Vosaroxin voor Intermediate 2 of MDS met een hoog risico na falen van op hypomethylerende middelen gebaseerde therapie

Inclusiecriteria:

• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen
• Ten minste 18 jaar oud met pathologisch bevestigde MDS (< 20% blasten in beenmerg, perifeer bloed of beide) volgens de WHO-classificatie met een intermediaire 2 of hoog-risicoscore beoordeeld door IPSS (score ≥ 1,5)

• Moet ten minste 4 cycli op basis van decitabine of 6 cycli op basis van azacitidine hebben gekregen en ofwel refractair zijn voor, terugvallen na of intolerant zijn voor eerdere therapie met een van beide middelen.

  1. Primair falen/refractair: stabiele of verslechterende ziekte na minimaal 4 cycli op basis van decitabine of 6 cycli op basis van azacitidine
  2. Secundair falen / terugval: toename of verlies van hematologische respons in het aantal beenmergblasten na initiële behandelingsrespons met op hypomethylerende middelen gebaseerde therapie
  3. Intolerantie: intolerantie voor op hypomethylerende middelen gebaseerde therapie, ongeacht het aantal voltooide cycli en de klinische respons
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatusscore van 0-2
• Moet een levensverwachting hebben van minimaal 2 maanden

• Moet als volgt adequate klinische laboratoriumwaarden aantonen (gebaseerd op lokale laboratoriumresultaten):

  1. Serumcreatinine 1,5 ≤ x de bovengrens van normaal (ULN) of berekende creatinineklaring (CLCR) van ≥ 50 ml/min
  2. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN, hogere niveaus zijn acceptabel als deze kunnen worden toegeschreven aan actieve hemolyse (zoals aangegeven door positieve Coomb-test, verlaagd haptoglobine, ziekte van Gilbert, verhoogd indirect bilirubine en/of lactaatdehydrogenase) of ineffectieve erytropoëse (zoals aangegeven door beenmergbevindingen).
  3. Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
  4. Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN
  5. Moet een adequate hartfunctie vertonen, gedefinieerd als een linkerventrikelejectiefractie (LVEF)
• 40% door echocardiogram (ECHO) of multigated acquisitie (MUGA) scan
• Moet een acceptabel herstel hebben van klinisch significante niet-hematologische toxiciteit na eerdere therapie
• Moet onvruchtbaar zijn of ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis (voor mannen en vrouwen die kinderen kunnen krijgen).

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten:
• Aanwezigheid van AML (≥ 20% blasten in beenmerg, perifeer bloed of beide)
• Aanwezigheid van een ernstige ziekte, medische aandoening of andere medische geschiedenis, waarbij het hart, de nieren, de lever of een ander orgaansysteem betrokken zijn, inclusief abnormale laboratoriumparameters, die naar de mening van de onderzoeker de deelname van een proefpersoon aan het onderzoek waarschijnlijk zouden verstoren studie of met de interpretatie van de resultaten.
• Bekende actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel of actieve, ongecontroleerde, klinisch significante infectie(s).
• Andere actieve maligniteiten (inclusief andere hematologische maligniteiten) of andere maligniteiten hebben binnen 12 maanden vóór inschrijving, behalve niet-melanome huidkanker of cervicale intra-epitheliale neoplasie
• In de afgelopen 14 dagen CTCAE Graad 2 of hoger orale mucositis hebben gehad
• U krijgt een andere onderzoekstherapie of een volgens het protocol verboden therapie
• eerder met vosaroxin zijn behandeld
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Bekende allergie voor D-sorbitol of methaansulfonzuur (hulpstoffen gebruikt in vosaroxin)
• Behandeling met een antikankertherapie (inclusief bestraling) binnen de voorafgaande 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of minder dan volledig herstel (CTCAE-graad 1) van de klinisch significante toxische effecten van die behandeling.
• Behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen in de afgelopen 14 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 of aanhoudende bijwerkingen van eerdere kankerbehandeling met onderzoeksgeneesmiddelen, ongeacht de tijdsperiode.
• Een andere medische, psychologische of sociale aandoening hebben die, naar de mening van de PI, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege veiligheid of naleving van klinische studieprocedures