Vosaroxin para MDS intermediário 2 ou de alto risco após falha com terapia baseada em agente hipometilante

Critério de inclusão:

• Capaz de entender e fornecer consentimento informado por escrito
• Pelo menos 18 anos de idade com SMD confirmada patologicamente (< 20% de blastos na medula óssea, sangue periférico ou ambos) pela classificação da OMS com uma pontuação intermediária de 2 ou alto risco avaliada pelo IPSS (pontuação ≥ 1,5)

• Deve ter recebido pelo menos 4 ciclos de terapia à base de decitabina ou 6 ciclos de terapia à base de azacitidina e é refratário, teve recaída após ou é intolerante à terapia anterior com qualquer um dos agentes.

  1. Falha primária/refratária: doença estável ou piora após um mínimo de 4 ciclos de terapia baseada em decitabina ou 6 ciclos de terapia baseada em azacitidina
  2. Falha secundária/recidiva: aumento da contagem de blastos na medula óssea ou perda de resposta hematológica após resposta inicial ao tratamento com terapia baseada em agente hipometilante
  3. Intolerância: intolerância à terapia baseada em agente hipometilante, independentemente do número de ciclos concluídos e da resposta clínica
• Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Deve ter uma expectativa de vida de pelo menos 2 meses

• Deve demonstrar valores laboratoriais clínicos adequados (com base nos resultados laboratoriais locais) como segue:

  1. Creatinina sérica 1,5 ≤ x o limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina calculada (CLCR) de ≥ 50 mL/min
  2. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, níveis mais altos são aceitáveis ​​se puderem ser atribuídos a hemólise ativa (conforme indicado pelo teste de Coomb positivo, haptoglobina diminuída, doença de Gilbert, bilirrubina indireta elevada e/ou lactato desidrogenase) ou eritropoiese ineficaz (conforme indicado por achados da medula óssea).
  3. Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN
  4. Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
  5. Deve mostrar função cardíaca adequada definida como uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF)
• 40% por ecocardiograma (ECO) ou aquisição multigatada (MUGA)
• Deve ter recuperação aceitável de toxicidade não hematológica clinicamente significativa após terapia anterior
• Deve ser infértil ou concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por 30 dias após a última dose (para homens e mulheres com potencial para engravidar).

Critério de exclusão:

• Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios são excluídos:
• Presença de LMA (≥ 20% de blastos na medula óssea, sangue periférico ou ambos)
• Presença de doença grave, condição médica ou outro histórico médico envolvendo o coração, rim, fígado ou outro sistema orgânico, incluindo parâmetros laboratoriais anormais que, na opinião do investigador, provavelmente interfeririam na participação de um sujeito no estudo ou com a interpretação dos resultados.
• Tem doença ativa conhecida do sistema nervoso central ou infecção(ões) ativa(s), descontrolada(s) clinicamente significativa(s).
• Tiver outras neoplasias ativas (incluindo outras neoplasias hematológicas) ou outras neoplasias dentro de 12 meses antes da inscrição, exceto câncer de pele não melanoma ou neoplasia intraepitelial cervical
• Tiveram mucosite oral de grau 2 ou superior CTCAE nos últimos 14 dias
• Está recebendo qualquer outra terapia experimental ou terapia proibida pelo protocolo
• Recebeu tratamento anterior com vosaroxina
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Alergia conhecida a D-sorbitol ou ácido metanossulfônico (excipientes usados ​​em vosaroxina)
• Tratamento com qualquer terapia anticancerígena (incluindo radiação) nos 14 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo ou recuperação inferior à total (CTCAE grau 1) dos efeitos tóxicos clinicamente significativos desse tratamento.
• Tratamento com qualquer medicamento em investigação nos 14 dias anteriores ao Ciclo 1, Dia 1 ou eventos adversos contínuos de tratamento de câncer anterior com medicamentos em investigação, independentemente do período de tempo.
• Ter qualquer outra condição médica, psicológica ou social que, na opinião do PI, contra-indique a participação do paciente no estudo clínico devido à segurança ou conformidade com os procedimentos do estudo clínico