BRAFV600変異腫瘍患者に対するLGX818 (SIGNATURE)
2021年3月1日 更新者：Pfizer
経路活性化腫瘍患者への標的療法と関連付けるモジュール式第 II 相試験: モジュール 4 - BRAFV600 変異腫瘍患者に対する LGX818
このシグナル探索研究の目的は、LGX818 による治療が、選択された経路活性化固形腫瘍および/または血液悪性腫瘍においてさらなる研究を正当化するのに十分な有効性を実証するかどうかを判断することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35211
- Alabama Oncology St. Vincent's Birmingham
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Arkansas
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Fayetteville、Arkansas、アメリカ、72703
- Highlands Oncology Group Highlands Oncology Group (22)
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale University School Of Medicine Smilow Cancer Hospital
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Norwalk、Connecticut、アメリカ、06856
- Whittingham Cancer Center Norwalk Hospital
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Florida
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Fort Myers、Florida、アメリカ、33901
- Florida Cancer Specialists Florida Cancer Specialists (31
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Lurie Children's Hospital of Chicago Developmental Therapeutics
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89109
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada CCC of Nevada (1)
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Ohio
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Zanesville、Ohio、アメリカ、43701
- Genesis Cancer Services
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania Presbyterian Medical Center University of Pennsylvania
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South Dakota
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Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57104
- Sanford Research Sanford Health
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77024
- Oncology Consultants Oncology Group
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84106
- Utah Cancer Specialists Utah Cancer Specialists (11)
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Virginia
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Winchester、Virginia、アメリカ、22601
- Shenandoah Oncology Shenadoah Oncology (2)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
- 患者は選択された固形腫瘍（黒色腫および結腸直腸癌（CRC）の初期診断を除く）または血液悪性腫瘍の確定診断を受けており、進行または再発のため治療を必要としている。
- 患者の腫瘍は、CLIA 認定検査施設で評価され、BRAFV600 変異を有する腫瘍であることが事前に特定されています。
- 患者は、再発性、転移性、および/または局所進行性疾患に対して少なくとも 1 回の治療を受けていなければならず、標準的な治療選択肢が永続的な寛解をもたらすことが期待できない場合に限ります。
- 患者はRECIST 1.1に従って進行性の測定可能な疾患を患っていなければなりません。 または他の適切な血液学的反応基準。
- 患者の東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータスが 1 以下である
除外基準:
- 患者は以前にLGX818による治療を受けていた。
- 中枢神経系（CNS）転移または軟膜癌腫症の患者。
- 患者は治験薬の開始前に4週間以内（ニトロソ尿素、抗体またはマイトマイシン-Cの場合は6週間）化学療法または他の抗がん療法を受けている。
- 急性または慢性膵炎の患者。
- 心機能障害または臨床的に重大な心疾患のある患者。
- -治験治療開始前3年以内に別の原発悪性腫瘍を患っている患者。ただし、適切に治療された基底細胞癌、扁平上皮癌または他の非黒色腫性皮膚癌、または子宮頸部上皮内癌は除く。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LGX818
LGX818 は、連続投与サイクルで 1 日 1 回、300 mg の均一スケール (例: 3 x 100 mg カプセル) で投与されます。
完全な治療サイクルは 28 日間と定義されます。
投与サイクル間に休憩はありません。
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LGX818 は、連続投与サイクルで 1 日 1 回、300 mg の均一スケール (例: 3 x 100 mg カプセル) で投与されます。
完全な治療サイクルは 28 日間と定義されます。
投与サイクル間に休憩はありません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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固形腫瘍における奏効評価基準（RECIST）バージョン 1.1 に従った固形腫瘍の臨床利益率（CBR）
時間枠：最長13.3ヶ月
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固形腫瘍のCBRは、16週間以上（>=）完全寛解（CR）、部分寛解（PR）、または病勢安定（SD）を示した参加者の割合として定義された。
RECIST v1.1 に従って、CR はすべての標的病変と非標的病変の消失、および腫瘍マーカーの正常化として定義されました。
病理学的リンパ節 (標的か非標的かにかかわらず) は、短軸が 10 ミリメートル (mm) 未満に縮小していなければなりません。
PRは、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも30パーセント(%)減少することとして定義された。
SDは、研究中の最小合計直径を基準として、PRの資格を得るのに十分な縮小でも、進行性疾患の資格を得るのに十分な増加でもないと定義された。
PDは、ベースライン時またはベースライン後に記録されたすべての標的病変の直径の最小合計を基準として、測定されたすべての標的病変の直径の合計が少なくとも20%増加することと定義されました。
