Возароксин при промежуточной стадии 2 или высоком риске МДС после неудачной терапии на основе гипометилирующих агентов

Критерии включения:

• Способен понять и дать письменное информированное согласие
• Возраст не менее 18 лет с патологически подтвержденным МДС (< 20% бластов в костном мозге, периферической крови или в обоих случаях) по классификации ВОЗ с промежуточным баллом 2 или высоким риском по шкале IPSS (балл ≥ 1,5)

• Должен пройти не менее 4 циклов терапии на основе децитабина или 6 циклов терапии на основе азацитидина и либо иметь рефрактерность к терапии, либо рецидив после нее, либо непереносимость предшествующей терапии любым из препаратов.

  1. Первичная недостаточность/рефрактерность: стабильное или ухудшающееся заболевание после как минимум 4 циклов терапии на основе децитабина или 6 циклов терапии на основе азацитидина.
  2. Вторичная неудача/рецидив: увеличение количества бластов в костном мозге или потеря гематологического ответа после первоначального ответа на лечение с помощью терапии на основе гипометилирующих агентов.
  3. Непереносимость: непереносимость терапии на основе гипометилирующих агентов независимо от количества завершенных циклов и клинического ответа.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Оценка состояния эффективности 0-2
• Должен иметь продолжительность жизни не менее 2 месяцев

• Должны продемонстрировать адекватные клинические лабораторные значения (на основе результатов местных лабораторных исследований) следующим образом:

  1. Креатинин сыворотки 1,5 ≤ верхней границы нормы (ВГН) или расчетный клиренс креатинина (ККК) ≥ 50 мл/мин
  2. Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН, допустимы более высокие уровни, если они могут быть связаны с активным гемолизом (на что указывает положительный тест Кумбса, снижение гаптоглобина, болезнь Жильбера, повышенный уровень непрямого билирубина и/или лактатдегидрогеназы) или неэффективным эритропоэзом (на что указывает находки костного мозга).
  3. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 x ВГН
  4. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН
  5. Должна быть адекватная сердечная функция, определяемая как фракция выброса левого желудочка (LVEF).
• 40 % по данным эхокардиограммы (ЭХО) или многоканального сканирования (MUGA)
• Должно быть приемлемое восстановление после клинически значимой негематологической токсичности после предшествующей терапии.
• Должен быть бесплодным или согласиться использовать эффективный метод контрацепции на время исследования и в течение 30 дней после последней дозы (для мужчин и женщин детородного потенциала).

Критерий исключения:

• Пациенты, соответствующие любому из следующих критериев, исключаются:
• Наличие ОМЛ (≥ 20% бластов в костном мозге, периферической крови или в обоих случаях)
• Наличие серьезного заболевания, состояния здоровья или другого медицинского анамнеза, затрагивающего сердце, почки, печень или другую систему органов, включая аномальные лабораторные параметры, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию субъекта в исследовании. исследования или с интерпретацией результатов.
• Имеют известное активное заболевание центральной нервной системы или активную, неконтролируемую, клинически значимую инфекцию (инфекции).
• Наличие других активных злокачественных новообразований (включая другие гематологические злокачественные новообразования) или других злокачественных новообразований в течение 12 месяцев до включения в исследование, за исключением немеланомного рака кожи или цервикальной интраэпителиальной неоплазии.
• Имели оральный мукозит степени 2 или выше по CTCAE в течение последних 14 дней.
• Получаете любую другую исследуемую терапию или терапию, запрещенную протоколом
• Получали ранее лечение розароксином
• Беременные или кормящие женщины
• Известная аллергия на D-сорбит или метансульфоновую кислоту (вспомогательные вещества, используемые в восароксине)
• Лечение любой противоопухолевой терапией (включая лучевую терапию) в течение предшествующих 14 дней до первой дозы исследуемого препарата или менее полного выздоровления (CTCAE степень 1) от клинически значимых токсических эффектов этого лечения.
• Лечение любыми исследуемыми препаратами в течение предшествующих 14 дней до Цикла 1, День 1 или продолжающиеся побочные эффекты от предыдущего лечения рака исследуемыми препаратами, независимо от периода времени.
• Имеют любое другое медицинское, психологическое или социальное состояние, которое, по мнению ИП, противопоказывает участие пациента в клиническом исследовании из-за безопасности или соблюдения процедур клинического исследования.