Vosaroxin for mellemliggende 2 eller højrisiko MDS efter svigt med hypomethyleringsmiddel-baseret terapi

Inklusionskriterier:

• Kunne forstå og give skriftligt informeret samtykke
• Mindst 18 år med patologisk bekræftet MDS (< 20 % blaster i knoglemarv, perifert blod eller begge dele) efter WHO-klassificering med en mellemliggende 2 eller højrisikoscore vurderet ved IPSS (score ≥ 1,5)

• Skal have modtaget mindst 4 cyklusser af decitabin-baseret eller 6 cyklusser af azacitidin-baseret behandling og er enten refraktære over for, recidiverende efter eller er intolerante over for tidligere behandling med begge midler.

  1. Primært svigt/refraktær: Stabil eller forværrede sygdom efter minimum 4 cyklusser med decitabin-baseret eller 6 cyklusser af azacitidin-baseret behandling
  2. Sekundært svigt/tilbagefald: Forøgelse af knoglemarvsblasttal eller tab af hæmatologisk respons efter initial behandlingsrespons med hypomethyleringsmiddel-baseret terapi
  3. Intolerance: Intolerance over for hypomethyleringsmiddel-baseret behandling uanset antal afsluttede cyklusser og klinisk respons
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status score på 0-2
• Skal have en forventet levetid på mindst 2 måneder

• Skal demonstrere tilstrækkelige kliniske laboratorieværdier (baseret på lokale laboratorieresultater) som følger:

  1. Serumkreatinin 1,5 ≤ x den øvre grænse for normal (ULN) eller beregnet kreatininclearance (CLCR) på ≥ 50 ml/min.
  2. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, højere niveauer er acceptable, hvis disse kan tilskrives aktiv hæmolyse (som indikeret ved positiv Coombs test, nedsat haptoglobin, Gilberts sygdom, forhøjet indirekte bilirubin og/eller laktatdehydrogenase) eller ineffektiv erythropoiesis (som indikeret af knoglemarvsfund).
  3. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
  4. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
  5. Skal vise tilstrækkelig hjertefunktion defineret som en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)
• 40 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) scanning
• Skal have acceptabel bedring fra klinisk signifikant ikke-hæmatologisk toksicitet efter forudgående behandling
• Skal være infertil eller acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i 30 dage efter den sidste dosis (for mænd og kvinder med børneproducerende potentiale).

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, er udelukket:
• Tilstedeværelse af AML (≥ 20 % blaster i knoglemarv, perifert blod eller begge dele)
• Tilstedeværelse af alvorlig sygdom, medicinsk tilstand eller anden sygehistorie, der involverer hjerte, nyre, lever eller andet organsystem, herunder unormale laboratorieparametre, som efter investigatorens opfattelse sandsynligvis vil forstyrre en forsøgspersons deltagelse i undersøgelse eller med fortolkning af resultaterne.
• Har kendt aktiv sygdom i centralnervesystemet eller aktiv, ukontrolleret, klinisk signifikant infektion(er).
• Har andre aktive maligniteter (herunder andre hæmatologiske maligniteter) eller andre maligniteter inden for 12 måneder før indskrivning, undtagen non-melanom hudkræft eller cervikal intraepitelial neoplasi
• Har oplevet CTCAE Grad 2 eller større oral mucositis inden for de sidste 14 dage
• Modtager anden undersøgelsesterapi eller protokolforbudt behandling
• Har tidligere fået behandling med vosaroxin
• Gravide eller ammende kvinder
• Kendt allergi over for D-sorbitol eller methansulfonsyre (hjælpestoffer anvendt i vosaroxin)
• Behandling med enhver anticancerterapi (inklusive stråling) inden for de foregående 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller mindre end fuld restitution (CTCAE grad 1) fra de klinisk signifikante toksiske virkninger af denne behandling.
• Behandling med eventuelle forsøgslægemidler inden for de foregående 14 dage forud for cyklus 1, dag 1 eller igangværende bivirkninger fra tidligere kræftbehandling med forsøgslægemidler, uanset tidsperioden.
• Har enhver anden medicinsk, psykologisk eller social tilstand, der efter PI's mening ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhed eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer