Vosaroksiini keskitason 2 tai korkean riskin MDS-hoitoon epäonnistuneen hypometylointiainepohjaisen hoidon jälkeen
torstai 24. tammikuuta 2019 päivittänyt: Weill Medical College of Cornell University
Vaihe 1/2, avoin, annosta eskaloitu kliininen tutkimus Vosaroxinin turvallisuudesta ja kliinisestä aktiivisuudesta potilailla, joilla on keskitasoa 2 tai korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) hypometylointiainepohjaisen hoidon epäonnistumisen jälkeen
WCMC IST/VOS/MDS -tutkimuksessa arvioidaan WHO:n (WHO) vosaroksiiniannosten turvallisuutta ja siedettävyyttä aikuispotilailla, joilla on patologisesti vahvistettu myelodysplastinen oireyhtymä tai MDS (< 20 % blasteja luuytimessä, perifeerisessä veressä tai molemmissa). ) luokittelu keskitasolla 2 (INT-2) tai korkean riskin pistemäärällä (eli ≥ 1,5) kansainvälisen pisteytysjärjestelmän (IPSS) arvioiden mukaan hypometylointiainepohjaisen hoidon epäonnistumisen jälkeen.
Kolmen valmistuneen tutkimuksen ja ksenograftimallin perusteella Vosaroxinin oletetaan olevan turvallinen ja tehokas tässä potilasryhmässä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1–2, annoksen nostotutkimus vosaroksiinin turvallisuudesta ja kliinisestä aktiivisuudesta potilailla, joilla on INT-2 tai korkean riskin MDS ja joille aikaisempi hypometylointiainepohjainen hoito ei ole epäonnistunut.
Tutkimuksessa käytetään tavanomaista 3+3-mallia arvioitaessa MTD:tä [suurin siedetty annos] vosaroksiinille, jota annetaan MDS-potilaille.
MTD määritellään korkeimmaksi annostasoksi, jolla enintään 33 % tietyllä annostasolla havaituista koehenkilöistä kokee DLT:n [annosta rajoittava toksisuus].
Koehenkilöiden turvallisuus ja DLT arvioidaan vosaroksiinin ensimmäisessä jaksossa.
Koehenkilöt otetaan mukaan tutkimukseen 3 hengen kohortteina. Kolme kelvollista kohorttia kirjataan peräkkäisiin kohortteihin kasvavilla annostasoilla, kunnes vähintään 1 DLT havaitaan vosaroksiinihoidon ensimmäisen syklin aikana.
Potilaiden, jotka saavat molemmat vosaroksiiniannokset, arvioidaan MTD, DLT:t ja turvallisuusprofiili ensimmäisen hoitojakson aikana.
Kun MTD on määritetty, laajennettu arviointi turvallisuudesta ja hematologisesta vasteesta tai paranemisnopeudesta tällä annostasolla suoritetaan muilla koehenkilöillä siten, että tälle annostasolle altistuvien koehenkilöiden kokonaismäärä on enintään 15 henkilöä, mukaan lukien hoidetut. tällä annostasolla annoksen korotusvaiheessa.
Muiden koehenkilöiden altistuminen MTD:llä antaa paremman arvion toksisuusasteesta.
Koehenkilöt, joiden dokumentoitu vaste on täydellinen, osittainen vaste tai hematologinen paraneminen syklin 2 lopussa, voivat jatkaa vosaroksiinin saamista lisäjaksoille hoitavan tutkijan harkinnan mukaan ja keskusteltuaan Sunesis Pharmaceuticalsin hoitohenkilökunnan kanssa.
Tutkimuslääkehoidon lopettamisen jälkeen on 30 päivän seurantajakso.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
10
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy ymmärtämään ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen
- Vähintään 18-vuotiaat, joilla on patologisesti varmistettu MDS (< 20 % blasteja luuytimessä, perifeerisessä veressä tai molemmissa) WHO-luokituksen mukaan keskitason 2 tai korkean riskin pisteet IPSS:n perusteella (pisteet ≥ 1,5)
Heidän on täytynyt saada vähintään 4 sykliä desitabiinipohjaista hoitoa tai 6 sykliä atsasitidiinipohjaista hoitoa, ja he ovat joko resistenttejä jommallakummalla aineella tai ovat uusiutuneet sen jälkeen tai eivät siedä sitä.
- Ensisijainen epäonnistuminen/refraktaarinen: Stabiili tai paheneva sairaus vähintään 4 desitabiinipohjaisen tai 6 atsasitidiinipohjaisen hoidon syklin jälkeen
- Toissijainen epäonnistuminen/relapsi: Luuytimen blastimäärän lisääntyminen tai hematologisen vasteen menetys alkuperäisen hoitovasteen jälkeen hypometylointiainepohjaisella hoidolla
- Suvaitsemattomuus: Hypometylointiainepohjaisen hoidon sietokyky riippumatta suoritettujen syklien määrästä ja kliinisestä vasteesta
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0-2
- Elinajanodote on oltava vähintään 2 kuukautta
On osoitettava riittävät kliiniset laboratorioarvot (paikallisten laboratoriotulosten perusteella) seuraavasti:
- Seerumin kreatiniini 1,5 ≤ x normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CLCR) ≥ 50 ml/min
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, korkeammat tasot ovat hyväksyttäviä, jos ne johtuvat aktiivisesta hemolyysistä (positiivinen Coomb-testi, alentunut haptoglobiini, Gilbertin tauti, kohonnut epäsuora bilirubiini ja/tai laktaattidehydrogenaasi) tai tehoton erytropoieesi (kuten osoittaa luuydinlöydökset).
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN
- Sydämen on oltava riittävä, ja se määritellään vasemman kammion ejektiofraktioksi (LVEF)
- 40 % sydämen kaikukuvauksella (ECHO) tai moniportaisella (MUGA) skannauksella
- Hänen on toiputtava hyväksyttävästi kliinisesti merkittävästä ei-hematologisesta toksisuudesta aikaisemman hoidon jälkeen
- On oltava hedelmätön tai suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen (hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset).
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois:
- AML:n esiintyminen (≥ 20 % blasteja luuytimessä, ääreisveressä tai molemmissa)
- Vakava sairaus, sairaus tai muu sairaushistoria, joka koskee sydäntä, munuaista, maksaa tai muuta elinjärjestelmää, mukaan lukien epänormaalit laboratorioparametrit, jotka tutkijan mielestä todennäköisesti häiritsevät tutkittavan osallistumista tutkimuksen tai tulosten tulkinnan kanssa.
- Sinulla on tiedossa aktiivinen keskushermostosairaus tai aktiivinen, hallitsematon, kliinisesti merkittävä infektio(t).
- sinulla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia (mukaan lukien muut hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet) tai muita pahanlaatuisia kasvaimia 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia
- Sinulla on ollut CTCAE Grade 2 tai suurempi suun mukosiitti viimeisten 14 päivän aikana
- saavat muuta tutkittavaa hoitoa tai protokollan mukaan kiellettyä hoitoa
- Olet saanut aiemmin vosaroxin-hoitoa
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Tunnettu allergia D-sorbitolille tai metaanisulfonihapolle (vosaroksiinissa käytetyt apuaineet)
- Hoito millä tahansa syöpähoidolla (mukaan lukien sädehoito) edellisten 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai alle täydellisen toipumisen (CTCAE-aste 1) kyseisen hoidon kliinisesti merkittävistä toksisista vaikutuksista.
- Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä edellisten 14 päivän aikana ennen sykliä 1, päivää 1 tai meneillään olevat haittatapahtumat aikaisemmasta syöpähoidosta tutkimuslääkkeillä riippumatta ajanjaksosta.
- sinulla on jokin muu lääketieteellinen, psykologinen tai sosiaalinen tila, joka PI:n näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen turvallisuuden tai kliinisten tutkimusmenettelyjen noudattamisen vuoksi
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vosaroksiini: Kaikki potilaat
Kaikki potilaat saavat vosaroksiinia sen annoskohortin mukaan, johon he ovat ilmoittautuneet.
|
Annostaso 1: Vosaroxin 50 mg^m2 IV 28 päivän syklin päivinä 1 ja 4 Annostaso 2: Vosaroxin 72 mg^m2 IV 28 päivän syklin päivinä 1 ja 4 Annostaso 3: Vosaroxin 50 mg^m2 IV päivinä 1, 4, 8 ja 11 28 päivän syklistä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annoksen määrittäminen Vosaroxinin IV-infuusiota varten Int-2:ssa tai korkean riskin Mds:ssä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Suurin siedetty vosaroksiiniannos lyhyttä IV-infuusiota varten INT-2:ssa tai korkean riskin MDS:ssä
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastauksen saaneiden koehenkilöiden määrä
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Arvioi vosaroksiinin kliininen aktiivisuus MDS-potilailla tarkkailemalla niiden potilaiden lukumäärää, jotka saavuttavat täydellisen remission.
|
15 kuukautta
|
|
Vaadittujen verensiirtojen määrä Vosaroxin-hoidon aikana
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Kuvaile verivalmisteen siirtotarpeita tässä potilasryhmässä, kun sitä hoidetaan vosaroksiinilla
|
15 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Gail Roboz, MD, Weill Medical College of Cornell University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 25. lokakuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 19. tammikuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 19. tammikuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 1. marraskuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 1. marraskuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 8. marraskuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 19. helmikuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 24. tammikuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. tammikuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1305013919
- IST/VOS/MDS (Muu tunniste: Weill Cornell Medical College)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .