Vosaroxin for middels 2 eller høyrisiko MDS etter svikt med hypometyleringsmiddelbasert terapi

Inklusjonskriterier:

• Kunne forstå og gi skriftlig informert samtykke
• Minst 18 år med patologisk bekreftet MDS (< 20 % blaster i benmarg, perifert blod eller begge deler) etter WHO-klassifisering med en mellomliggende 2 eller høyrisikoskåre vurdert ved IPSS (score ≥ 1,5)

• Må ha mottatt minst 4 sykluser med decitabin-basert eller 6 sykluser med azacitidin-basert terapi og er enten refraktære mot, tilbakefall etter eller er intolerante overfor tidligere behandling med begge midler.

  1. Primær svikt/refraktær: Stabil eller forverrede sykdom etter minimum 4 sykluser med decitabin-basert eller 6 sykluser med azacitidin-basert behandling
  2. Sekundær svikt/tilbakefall: Økning i antall benmargsblaster eller tap av hematologisk respons etter initial behandlingsrespons med hypometyleringsmiddelbasert terapi
  3. Intoleranse: Intoleranse av hypometyleringsmiddelbasert terapi uavhengig av antall fullførte sykluser og klinisk respons
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0-2
• Må ha en forventet levetid på minst 2 måneder

• Må demonstrere tilstrekkelige kliniske laboratorieverdier (basert på lokale laboratorieresultater) som følger:

  1. Serumkreatinin 1,5 ≤ x øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance (CLCR) på ≥ 50 ml/min.
  2. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN, høyere nivåer er akseptable hvis disse kan tilskrives aktiv hemolyse (som indikert ved positiv Coombs test, redusert haptoglobin, Gilberts sykdom, forhøyet indirekte bilirubin og/eller laktatdehydrogenase) eller ineffektiv erytropoiesis (as benmargsfunn).
  3. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
  4. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
  5. Må vise tilstrekkelig hjertefunksjon definert som en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)
• 40 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) skanning
• Må ha akseptabel restitusjon fra klinisk signifikant ikke-hematologisk toksisitet etter tidligere behandling
• Må være infertil eller godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien og i 30 dager etter siste dose (for menn og kvinner med barneproduserende potensial).

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier er ekskludert:
• Tilstedeværelse av AML (≥ 20 % blaster i benmarg, perifert blod eller begge deler)
• Tilstedeværelse av alvorlig sykdom, medisinsk tilstand eller annen medisinsk historie, som involverer hjertet, nyrene, leveren eller andre organsystemer, inkludert unormale laboratorieparametre, som, etter etterforskerens oppfatning, sannsynligvis vil forstyrre en forsøkspersons deltakelse i studie eller med tolkning av resultatene.
• Har kjent aktiv sentralnervesystemsykdom eller aktiv, ukontrollert, klinisk signifikant(e) infeksjon(er).
• Har andre aktive maligniteter (inkludert andre hematologiske maligniteter) eller andre maligniteter innen 12 måneder før innmelding, bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller cervikal intraepitelial neoplasi
• Har opplevd CTCAE grad 2 eller større oral mukositt i løpet av de siste 14 dagene
• Får annen undersøkelsesterapi eller protokollforbudt terapi
• Har tidligere fått behandling med vosaroxin
• Gravide eller ammende kvinner
• Kjent allergi mot D-sorbitol eller metansulfonsyre (hjelpestoffer brukt i vosaroksin)
• Behandling med kreftbehandling (inkludert stråling) innen de siste 14 dagene før den første dosen av studiemedikamentet eller mindre enn full restitusjon (CTCAE grad 1) fra de klinisk signifikante toksiske effektene av den behandlingen.
• Behandling med eventuelle undersøkelsesmedisiner innen de siste 14 dagene før syklus 1, dag 1 eller pågående bivirkninger fra tidligere kreftbehandling med undersøkelsesmedisiner, uavhengig av tidsperioden.
• Har en annen medisinsk, psykologisk eller sosial tilstand som, etter PIs mening, ville kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhet eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer