periferico o entrambi) secondo la classificazione OMS con un punteggio di rischio intermedio 2 o alto valutato dall'IPSS (punteggio ≥ 1,5)

• Deve aver ricevuto almeno 4 cicli di terapia a base di decitabina o 6 cicli di terapia a base di azacitidina ed è refrattario a, recidivo dopo o intollerante a una precedente terapia con uno dei due agenti.

  1. Fallimento primario/refrattario: malattia stabile o in peggioramento dopo un minimo di 4 cicli di terapia a base di decitabina o 6 cicli di terapia a base di azacitidina
  2. Fallimento secondario/recidiva: aumento della conta dei blasti del midollo osseo o perdita della risposta ematologica dopo la risposta al trattamento iniziale con terapia a base di agenti ipometilanti
  3. Intolleranza: intolleranza alla terapia a base di agenti ipometilanti indipendentemente dal numero di cicli completati e dalla risposta clinica
• Punteggio Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
• Deve avere un'aspettativa di vita di almeno 2 mesi

• Deve dimostrare valori clinici di laboratorio adeguati (basati sui risultati di laboratorio locali) come segue:

  1. Creatinina sierica 1,5 ≤ x il limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina calcolata (CLCR) di ≥ 50 ml/min
  2. Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN, livelli più alti sono accettabili se questi possono essere attribuiti a emolisi attiva (come indicato da test di Coomb positivo, aptoglobina ridotta, malattia di Gilbert, bilirubina indiretta elevata e/o lattato deidrogenasi) o eritropoiesi inefficace (come indicato da reperti di midollo osseo).
  3. Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN
  4. Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN
  5. Deve mostrare un'adeguata funzione cardiaca definita come frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)
• 40% mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione di acquisizione multigated (MUGA).
• Deve avere un recupero accettabile dalla tossicità non ematologica clinicamente significativa dopo una precedente terapia
• Deve essere sterile o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace per la durata dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose (per uomini e donne in età fertile).

Criteri di esclusione:

• Sono esclusi i pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri:
• Presenza di LMA (≥ 20% di blasti nel midollo osseo, sangue periferico o entrambi)
• Presenza di malattia grave, condizione medica o altra storia medica, che coinvolga il cuore, i reni, il fegato o altri sistemi di organi, inclusi parametri di laboratorio anormali, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero interferire con la partecipazione di un soggetto al studio o con l'interpretazione dei risultati.
• Avere una malattia attiva del sistema nervoso centrale nota o infezioni attive, non controllate, clinicamente significative.
• Avere altre neoplasie attive (incluse altre neoplasie ematologiche) o altre neoplasie maligne entro 12 mesi prima dell'arruolamento, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o della neoplasia intraepiteliale cervicale
• - Ha manifestato mucosite orale di grado CTCAE 2 o superiore negli ultimi 14 giorni
• - Stanno ricevendo qualsiasi altra terapia sperimentale o terapia proibita dal protocollo
• Hanno ricevuto un precedente trattamento con vosaroxin
• Donne incinte o che allattano
• Allergia nota al D-sorbitolo o all'acido metansolfonico (eccipienti utilizzati in vosaroxin)
• Trattamento con qualsiasi terapia antitumorale (incluse le radiazioni) nei 14 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio o recupero inferiore al completo (grado 1 CTCAE) dagli effetti tossici clinicamente significativi di tale trattamento.
• Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale nei 14 giorni precedenti al Ciclo 1, Giorno 1 o eventi avversi in corso da precedente trattamento del cancro con farmaci sperimentali, indipendentemente dal periodo di tempo.
• Avere qualsiasi altra condizione medica, psicologica o sociale che, a parere del PI, controindicare la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa della sicurezza o del rispetto delle procedure dello studio clinico