Vosaroxin közepes 2-es vagy magas kockázatú MDS-hez hipometilezőszer-alapú terápia sikertelensége után
2019. január 24. frissítette: Weill Medical College of Cornell University
Fázis 1/2, nyílt, dóziseszkalációs klinikai vizsgálat a Vosaroxin biztonságosságáról és klinikai aktivitásáról közepes 2-es vagy magas kockázatú myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő betegeknél a hipometilezőszer-alapú terápia sikertelensége után
A WCMC IST/VOS/MDS vizsgálat az Egészségügyi Világszervezet (WHO) által kórosan igazolt mielodiszpláziás szindrómában vagy MDS-ben (< 20%-os blaszt a csontvelőben, a perifériás vérben vagy mindkettőben) felnőtt betegek vosaroxin dózisának biztonságosságát és tolerálhatóságát értékeli. ) a Nemzetközi Pontozási Rendszer (IPSS) által értékelt közepes 2-es (INT-2) vagy magas kockázatú pontszámmal (vagyis ≥ 1,5) végzett besorolás a hipometilezőszer-alapú terápia sikertelensége után.
Három befejezett vizsgálat és xenograft modellek alapján feltételezhető, hogy a Vosaroxin biztonságos és hatékony ebben a betegpopulációban.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez a vosaroxin biztonságosságának és klinikai aktivitásának 1-2. fázisú, dózisnövelő vizsgálata olyan INT-2-ben vagy magas kockázatú MDS-ben szenvedő alanyoknál, akiknél a korábbi hipometilezőszer-alapú terápia sikertelen volt.
A vizsgálat standard 3+3 elrendezést alkalmaz az MDS-ben szenvedő alanyoknak adott vosaroxin MTD-jének [maximális tolerálható dózisának] becslésére.
Az MTD az a legmagasabb dózisszint, amelynél az adott dózisszint mellett megfigyelt alanyok legfeljebb 33%-a tapasztal DLT-t [dóziskorlátozó toxicitás].
Az alanyok biztonságát és DLT-jét értékelik a vosaroxin első ciklusában.
Az alanyokat 3 fős kohorszokban vonják be a vizsgálatba. Három alkalmas alanyt szekvenciális kohorszokba vesznek be növekvő dózisszintekkel mindaddig, amíg legalább 1 DLT-t nem észlelnek a vosaroxin-terápia első ciklusában.
A vosaroxin mindkét dózisát kapó alanyok MTD-t, DLT-t és biztonsági profilt értékelnek a terápia első ciklusában.
Az MTD meghatározása után a biztonságosság és a hematológiai válasz vagy a javulás mértékének kiterjesztett értékelése ezen a dózisszinten további alanyokon történik, így az ennek a dózisszintnek kitett alanyok teljes száma legfeljebb 15 alany, beleértve a kezelteket is. ezen a dózisszinten a dózisemelési fázisban.
További alanyok expozíciója az MTD-n jobb becslést ad a toxicitási arányra.
Azok az alanyok, akiknél a 2. ciklus végén dokumentált teljes válasz, részleges válasz vagy hematológiai javulás jelentkezett, a kezelő vizsgáló belátása szerint és a Sunesis Pharmaceuticals egészségügyi személyzetével folytatott megbeszélést követően továbbra is kaphatnak vosaroxint további ciklusokra.
A vizsgálati gyógyszeres kezelés befejezését követően 30 napos követési időszak következik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
10
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Képes megérteni és írásos beleegyező nyilatkozatot adni
- Legalább 18 éves, kórosan igazolt MDS-ben (< 20% blaszt a csontvelőben, a perifériás vérben vagy mindkettőben), a WHO besorolása szerint közepes 2-es vagy magas kockázati pontszámmal, IPSS alapján (pontszám ≥ 1,5)
Legalább 4 ciklus decitabin alapú vagy 6 ciklus azacitidin alapú terápiában kell részesülnie, és vagy refrakter vagy azt követően kiújul, vagy nem tolerálja a korábbi kezelést bármelyik szerrel.
- Elsődleges kudarc/refrakter: Stabil vagy súlyosbodó betegség legalább 4 decitabin alapú vagy 6 ciklus azacitidin alapú kezelés után
- Másodlagos kudarc/relapszus: A csontvelő-blasztszám növekedése vagy a hematológiai válasz elvesztése a kezdeti kezelési válasz után hipometilezőszer-alapú terápiával
- Intolerancia: a hipometilezőszer-alapú terápia intoleranciája, függetlenül a befejezett ciklusok számától és a klinikai választól
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményének státusza 0-2
- A várható élettartamnak legalább 2 hónapnak kell lennie
Megfelelő klinikai laboratóriumi értékeket kell igazolnia (a helyi laboratóriumi eredmények alapján), az alábbiak szerint:
- A szérum kreatinin 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy a számított kreatinin-clearance (CLCR) ≥ 50 ml/perc
- Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN, magasabb szintek elfogadhatók, ha ezek aktív hemolízisnek tulajdoníthatók (amit a pozitív Coomb-teszt, csökkent haptoglobin, Gilbert-kór, emelkedett indirekt bilirubin és/vagy laktát-dehidrogenáz) vagy hatástalan eritropoézisnek tulajdonítanak. csontvelő lelet).
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 x ULN
- Alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 x ULN
- Megfelelő szívműködést kell mutatnia bal kamrai ejekciós frakcióként (LVEF) definiálva
- 40%-a echokardiogrammal (ECHO) vagy többszörös felvétellel (MUGA) végzett vizsgálattal
- Elfogadhatóan felépülnie kell a klinikailag jelentős nem hematológiai toxicitásból az előző kezelést követően
- Meddőnek kell lennie, vagy bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazásába a vizsgálat időtartama alatt és az utolsó adag beadását követő 30 napig (termékenyítő képességű férfiak és nők esetében).
Kizárási kritériumok:
- Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő betegeket kizárják:
- AML jelenléte (≥ 20% blaszt a csontvelőben, a perifériás vérben vagy mindkettőben)
- A szívet, a vesét, a májat vagy más szervrendszert érintő súlyos betegség, egészségügyi állapot vagy egyéb kórtörténet jelenléte, beleértve a kóros laboratóriumi paramétereket is, amelyek a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg akadályoznák az alany részvételét a vizsgálatban. tanulmányozásával vagy az eredmények értelmezésével.
- Ismert aktív központi idegrendszeri betegsége vagy aktív, nem kontrollált, klinikailag jelentős fertőzése(i).
- Egyéb aktív rosszindulatú daganata (beleértve az egyéb hematológiai rosszindulatú daganatokat is) vagy egyéb rosszindulatú daganata van a beiratkozás előtti 12 hónapon belül, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak intraepiteliális neopláziáját
- CTCAE 2-es vagy annál nagyobb fokú szájnyálkahártya-gyulladást tapasztalt az elmúlt 14 napban
- Bármilyen más vizsgálati terápiában vagy a protokoll által tiltott kezelésben részesül
- Korábban vosaroxin kezelésben részesült
- Terhes vagy szoptató nők
- Ismert allergia D-szorbitra vagy metánszulfonsavra (a vosaroxinban használt segédanyagok)
- Bármilyen rákellenes kezelés (beleértve a sugárzást is) a vizsgálati gyógyszer első dózisát megelőző 14 napon belül, vagy a kezelés klinikailag jelentős toxikus hatásaiból a teljes felépülésnél (CTCAE 1. fokozat).
- Bármilyen vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés az 1. ciklust megelőző 14 napon belül, az 1. napon vagy a korábbi, vizsgálati gyógyszerekkel végzett rákkezelésből származó, folyamatban lévő nemkívánatos események, függetlenül az időtartamtól.
- Bármilyen egyéb olyan egészségügyi, pszichológiai vagy szociális állapota van, amely a PI véleménye szerint a beteg klinikai vizsgálatban való részvételét a biztonság vagy a klinikai vizsgálati eljárások betartása miatt ellenjavallja.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Vosaroxin: Minden beteg
Minden beteg vosaroxint kap annak a dóziscsoportnak megfelelően, amelybe beíratták.
|
1. dózisszint: Vosaroxin 50 mg^m2 IV a 28 napos ciklus 1. és 4. napján 2. dózisszint: Vosaroxin 72 mg^m2 IV a 28 napos ciklus 1. és 4. napján 3. dózisszint: Vosaroxin 50 mg^m2 IV a napokon 1, 4, 8 és 11 a 28 napos ciklusból
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Adagolás meghatározása a Vosaroxin IV-infúziójához Int-2 vagy magas kockázatú Mds esetén
Időkeret: 1 év
|
A vosaroxin maximális tolerált dózisa rövid IV infúzióhoz INT-2 vagy magas kockázatú MDS esetén
|
1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Választ tapasztaló alanyok száma
Időkeret: 15 hónap
|
Értékelje a vosaroxin klinikai aktivitását MDS alanyokban a teljes remissziót elérő betegek számának megfigyelésével.
|
15 hónap
|
|
A Vosaroxin-kezelés során szükséges transzfúziók száma
Időkeret: 15 hónap
|
Jellemezze a vérkészítmény transzfúziós igényeit ebben a betegpopulációban vosaroxinnal történő kezelés esetén
|
15 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Gail Roboz, MD, Weill Medical College of Cornell University
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2013. október 25.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. január 19.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. január 19.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. november 1.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. november 1.
Első közzététel (Becslés)
2013. november 8.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. február 19.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. január 24.
Utolsó ellenőrzés
2019. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1305013919
- IST/VOS/MDS (Egyéb azonosító: Weill Cornell Medical College)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Myelodysplasiás szindróma
-
Jasper Therapeutics, Inc.ToborzásMYELODYSPLASTIC SYNDROME; MDS | AKUT MYELOID LEUKÉMIA; AMLEgyesült Államok