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最長13.3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RECIST バージョン 1.1 に基づく固形腫瘍の全奏効率 (ORR)
時間枠：最初の用量試験治療から最初に記録された CR または PR まで（最長 13.3 か月）
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固形腫瘍のORRは、RECISTバージョン1.1に従って評価されたCRまたはPRの全体的な最良の反応を達成した参加者の割合として定義されました。
CRは、すべての標的病変および非標的病変の消失、および腫瘍マーカーの正常化として定義されました。
病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
PR は、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30 % 減少することと定義されました。
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最初の用量試験治療から最初に記録された CR または PR まで（最長 13.3 か月）
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RECIST バージョン 1.1 による固形腫瘍の無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：初回投与日からPD、再発、打ち切り日、死亡のいずれか早い方の記録が出るまで（最長13.3か月）
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固形腫瘍のPFSは、治験薬の初回投与日から、最終投与日から30日以内に何らかの原因で最初に記録された疾患進行（PD）または再発または死亡の日までの時間として定義された。
PDは、ベースライン時またはベースライン後に記録されたすべての標的病変の直径の最小合計を基準として、測定されたすべての標的病変の直径の合計が少なくとも20%増加することと定義されました。
何もイベントがなかった参加者は、最後に適切な腫瘍評価が行われた日に検閲されました。
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初回投与日からPD、再発、打ち切り日、死亡のいずれか早い方の記録が出るまで（最長13.3か月）
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固形腫瘍の全生存期間（OS）
時間枠：初回投与日から死亡日（打ち切り日）まで（最長13.3か月）
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固形腫瘍のOSは、治験薬の初回投与日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義された。
分析時に生存していた参加者の場合、データは最後に接触した日付で検閲されました。
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初回投与日から死亡日（打ち切り日）まで（最長13.3か月）
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RECIST バージョン 1.1 に基づく固形腫瘍の奏効期間 (DOR)
時間枠：反応の最初の記録からPDまたは再発または死亡の最初の記録まで（最長13.3か月）
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固形腫瘍のDORは、最初に記録された反応（CRまたはPR）から、最初に記録されたPDまたは再発または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日付までの時間として定義されました。
RECIST v1.1 に従って、CR はすべての標的病変と非標的病変の消失、および腫瘍マーカーの正常化として定義されました。
病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
PR は、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30 % 減少することと定義されました。
PDは、ベースライン時またはベースライン後に記録されたすべての標的病変の直径の最小合計を基準として、測定されたすべての標的病変の直径の合計が少なくとも20%増加することと定義されました。
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示す必要があります。
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反応の最初の記録からPDまたは再発または死亡の最初の記録まで（最長13.3か月）
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国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 に従って等級付けされた治療を受けた参加者の数 緊急有害事象 (TEAE)
時間枠：研究治療の最終投与後30日以内のスクリーニング（最長13.3か月）
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有害事象（AE）とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
NCI-CTCAE バージョン 4.03 に従って、重症度はグレード 1 に格付けされました。無症候性/軽度の症状、臨床/診断観察のみ、介入は必要ありません。グレード 2: 中等度、最小限の局所的/非侵襲的介入が必要で、年齢に応じた日常生活の手段的活動 (ADL) が制限されています。グレード 3: 重度/医学的に重大だが、直ちに生命を脅かすわけではない、入院/既存の入院の延長が必要、身体障害を起こし、セルフケア ADL が制限される。グレード 4: 生命を脅かす結果、緊急介入が必要。
TEAEは、治療期間中に発症日が発生するイベントとして定義されました。
CTCAE グレード 5 (死亡) はこの研究では使用されませんでした。
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研究治療の最終投与後30日以内のスクリーニング（最長13.3か月）
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収縮期血圧と拡張期血圧のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、サイクル 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12 (28 日の各サイクル) の 1 日目、および治療終了 (治験治療中止後最大 7 日)
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座位での収縮期血圧と拡張期血圧のベースラインからの変化が水銀ミリメートル (mmHg) で報告されました。
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ベースライン、サイクル 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12 (28 日の各サイクル) の 1 日目、および治療終了 (治験治療中止後最大 7 日)
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座位脈拍数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、サイクル 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12 (28 日の各サイクル) の 1 日目、および治療終了 (治験治療中止後最大 7 日)
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座位での脈拍数（bpm）のベースラインからの変化が報告されました。
