Vosaroxin pro středně pokročilé 2 nebo vysoce rizikové MDS po selhání terapie na bázi hypomethylačního činidla

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas
• Minimálně 18 let s patologicky potvrzeným MDS (< 20 % blastů v kostní dřeni, periferní krvi nebo obojím) podle klasifikace WHO se středním skóre 2 nebo vysokým rizikem hodnoceným pomocí IPSS (skóre ≥ 1,5)

• Musí podstoupit alespoň 4 cykly léčby na bázi decitabinu nebo 6 cyklů léčby na bázi azacitidinu a jsou buď refrakterní na předchozí léčbu oběma látkami, relabují po ní nebo ji netolerují.

  1. Primární selhání/refrakterní: Stabilní nebo zhoršující se onemocnění po minimálně 4 cyklech léčby na bázi decitabinu nebo 6 cyklech léčby na bázi azacitidinu
  2. Sekundární selhání/relaps: Zvýšení počtu blastů v kostní dřeni nebo ztráta hematologické odpovědi po počáteční léčebné odpovědi s terapií založenou na hypomethylačních látkách
  3. Intolerance: Nesnášenlivost léčby na bázi hypometylačních činidel bez ohledu na počet dokončených cyklů a klinickou odpověď
• Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Musí mít životnost minimálně 2 měsíce

• Musí prokázat adekvátní klinické laboratorní hodnoty (na základě místních laboratorních výsledků) takto:

  1. Sérový kreatinin 1,5 ≤ x horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu (CLCR) ≥ 50 ml/min
  2. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, vyšší hladiny jsou přijatelné, pokud je lze přičíst aktivní hemolýze (jak je indikováno pozitivním Coombovým testem, sníženým haptoglobinem, Gilbertovou chorobou, zvýšeným nepřímým bilirubinem a/nebo laktátdehydrogenázou) nebo neúčinnou erytropoézou (jak je indikováno nálezy v kostní dřeni).
  3. Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN
  4. Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN
  5. Musí vykazovat adekvátní srdeční funkci definovanou jako ejekční frakce levé komory (LVEF)
• 40 % pomocí echokardiogramu (ECHO) nebo skenování s vícenásobnou akvizicí (MUGA).
• Musí mít přijatelné zotavení z klinicky významné nehematologické toxicity po předchozí léčbě
• Musí být neplodný nebo souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody po dobu trvání studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce (u mužů a žen ve fertilním věku).

Kritéria vyloučení:

• Pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií jsou vyloučeni:
• Přítomnost AML (≥ 20 % blastů v kostní dřeni, periferní krvi nebo obojím)
• Přítomnost vážného onemocnění, zdravotního stavu nebo jiné anamnézy zahrnující srdce, ledviny, játra nebo jiný orgánový systém, včetně abnormálních laboratorních parametrů, které by podle názoru zkoušejícího pravděpodobně narušovaly účast subjektu na studiem nebo s interpretací výsledků.
• Máte známé aktivní onemocnění centrálního nervového systému nebo aktivní, nekontrolovanou, klinicky významnou infekci (infekce).
• Mít jiné aktivní malignity (včetně jiných hematologických malignit) nebo jiné malignity během 12 měsíců před zařazením, kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo cervikální intraepiteliální neoplazie
• Během posledních 14 dnů jste prodělali CTCAE stupeň 2 nebo vyšší orální mukozitidu
• Dostáváte jakoukoli jinou zkoumanou terapii nebo protokolem zakázanou terapii
• Podstoupil(a) předchozí léčbu vosaroxinem
• Těhotné nebo kojící ženy
• Známá alergie na D-sorbitol nebo kyselinu methansulfonovou (pomocné látky používané ve vosaroxinu)
• Léčba jakoukoli protirakovinnou terapií (včetně ozařování) během předchozích 14 dnů před první dávkou studovaného léku nebo méně než úplné zotavení (CTCAE stupeň 1) z klinicky významných toxických účinků této léčby.
• Léčba jakýmikoli hodnocenými léky během předchozích 14 dnů před 1. cyklem, 1. dnem nebo probíhající nežádoucí příhody z předchozí léčby rakoviny zkoumanými léky, bez ohledu na časové období.
• Máte jakýkoli jiný zdravotní, psychologický nebo sociální stav, který by podle názoru PI kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu bezpečnosti nebo dodržování postupů klinické studie