Vosaroxin 用于低甲基化药物治疗失败后的中度 2 型或高危 MDS

纳入标准：

• 能够理解并提供书面知情同意
• 至少 18 岁，经病理证实的 MDS（骨髓、外周血或两者中 < 20% 原始细胞），根据 WHO 分类，IPSS 评估的中间 2 或高风险评分（评分 ≥ 1.5）

• 必须接受过至少 4 个周期的基于地西他滨的治疗或 6 个周期的基于阿扎胞苷的治疗，并且对任何一种药物的既往治疗都难治、复发或不耐受。

  1. 原发性失败/难治性：至少 4 个周期的基于地西他滨的治疗或 6 个周期的基于阿扎胞苷的治疗后疾病稳定或恶化
  2. 继发性失败/复发：在使用基于低甲基化剂的疗法进行初始治疗反应后，骨髓母细胞计数增加或血液学反应丧失
  3. 不耐受：不耐受基于低甲基化剂的治疗，无论完成的周期数和临床反应如何
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态评分为 0-2
• 必须有至少 2 个月的预期寿命

• 必须证明足够的临床实验室值（基于当地实验室结果）如下：

  1. 血清肌酐 1.5 ≤ x 正常上限 (ULN) 或计算的肌酐清除率 (CLCR) ≥ 50 mL/min
  2. 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN，如果这些可归因于活动性溶血（如 Coomb 试验阳性、结合珠蛋白降低、吉尔伯特病、间接胆红素和/或乳酸脱氢酶升高）或无效红细胞生成（如骨髓检查结果）。
  3. 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 x ULN
  4. 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN
  5. 必须显示足够的心脏功能定义为左心室射血分数 (LVEF)
• 40% 通过超声心动图 (ECHO) 或多门采集 (MUGA) 扫描
• 必须在先前治疗后从临床显着的非血液学毒性中恢复到可接受的水平
• 必须不育或同意在研究期间和最后一次给药后 30 天内使用有效的避孕方法（适用于有生育能力的男性和女性）。

排除标准：

• 排除符合以下任何标准的患者：
• 存在 AML（骨髓、外周血或两者中 ≥ 20% 原始细胞）
• 存在涉及心脏、肾脏、肝脏或其他器官系统的严重疾病、医疗状况或其他病史，包括实验室参数异常，研究者认为这可能会干扰受试者参与研究或对结果的解释。
• 患有已知的活动性中枢神经系统疾病或活动性、不受控制的、有临床意义的感染。
• 在入组前 12 个月内患有其他活动性恶性肿瘤（包括其他血液系统恶性肿瘤）或其他恶性肿瘤，非黑色素瘤皮肤癌或宫颈上皮内瘤变除外
• 在过去 14 天内经历过 CTCAE 2 级或更严重的口腔粘膜炎
• 正在接受任何其他研究性治疗或协议禁止的治疗
• 以前接受过vosaroxin治疗
• 怀孕或哺乳期女性
• 已知对 D-山梨糖醇或甲磺酸（vosaroxin 中使用的赋形剂）过敏
• 在首次服用研究药物之前的 14 天内接受过任何抗癌治疗（包括放疗），或未从该治疗的临床显着毒性作用中完全恢复（CTCAE 1 级）。
• 在第 1 周期、第 1 天之前的前 14 天内使用任何研究药物进行的治疗或之前使用研究药物进行的癌症治疗的持续不良事件，无论时间段如何。
• 有任何其他医疗、心理或社会状况，在 PI 看来，由于安全或遵守临床研究程序，会禁忌患者参与临床研究