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ベースライン、サイクル 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12 (28 日の各サイクル) の 1 日目、および治療終了 (治験治療中止後最大 7 日)
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体温のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、サイクル 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12 (28 日の各サイクル) の 1 日目、および治療終了 (治験治療中止後最大 7 日)
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体温のベースラインからの変化が摂氏で報告されました。
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ベースライン、サイクル 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12 (28 日の各サイクル) の 1 日目、および治療終了 (治験治療中止後最大 7 日)
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呼吸数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、サイクル 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12 (28 日の各サイクル) の 1 日目、および治療終了 (治験治療中止後最大 7 日)
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1分あたりの呼吸数におけるベースラインからの変化が報告されました。
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ベースライン、サイクル 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12 (28 日の各サイクル) の 1 日目、および治療終了 (治験治療中止後最大 7 日)
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体重のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、サイクル 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12 (28 日の各サイクル) の 1 日目、および治療終了 (治験治療中止後最大 7 日)
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体重のベースラインからの変化がキログラム (Kg) で報告されました
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ベースライン、サイクル 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12 (28 日の各サイクル) の 1 日目、および治療終了 (治験治療中止後最大 7 日)
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血液学および血清化学検査の異常におけるベースラインからの変化のある参加者の数
時間枠：ベースラインは治験治療の最終投与後最長30日（最長13.3か月）
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血液学および血清化学の検査パラメータがベースラインから変化した参加者の数は、有害事象の共通用語基準 (CTCAE) v4.03 によって評価されるように、低、正常、高として等級分けされ報告されました。
「低」とは、正常値の下限値を下回り、正常値の上限値を超える値が観察されなかった参加者を指します。 「高」とは、値が正常の上限を超えているが、正常の下限を下回る値が観察されなかった参加者を指します。 「低値と高値」は、正常値の下限を下回る値と正常値の上限を超える値を持つ参加者を指します。
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ベースラインは治験治療の最終投与後最長30日（最長13.3か月）
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フリデリシア (QTcF)、QT、QRS、および PR 期間の式に従って補正された QT 間隔のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、サイクル 1、2 の 15 日目、サイクル 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12 日目 (28 日の各サイクル)、および治療終了 (最長研究治療中止から7日後）
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QTcF、QT、QRS、PR期間のベースラインからの変化が報告されました。
QT 間隔は、心電図の Q 波から電気的収縮期に対応する T 波の終わりまでの時間です。
QRS 間隔は、心室脱分極に対応する心電図の Q 波から S 波の終わりまでの時間です。
PR 間隔は、P 波の始まりと QRS 間隔の始まりの間の時間で、心房脱分極の終わりと心室脱分極の始まりに対応します。
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ベースライン、サイクル 1、2 の 15 日目、サイクル 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12 日目 (28 日の各サイクル)、および治療終了 (最長研究治療中止から7日後）
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心拍数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、サイクル 1、2 の 15 日目、サイクル 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12 日目 (28 日の各サイクル)、および治療終了 (最長研究治療中止から7日後）
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心拍数のベースラインからの変化が 1 分あたりの心拍数で報告されました。
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ベースライン、サイクル 1、2 の 15 日目、サイクル 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12 日目 (28 日の各サイクル)、および治療終了 (最長研究治療中止から7日後）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年1月14日
一次修了 (実際)
2015年9月1日
研究の完了 (実際)
2015年10月13日
試験登録日
最初に提出
2013年11月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年11月5日
最初の投稿 (見積もり)
2013年11月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年3月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年3月1日
最終確認日
2021年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ファイザーは、匿名化された個々の参加者データおよび関連する研究文書（例:
プロトコル、統計分析計画 (SAP)、臨床研究報告書 (CSR)) は資格のある研究者からの要請に応じて作成されますが、特定の基準、条件、例外が適用されます。
ファイザーのデータ共有基準とアクセス要求プロセスの詳細については、https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests を参照してください。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。