Vosaroxin för intermediär 2 eller högrisk MDS efter misslyckande med hypometylerande medel-baserad terapi
24 januari 2019 uppdaterad av: Weill Medical College of Cornell University
En fas 1/2, öppen, dosupptrappning klinisk studie av säkerhet och klinisk aktivitet av vosaroxin hos patienter med intermediärt 2 eller högrisk myelodysplastiskt syndrom (MDS) efter misslyckande av hypometylerande medel-baserad terapi
Studie WCMC IST/VOS/MDS utvärderar säkerheten och tolerabiliteten av ökande doser av vosaroxin hos vuxna patienter med patologiskt bekräftat myelodysplastiskt syndrom, eller MDS, (< 20 % blaster i benmärg, perifert blod eller båda) av Världshälsoorganisationen (WHO) ) klassificering med en medelhög 2 (INT-2) eller högriskpoäng (dvs. ≥ 1,5) som bedömts av International Scoring System (IPSS) efter misslyckande med hypometylerande medel-baserad terapi.
Baserat på 3 genomförda studier och xenograftmodeller antas Vosaroxin vara säkert och kommer att vara effektivt i denna patientpopulation.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 1-2, dosökningsstudie av vosaroxins säkerhet och kliniska aktivitet hos patienter med INT-2 eller högrisk MDS som har misslyckats med tidigare hypometylerande medelbaserad behandling.
Studien kommer att använda en standard 3+3 design för att uppskatta MTD [maximal tolered dos] för vosaroxin administrerat till patienter med MDS.
MTD kommer att definieras som den högsta dosnivån vid vilken inte mer än 33 % av försökspersonerna som observerats vid en given dosnivå upplever en DLT [dosbegränsande toxicitet].
Försökspersoner kommer att utvärderas med avseende på säkerhet och DLT i den första cykeln av vosaroxin.
Försökspersoner kommer att inkluderas i studien i kohorter om 3. Tre berättigade försökspersoner kommer att inkluderas i sekventiella kohorter vid ökande dosnivåer tills minst 1 DLT observeras under den första cykeln av vosaroxinterapi.
Försökspersoner som får båda doserna av vosaroxin kommer att utvärderas för MTD, DLT och säkerhetsprofil under den första behandlingscykeln.
När MTD har fastställts kommer en utökad utvärdering av säkerhet och hematologisk respons eller förbättringshastighet vid denna dosnivå att utföras i ytterligare försökspersoner så att det totala antalet försökspersoner som exponeras för denna dosnivå är upp till 15 försökspersoner, inklusive de som behandlas vid denna dosnivå i dosökningsfasen.
Exponeringen av ytterligare försökspersoner vid MTD kommer att ge en bättre uppskattning av toxicitetsgraden.
Försökspersoner med ett dokumenterat svar av fullständig respons, partiell respons eller hematologisk förbättring i slutet av cykel 2 kan fortsätta att få vosaroxin för ytterligare cykler enligt den behandlande utredarens gottfinnande och efter diskussion med medicinsk personal på Sunesis Pharmaceuticals.
Det kommer att finnas en 30-dagars uppföljningsperiod efter avslutad studieläkemedelsbehandling.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
10
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kunna förstå och ge skriftligt informerat samtycke
- Minst 18 års ålder med patologiskt bekräftad MDS (< 20 % blaster i benmärg, perifert blod eller båda) enligt WHO-klassificering med en mellanliggande 2 eller högriskpoäng bedömd med IPSS (poäng ≥ 1,5)
Måste ha erhållit minst 4 cykler av decitabinbaserad eller 6 cykler av azacitidinbaserad behandling och är antingen refraktära mot, återfaller efter eller är intoleranta mot tidigare behandling med endera medlet.
- Primär svikt/refraktär: Stabil eller förvärrade sjukdom efter minst 4 cykler av decitabinbaserad eller 6 cykler av azacitidinbaserad behandling
- Sekundärt svikt/återfall: Ökning av benmärgsblastantal eller förlust av hematologiskt svar efter initialt behandlingssvar med hypometylerande medel-baserad terapi
- Intolerans: Intolerans mot hypometylerande medel-baserad terapi oavsett antal avslutade cykler och kliniskt svar
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 0-2
- Måste ha en förväntad livslängd på minst 2 månader
Måste visa adekvata kliniska laboratorievärden (baserat på lokala laboratorieresultat) enligt följande:
- Serumkreatinin 1,5 ≤ x den övre normalgränsen (ULN) eller beräknat kreatininclearance (CLCR) på ≥ 50 mL/min
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN, högre nivåer är acceptabla om dessa kan hänföras till aktiv hemolys (som indikeras av positivt Coombs test, minskat haptoglobin, Gilberts sjukdom, förhöjt indirekt bilirubin och/eller laktatdehydrogenas) eller ineffektiv erytropoes (som indikeras av erytropoes). benmärgsfynd).
- Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5 x ULN
- Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN
- Måste visa adekvat hjärtfunktion definierad som en vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF)
- 40 % genom ekokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) skanning
- Måste ha acceptabel återhämtning från kliniskt signifikant icke-hematologisk toxicitet efter tidigare behandling
- Måste vara infertil eller samtycka till att använda en effektiv preventivmetod under hela studien och i 30 dagar efter den sista dosen (för män och kvinnor i barnproducerande potential).
Exklusions kriterier:
- Patienter som uppfyller något av följande kriterier exkluderas:
- Förekomst av AML (≥ 20 % blaster i benmärg, perifert blod eller båda)
- Förekomst av allvarlig sjukdom, medicinskt tillstånd eller annan medicinsk historia som involverar hjärtat, njuren, levern eller andra organsystem, inklusive onormala laboratorieparametrar, som enligt utredarens åsikt sannolikt skulle störa en försökspersons deltagande i studie eller med tolkningen av resultaten.
- Har känd aktiv sjukdom i centrala nervsystemet eller aktiv, okontrollerad, kliniskt signifikant infektion(er).
- Har andra aktiva maligniteter (inklusive andra hematologiska maligniteter) eller andra maligniteter inom 12 månader före inskrivningen, förutom icke-melanom hudcancer eller cervikal intraepitelial neoplasi
- Har upplevt CTCAE grad 2 eller högre oral mukosit under de senaste 14 dagarna
- Får någon annan undersökningsterapi eller protokollförbjuden terapi
- Har fått tidigare behandling med vosaroxin
- Gravida eller ammande kvinnor
- Känd allergi mot D-sorbitol eller metansulfonsyra (hjälpämnen som används i vosaroxin)
- Behandling med någon anticancerterapi (inklusive strålning) inom de föregående 14 dagarna före den första dosen av studieläkemedlet eller mindre än fullständig återhämtning (CTCAE grad 1) från de kliniskt signifikanta toxiska effekterna av den behandlingen.
- Behandling med eventuella prövningsläkemedel under de senaste 14 dagarna före cykel 1, dag 1 eller pågående biverkningar från tidigare cancerbehandling med prövningsläkemedel, oavsett tidsperiod.
- Har något annat medicinskt, psykologiskt eller socialt tillstånd som, enligt PI:s åsikt, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhet eller överensstämmelse med kliniska studieprocedurer
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Vosaroxin: Alla patienter
Alla patienter kommer att få vosaroxin enligt den doskohort de är inskrivna i.
|
Dosnivå 1: Vosaroxin 50 mg^m2 IV på dag 1 och 4 av 28 dagars cykel Dosnivå 2: Vosaroxin 72 mg^m2 IV på dag 1 och 4 av 28 dagars cykel Dosnivå 3: Vosaroxin 50 mg^m2 IV på dagar 1, 4, 8 och 11 av 28 dagars cykel
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dosbestämning för IV-infusion av Vosaroxin i Int-2 eller högrisk Mds
Tidsram: 1 år
|
Maximal tolererad dos av vosaroxin för kort IV-infusion i INT-2 eller högrisk MDS
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal försökspersoner som upplever ett svar
Tidsram: 15 månader
|
Utvärdera den kliniska aktiviteten av vosaroxin hos MDS-patienter genom att observera antalet patienter som uppnår fullständig remission.
|
15 månader
|
|
Antal transfusioner som krävs under behandling med vosaroxin
Tidsram: 15 månader
|
Karakterisera blodprodukttransfusionsbehoven i denna patientpopulation när de behandlas med vosaroxin
|
15 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Gail Roboz, MD, Weill Medical College of Cornell University
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
25 oktober 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
19 januari 2015
Avslutad studie (Faktisk)
19 januari 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 november 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 november 2013
Första postat (Uppskatta)
8 november 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
19 februari 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 januari 2019
Senast verifierad
1 januari 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1305013919
- IST/VOS/MDS (Annan identifierare: Weill Cornell Medical College)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .