Vosaroxine pour les SMD à risque intermédiaire 2 ou à haut risque après échec avec un traitement à base d'agent hypométhylant
24 janvier 2019 mis à jour par: Weill Medical College of Cornell University
Une étude clinique de phase 1/2, en ouvert, à dose croissante, sur l'innocuité et l'activité clinique de Vosaroxin chez des patients atteints d'un syndrome myélodysplasique (SMD) de niveau intermédiaire 2 ou à haut risque après l'échec d'un traitement à base d'agent hypométhylant
L'étude WCMC IST/VOS/MDS évalue l'innocuité et la tolérabilité de doses croissantes de vosaroxine chez des patients adultes atteints d'un syndrome myélodysplasique pathologiquement confirmé, ou SMD (< 20 % de blastes dans la moelle osseuse, le sang périphérique ou les deux) par l'Organisation mondiale de la santé (OMS ) classification avec un score intermédiaire 2 (INT-2) ou à haut risque (c'est-à-dire ≥ 1,5) tel qu'évalué par l'International Scoring System (IPSS) après échec d'un traitement à base d'agent hypométhylant.
Sur la base de 3 études terminées et de modèles de xénogreffe, Vosaroxin est supposé être sûr et efficace dans cette population de patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 1-2 à doses croissantes sur l'innocuité et l'activité clinique de la vosaroxine chez des sujets atteints d'INT-2 ou de SMD à haut risque qui ont échoué à un traitement antérieur à base d'agent hypométhylant.
L'étude utilisera une conception standard 3 + 3 pour estimer la MTD [dose maximale tolérée] pour la vosaroxine administrée aux sujets atteints de SMD.
La MTD sera définie comme le niveau de dose le plus élevé auquel pas plus de 33 % des sujets observés à un niveau de dose donné subissent une DLT [toxicité limitant la dose].
Les sujets seront évalués pour la sécurité et le DLT lors du premier cycle de vosaroxine.
Les sujets seront recrutés dans l'étude par cohortes de 3. Trois sujets éligibles seront recrutés dans des cohortes séquentielles à des niveaux de dose croissants jusqu'à ce qu'au moins 1 DLT soit observé au cours du premier cycle de traitement par la vosaroxine.
Les sujets qui reçoivent les deux doses de vosaroxine seront évalués pour le MTD, les DLT et le profil d'innocuité au cours du premier cycle de traitement.
Une fois la MTD déterminée, une évaluation élargie de l'innocuité et de la réponse hématologique ou du taux d'amélioration à ce niveau de dose sera menée chez des sujets supplémentaires de sorte que le nombre total de sujets exposés à ce niveau de dose soit jusqu'à 15 sujets, y compris ceux traités à ce niveau de dose dans la phase d'escalade de dose.
L'exposition de sujets supplémentaires à la DMT fournira une meilleure estimation du taux de toxicité.
Les sujets ayant une réponse documentée de réponse complète, de réponse partielle ou d'amélioration hématologique à la fin du cycle 2 peuvent continuer à recevoir de la vosaroxine pour des cycles supplémentaires à la discrétion de l'investigateur traitant et après discussion avec le personnel médical de Sunesis Pharmaceuticals.
Il y aura une période de suivi de 30 jours après la fin du traitement médicamenteux à l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
10
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit
- Être âgé d'au moins 18 ans avec un SMD confirmé pathologiquement (< 20 % de blastes dans la moelle osseuse, le sang périphérique ou les deux) selon la classification de l'OMS avec un score de risque intermédiaire 2 ou élevé évalué par l'IPSS (score ≥ 1,5)
Doit avoir reçu au moins 4 cycles de traitement à base de décitabine ou 6 cycles de traitement à base d'azacitidine et être réfractaire, avoir rechuté après ou être intolérant à un traitement antérieur avec l'un ou l'autre des agents.
- Échec primaire/réfractaire : maladie stable ou aggravée après au moins 4 cycles de traitement à base de décitabine ou 6 cycles de traitement à base d'azacitidine
- Échec secondaire/rechute : augmentation du nombre de blastes dans la moelle osseuse ou perte de la réponse hématologique après la réponse initiale au traitement avec un traitement à base d'agent hypométhylant
- Intolérance : Intolérance au traitement à base d'agent hypométhylant, quel que soit le nombre de cycles terminés et la réponse clinique
- Score de l'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
- Doit avoir une espérance de vie d'au moins 2 mois
Doit démontrer des valeurs de laboratoire clinique adéquates (basées sur les résultats de laboratoire locaux) comme suit :
- Créatinine sérique 1,5 ≤ x la limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine calculée (CLCR) ≥ 50 mL/min
- Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN, des taux plus élevés sont acceptables s'ils peuvent être attribués à une hémolyse active (comme indiqué par un test de Coomb positif, une diminution de l'haptoglobine, la maladie de Gilbert, une élévation de la bilirubine indirecte et/ou de la lactate déshydrogénase) ou une érythropoïèse inefficace (comme indiqué par résultats de la moelle osseuse).
- Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN
- Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
- Doit montrer une fonction cardiaque adéquate définie comme une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)
- 40 % par échocardiogramme (ECHO) ou acquisition multigate (MUGA)
- Doit avoir une récupération acceptable d'une toxicité non hématologique cliniquement significative après un traitement antérieur
- Doit être stérile ou accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant la durée de l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose (pour les hommes et les femmes en âge de procréer).
Critère d'exclusion:
- Les patients répondant à l'un des critères suivants sont exclus :
- Présence d'AML (≥ 20 % de blastes dans la moelle osseuse, le sang périphérique ou les deux)
- Présence d'une maladie grave, d'une condition médicale ou d'autres antécédents médicaux, impliquant le cœur, les reins, le foie ou un autre système organique, y compris des paramètres de laboratoire anormaux, qui, de l'avis de l'investigateur, seraient susceptibles d'interférer avec la participation d'un sujet à la étude ou à l'interprétation des résultats.
- Avoir une maladie active connue du système nerveux central ou une ou des infections actives, non contrôlées et cliniquement significatives.
- Avoir d'autres tumeurs malignes actives (y compris d'autres hémopathies malignes) ou d'autres tumeurs malignes dans les 12 mois précédant l'inscription, à l'exception du cancer de la peau non mélanique ou de la néoplasie intraépithéliale cervicale
- Avoir présenté une mucosite buccale de grade CTCAE 2 ou supérieur au cours des 14 derniers jours
- Recevez une autre thérapie expérimentale ou une thérapie interdite par le protocole
- Avoir déjà reçu un traitement par la vosaroxine
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Allergie connue au D-sorbitol ou à l'acide méthanesulfonique (excipients utilisés dans la vosaroxine)
- Traitement avec toute thérapie anticancéreuse (y compris la radiothérapie) dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ou récupération moins que complète (grade CTCAE 1) des effets toxiques cliniquement significatifs de ce traitement.
- Traitement avec des médicaments expérimentaux au cours des 14 jours précédant le cycle 1, jour 1 ou événements indésirables en cours d'un traitement anticancéreux antérieur avec des médicaments expérimentaux, quelle que soit la période.
- Avoir toute autre condition médicale, psychologique ou sociale qui, de l'avis du PI, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de la sécurité ou du respect des procédures d'étude clinique
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Vosaroxine : tous les patients
Tous les patients recevront de la vosaroxine en fonction de la cohorte de doses dans laquelle ils sont inscrits.
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Niveau de dose 1 : Vosaroxine 50 mg^m2 IV les jours 1 et 4 du cycle de 28 jours Niveau de dose 2 : Vosaroxine 72 mg^m2 IV les jours 1 et 4 du cycle de 28 jours Niveau de dose 3 : Vosaroxine 50 mg^m2 IV les jours 1, 4, 8 et 11 du cycle de 28 jours
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Détermination de la posologie pour la perfusion IV de Vosaroxin chez Int-2 ou Mds à haut risque
Délai: 1 an
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Dose maximale tolérée de vosaroxine pour une courte perfusion IV dans les INT-2 ou les SMD à haut risque
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de sujets qui éprouvent une réponse
Délai: 15 mois
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Évaluer l'activité clinique de la vosaroxine chez les sujets MDS en observant le nombre de patients qui obtiennent une rémission complète.
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15 mois
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Nombre de transfusions nécessaires pendant le traitement par Vosaroxin
Délai: 15 mois
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Caractériser les besoins en transfusion de produits sanguins dans cette population de patients traités par la vosaroxine
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15 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gail Roboz, MD, Weill Medical College of Cornell University
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
25 octobre 2013
Achèvement primaire (Réel)
19 janvier 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
19 janvier 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 novembre 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 novembre 2013
Première publication (Estimation)
8 novembre 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
19 février 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 janvier 2019
Dernière vérification
1 janvier 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1305013919
- IST/VOS/MDS (Autre identifiant: Weill Cornell Medical College)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .