Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

LGX818 til patienter med BRAFV600 muterede tumorer (SIGNATURE)

1. marts 2021 opdateret af: Pfizer

Modulært fase II-studie for at knytte målrettet terapi til patienter med pathway-aktiverede tumorer: Modul 4 - LGX818 til patienter med BRAFV600-muterede tumorer

Formålet med denne signalsøgningsundersøgelse er at bestemme, om behandling med LGX818 viser tilstrækkelig effektivitet i udvalgte pathway-aktiverede solide tumorer og/eller hæmatologiske maligniteter til at berettige yderligere undersøgelse

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35211
        • Alabama Oncology St. Vincent's Birmingham
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Forenede Stater, 72703
        • Highlands Oncology Group Highlands Oncology Group (22)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University School Of Medicine Smilow Cancer Hospital
      • Norwalk, Connecticut, Forenede Stater, 06856
        • Whittingham Cancer Center Norwalk Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33901
        • Florida Cancer Specialists Florida Cancer Specialists (31
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago Developmental Therapeutics
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89109
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada CCC of Nevada (1)
    • Ohio
      • Zanesville, Ohio, Forenede Stater, 43701
        • Genesis Cancer Services
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania Presbyterian Medical Center University of Pennsylvania
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57104
        • Sanford Research Sanford Health
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77024
        • Oncology Consultants Oncology Group
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84106
        • Utah Cancer Specialists Utah Cancer Specialists (11)
    • Virginia
      • Winchester, Virginia, Forenede Stater, 22601
        • Shenandoah Oncology Shenadoah Oncology (2)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Patienten har en bekræftet diagnose af en udvalgt solid tumor (undtagen med en primær diagnose melanom og kolorektal cancer (CRC)) eller hæmatologiske maligniteter og har behov for behandling på grund af progression eller tilbagefald.
  • Patientens tumor er blevet evalueret og præ-identificeret som havende en tumor med en BRAFV600-mutation på et CLIA-certificeret laboratorium.
  • Patienten skal have modtaget mindst én tidligere behandling for recidiverende, metastatisk og/eller lokalt fremskreden sygdom, og for hvem ingen standardbehandlingsmuligheder forventes at resultere i en varig remission.
  • Patienten skal have progressiv og målbar sygdom pr. RECIST 1.1. eller andre passende hæmatologiske responskriterier.
  • Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1

Ekskluderingskriterier:

  • Patienten har tidligere modtaget behandling med LGX818.
  • Patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal carcinomatose.
  • Patienten har modtaget kemoterapi eller anden anticancerbehandling ≤ 4 uger (6 uger for nitrosourea, antistoffer eller mitomycin-C) før påbegyndelse af studielægemidlet.
  • Patienter med akut eller kronisk pancreatitis.
  • Patienter med nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme.
  • Patienter med en anden primær malignitet inden for 3 år før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, planocellulært karcinom eller anden ikke-melanomatøs hudkræft eller in-situ karcinom i livmoderhalsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LGX818
LGX818 vil blive doseret på en flad skala på 300 mg (f.eks. 3 x 100 mg kapsler) én gang dagligt i en kontinuerlig doseringscyklus. En komplet behandlingscyklus er defineret som 28 dage. Der vil ikke være pauser mellem doseringscyklusserne.
Medicin: LGX818
LGX818 vil blive doseret på en flad skala på 300 mg (f.eks. 3 x 100 mg kapsler) én gang dagligt i en kontinuerlig doseringscyklus. En komplet behandlingscyklus er defineret som 28 dage. Der vil ikke være pauser mellem doseringscyklusserne.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Clinical Benefit Rate (CBR) for solide tumorer som pr. respons evalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) Version 1.1
Tidsramme: Op til 13,3 måneder
CBR for solide tumorer blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) i mere end eller lig med (>=) 16 uger. I henhold til RECIST v1.1 blev CR defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkører. Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til mindre end (<) 10 millimeter (mm). PR blev defineret som et fald på mindst 30 procent (%) i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i sumdiametrene. SD blev defineret som hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom, idet man tog som reference de mindste sumdiametre under undersøgelsen. PD blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diameteren af ​​alle målte mållæsioner, idet man tog som reference den mindste sum af diameteren af ​​alle mållæsioner registreret ved eller efter baseline.
Op til 13,3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR) for solide tumorer i henhold til RECIST version 1.1
Tidsramme: Fra den første dosisundersøgelsesbehandling indtil den første dokumenterede CR eller PR (maksimalt op til 13,3 måneder)
ORR for solide tumorer blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede en samlet bedste respons på CR eller PR som vurderet i henhold til RECIST version 1.1. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkører. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i sumdiametrene.
Fra den første dosisundersøgelsesbehandling indtil den første dokumenterede CR eller PR (maksimalt op til 13,3 måneder)
Progressionsfri overlevelse (PFS) for solide tumorer i henhold til RECIST version 1.1
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til den første dokumentation for PD, tilbagefald, censureret dato eller død, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 13,3 måneder)
PFS for solide tumorer blev defineret som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression (PD) eller tilbagefald eller død på grund af en hvilken som helst årsag inden for 30 dage efter den sidste dosis. PD blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diameteren af ​​alle målte mållæsioner, idet man tog som reference den mindste sum af diameteren af ​​alle mållæsioner registreret ved eller efter baseline. Deltagere, der ikke havde nogen begivenhed, blev censureret på datoen for sidste passende tumorvurdering.
Fra datoen for første dosis til den første dokumentation for PD, tilbagefald, censureret dato eller død, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 13,3 måneder)
Samlet overlevelse (OS) for solide tumorer
Tidsramme: Fra datoen for den første dosis til dødsdatoen, censureret dato (maksimalt op til 13,3 måneder)
OS for solide tumorer blev defineret som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. For deltagere, der var i live på analysetidspunktet, blev dataene censureret på datoen for sidste kontakt.
Fra datoen for den første dosis til dødsdatoen, censureret dato (maksimalt op til 13,3 måneder)
Varighed af respons (DOR) for solide tumorer i henhold til RECIST version 1.1
Tidsramme: Fra første dokumentation for respons til første dokumentation for PD eller tilbagefald eller død (maksimalt op til 13,3 måneder)
DOR for solide tumorer blev defineret som tiden fra det første dokumenterede respons (CR eller PR) til datoen for første dokumenterede PD eller tilbagefald eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. I henhold til RECIST v1.1 blev CR defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkører. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i sumdiametrene. PD blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diameteren af ​​alle målte mållæsioner, idet man tog som reference den mindste sum af diameteren af ​​alle mållæsioner registreret ved eller efter baseline. Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm.
Fra første dokumentation for respons til første dokumentation for PD eller tilbagefald eller død (maksimalt op til 13,3 måneder)
Antal deltagere med behandling Emergent Adverse Events (TEAE'er) klassificeret i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 4.03
Tidsramme: Screening op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (maksimalt op til 13,3 måneder)
Bivirkninger (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. I henhold til NCI-CTCAE version 4.03 blev sværhedsgraden klassificeret som grad 1: asymptomatiske/milde symptomer, kun kliniske/diagnostiske observationer, intervention ikke indiceret; Grad 2: moderat, minimal, lokal/non-invasiv intervention indiceret, begrænsende alderssvarende instrumentelle aktiviteter i dagligdagen (ADL); Grad 3: alvorlig/medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende, hospitalsindlæggelse/forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse indiceret, invaliderende, begrænsende egenomsorg ADL; Grad 4: livstruende konsekvens, akut indgreb indiceret. TEAE blev defineret som hændelse med startdatoer, der fandt sted i løbet af behandlingen. CTCAE Grade 5 (død) blev ikke brugt i denne undersøgelse.
Screening op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (maksimalt op til 13,3 måneder)
Ændring fra baseline i systolisk og diastolisk blodtryk
Tidsramme: Baseline, dag 1 af cyklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (hver cyklus på 28 dage) og behandlingsafslutning (op til 7 dage efter seponering af undersøgelsesbehandling)
Ændring fra baseline i systolisk og diastolisk blodtryk i millimeter kviksølv (mmHg) i siddende stilling blev rapporteret.
Baseline, dag 1 af cyklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (hver cyklus på 28 dage) og behandlingsafslutning (op til 7 dage efter seponering af undersøgelsesbehandling)
Ændring fra baseline i siddende pulsfrekvens
Tidsramme: Baseline, dag 1 af cyklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (hver cyklus på 28 dage) og behandlingsafslutning (op til 7 dage efter seponering af undersøgelsesbehandling)
Ændring fra baseline i pulsfrekvens i slag pr. minut (bpm) i siddende stilling blev rapporteret.
Baseline, dag 1 af cyklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (hver cyklus på 28 dage) og behandlingsafslutning (op til 7 dage efter seponering af undersøgelsesbehandling)
Ændring fra baseline i kropstemperatur
Tidsramme: Baseline, dag 1 af cyklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (hver cyklus på 28 dage) og behandlingsafslutning (op til 7 dage efter seponering af undersøgelsesbehandling)
Ændring fra baseline i kropstemperatur i grader Celsius blev rapporteret.
Baseline, dag 1 af cyklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (hver cyklus på 28 dage) og behandlingsafslutning (op til 7 dage efter seponering af undersøgelsesbehandling)
Ændring fra baseline i respirationsfrekvens
Tidsramme: Baseline, dag 1 af cyklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (hver cyklus på 28 dage) og behandlingsafslutning (op til 7 dage efter seponering af undersøgelsesbehandling)
Ændring fra baseline i respirationsfrekvens i vejrtrækninger pr. minut blev rapporteret.
Baseline, dag 1 af cyklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (hver cyklus på 28 dage) og behandlingsafslutning (op til 7 dage efter seponering af undersøgelsesbehandling)
Ændring fra baseline i kropsvægt
Tidsramme: Baseline, dag 1 af cyklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (hver cyklus på 28 dage) og behandlingsafslutning (op til 7 dage efter seponering af undersøgelsesbehandling)
Ændring fra baseline i kropsvægt i kilogram (Kg) blev rapporteret
Baseline, dag 1 af cyklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (hver cyklus på 28 dage) og behandlingsafslutning (op til 7 dage efter seponering af undersøgelsesbehandling)
Antal deltagere med skift fra baseline i hæmatologi og serumkemi Laboratorieabnormaliteter
Tidsramme: Baseline op til maksimalt 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til 13,3 måneder)
Antallet af deltagere med skift fra baseline i hæmatologi og serumkemi laboratorieparametre, blev bedømt og rapporteret som lavt, normalt og højt som vurderet ved Common terminology criteria for adverse events (CTCAE) v4.03. 'Lav' refererer til deltagere med værdier, der var under den nedre normalgrænse uden observation over den øvre normalgrænse; 'Høj' henviser til deltagere med værdier, der var over den øvre grænse for normal uden observation under den nedre grænse for normal; 'Lav og høj' refererer til deltagere med værdier, der var under den nedre grænse for normal, og værdier, der var over den øvre grænse for normal.
Baseline op til maksimalt 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til 13,3 måneder)
Ændring fra baseline i QT-interval korrigeret i henhold til formlen for Fridericia (QTcF), QT, QRS og PR-varighed
Tidsramme: Baseline, dag 15 i cyklus 1, 2, dag 1 i cyklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (hver cyklus på 28 dage) og behandlingsslut (op til 7 dage efter seponering af studiebehandling)
Ændring fra baseline i QTcF, QT, QRS og PR-varighed blev rapporteret. QT-interval er tiden fra elektrokardiogram Q-bølge til slutningen af ​​T-bølgen svarende til elektrisk systole. QRS-interval er tiden fra elektrokardiogram Q-bølge til slutningen af ​​S-bølgen, svarende til ventrikeldepolarisering. PR-interval er tiden mellem begyndelsen af ​​P-bølgen og starten af ​​QRS-intervallet, svarende til slutningen af ​​atriel depolarisering og indtræden af ​​ventrikulær depolarisering.
Baseline, dag 15 i cyklus 1, 2, dag 1 i cyklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (hver cyklus på 28 dage) og behandlingsslut (op til 7 dage efter seponering af studiebehandling)
Ændring fra baseline i hjertefrekvens
Tidsramme: Baseline, dag 15 i cyklus 1, 2, dag 1 i cyklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (hver cyklus på 28 dage) og behandlingsslut (op til 7 dage efter seponering af studiebehandling)
Ændring fra baseline i hjertefrekvens i form af slag per minut blev rapporteret.
Baseline, dag 15 i cyklus 1, 2, dag 1 i cyklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (hver cyklus på 28 dage) og behandlingsslut (op til 7 dage efter seponering af studiebehandling)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. januar 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2015

Studieafslutning (Faktiske)

13. oktober 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. november 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. november 2013

Først opslået (Skøn)

11. november 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. marts 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. marts 2021

Sidst verificeret

1. marts 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLGX818AUS03
  • C4221021 (Anden identifikator: Alias Study Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Solid tumor

Kliniske forsøg med LGX818

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner