LGX818 voor patiënten met BRAFV600-gemuteerde tumoren (SIGNATURE)
1 maart 2021 bijgewerkt door: Pfizer
Modulair fase II-onderzoek om gerichte therapie te koppelen aan patiënten met pathway-geactiveerde tumoren: Module 4 - LGX818 voor patiënten met BRAFV600-gemuteerde tumoren
Het doel van deze signaalzoekende studie is om te bepalen of de behandeling met LGX818 voldoende werkzaamheid aantoont bij geselecteerde pathologische geactiveerde solide tumoren en/of hematologische maligniteiten om verder onderzoek te rechtvaardigen.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
12
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35211
- Alabama Oncology St. Vincent's Birmingham
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Verenigde Staten, 72703
- Highlands Oncology Group Highlands Oncology Group (22)
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
- Yale University School Of Medicine Smilow Cancer Hospital
-
Norwalk, Connecticut, Verenigde Staten, 06856
- Whittingham Cancer Center Norwalk Hospital
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33901
- Florida Cancer Specialists Florida Cancer Specialists (31
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Lurie Children's Hospital of Chicago Developmental Therapeutics
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89109
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada CCC of Nevada (1)
-
-
Ohio
-
Zanesville, Ohio, Verenigde Staten, 43701
- Genesis Cancer Services
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- University of Pennsylvania Presbyterian Medical Center University of Pennsylvania
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57104
- Sanford Research Sanford Health
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77024
- Oncology Consultants Oncology Group
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84106
- Utah Cancer Specialists Utah Cancer Specialists (11)
-
-
Virginia
-
Winchester, Virginia, Verenigde Staten, 22601
- Shenandoah Oncology Shenadoah Oncology (2)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Patiënt heeft een bevestigde diagnose van een geselecteerde solide tumor (behalve met een primaire diagnose van melanoom en colorectale kanker (CRC)) of hematologische maligniteiten en heeft behandeling nodig vanwege progressie of terugval.
- De tumor van de patiënt is geëvalueerd en vooraf geïdentificeerd als een tumor met een BRAFV600-mutatie in een CLIA-gecertificeerd laboratorium.
- De patiënt moet ten minste één eerdere behandeling hebben ondergaan voor recidiverende, gemetastaseerde en/of lokaal gevorderde ziekte en voor wie niet wordt verwacht dat standaardbehandelingsopties zullen resulteren in duurzame remissie.
- Patiënt moet progressieve en meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1. of andere geschikte hematologische responscriteria.
- Patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤ 1
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt is eerder behandeld met LGX818.
- Patiënten met metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale carcinomatose.
- Patiënt heeft ≤ 4 weken (6 weken voor nitroso-ureum, antilichamen of mitomycine-C) chemotherapie of andere antikankertherapie gekregen voordat met het onderzoeksgeneesmiddel werd begonnen.
- Patiënten met acute of chronische pancreatitis.
- Patiënten met een verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen.
- Patiënten met een andere primaire maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, met uitzondering van adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom of andere niet-melanomateuze huidkanker, of in-situ carcinoom van de baarmoederhals.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: LGX818
LGX818 wordt gedoseerd op een vlakke schaal van 300 mg (bijv. 3 x 100 mg capsules) eenmaal daags in een continue doseringscyclus.
Een volledige behandelingscyclus wordt gedefinieerd als 28 dagen.
Er zijn geen pauzes tussen de doseercycli.
|
LGX818 wordt gedoseerd op een vlakke schaal van 300 mg (bijv. 3 x 100 mg capsules) eenmaal daags in een continue doseringscyclus.
Een volledige behandelingscyclus wordt gedefinieerd als 28 dagen.
Er zijn geen pauzes tussen de doseercycli.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Clinical Benefit Rate (CBR) voor solide tumoren volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) versie 1.1
Tijdsspanne: Tot 13,3 maanden
|
CBR voor solide tumoren werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) of stabiele ziekte (SD) gedurende meer dan of gelijk aan (>=) 16 weken.
Volgens RECIST v1.1 werd CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en normalisatie van tumormarkers.
Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een reductie in de korte as hebben tot minder dan (<) 10 millimeter (mm).
PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30 procent (%) in de som van de diameters van de doellaesies, met als referentie de somdiameters van de basislijn.
SD werd gedefinieerd als niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte, waarbij de kleinste somdiameters tijdens het onderzoek als referentie werden genomen.
PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameter van alle gemeten doellaesies, met als referentie de kleinste som van de diameter van alle doellaesies die op of na de basislijn werden geregistreerd.
|
Tot 13,3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele responsratio (ORR) voor solide tumoren volgens RECIST versie 1.1
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis studiebehandeling tot de eerste gedocumenteerde CR of PR (maximaal tot 13,3 maanden)
|
ORR voor solide tumoren werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een algehele beste respons van CR of PR bereikte, zoals beoordeeld volgens RECIST versie 1.1.
CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en normalisatie van tumormarkers.
Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 mm.
PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de somdiameters van de basislijn als referentie werden genomen.
|
Vanaf de eerste dosis studiebehandeling tot de eerste gedocumenteerde CR of PR (maximaal tot 13,3 maanden)
|
|
Progressievrije overleving (PFS) voor solide tumoren volgens RECIST versie 1.1
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot de eerste documentatie van PD, terugval, gecensureerde datum of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal tot 13,3 maanden)
|
PFS voor solide tumoren werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie (PD) of terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook binnen 30 dagen na de laatste dosis.
PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameter van alle gemeten doellaesies, met als referentie de kleinste som van de diameter van alle doellaesies die op of na de basislijn werden geregistreerd.
Deelnemers die geen gebeurtenis hadden, werden gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling.
|
Vanaf de datum van de eerste dosis tot de eerste documentatie van PD, terugval, gecensureerde datum of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal tot 13,3 maanden)
|
|
Totale overleving (OS) voor solide tumoren
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van overlijden, gecensureerde datum (maximaal tot 13,3 maanden)
|
OS voor solide tumoren werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Voor deelnemers die op het moment van analyse in leven waren, werden de gegevens gecensureerd op de datum van het laatste contact.
|
Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van overlijden, gecensureerde datum (maximaal tot 13,3 maanden)
|
|
Duur van respons (DOR) voor vaste tumoren volgens RECIST versie 1.1
Tijdsspanne: Van eerste documentatie van respons tot eerste documentatie van PD of terugval of overlijden (maximaal tot 13,3 maanden)
|
DOR voor solide tumoren werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) tot de datum van de eerste gedocumenteerde PD of terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, welke zich het eerst voordeed.
Volgens RECIST v1.1 werd CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en normalisatie van tumormarkers.
Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 mm.
PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de somdiameters van de basislijn als referentie werden genomen.
PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameter van alle gemeten doellaesies, met als referentie de kleinste som van de diameter van alle doellaesies die op of na de basislijn werden geregistreerd.
Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen.
|
Van eerste documentatie van respons tot eerste documentatie van PD of terugval of overlijden (maximaal tot 13,3 maanden)
|
|
Aantal deelnemers met behandeling Emergent Adverse Events (TEAE's) ingedeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) van het National Cancer Institute (NCI), versie 4.03
Tijdsspanne: Screening tot 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling (maximaal tot 13,3 maanden)
|
Bijwerking (AE) was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband.
Volgens NCI-CTCAE versie 4.03 werd de ernst beoordeeld als Graad 1: asymptomatische/milde symptomen, alleen klinische/diagnostische waarnemingen, interventie niet geïndiceerd; Graad 2: matig, minimaal, lokale/niet-invasieve interventie geïndiceerd, beperking van leeftijdsgebonden instrumentele activiteiten in het dagelijks leven (ADL); Graad 3: ernstig/medisch significant maar niet direct levensbedreigend, ziekenhuisopname/verlenging van bestaande ziekenhuisopname geïndiceerd, invaliderend, beperkend zelfzorg ADL; Graad 4: levensbedreigend gevolg, dringende interventie geïndiceerd.
TEAE werd gedefinieerd als een gebeurtenis waarvan de aanvangsdata plaatsvonden tijdens de behandelingsperiode.
CTCAE Graad 5 (overlijden) werd niet gebruikt in deze studie.
|
Screening tot 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling (maximaal tot 13,3 maanden)
|
|
Verandering van baseline in systolische en diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1 van cyclus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (elke cyclus van 28 dagen) en einde van de behandeling (tot 7 dagen na stopzetting van de studiebehandeling)
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in systolische en diastolische bloeddruk in millimeter kwik (mmHg) in zittende positie werd gemeld.
|
Basislijn, dag 1 van cyclus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (elke cyclus van 28 dagen) en einde van de behandeling (tot 7 dagen na stopzetting van de studiebehandeling)
|
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in hartslag in zittende houding
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1 van cyclus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (elke cyclus van 28 dagen) en einde van de behandeling (tot 7 dagen na stopzetting van de studiebehandeling)
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in hartslag in slagen per minuut (bpm) in zittende positie werd gemeld.
|
Basislijn, dag 1 van cyclus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (elke cyclus van 28 dagen) en einde van de behandeling (tot 7 dagen na stopzetting van de studiebehandeling)
|
|
Verandering van basislijn in lichaamstemperatuur
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1 van cyclus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (elke cyclus van 28 dagen) en einde van de behandeling (tot 7 dagen na stopzetting van de studiebehandeling)
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lichaamstemperatuur in graden Celsius werd gerapporteerd.
|
Basislijn, dag 1 van cyclus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (elke cyclus van 28 dagen) en einde van de behandeling (tot 7 dagen na stopzetting van de studiebehandeling)
|
|
Verandering van baseline in ademhalingsfrequentie
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1 van cyclus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (elke cyclus van 28 dagen) en einde van de behandeling (tot 7 dagen na stopzetting van de studiebehandeling)
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in ademhalingsfrequentie in ademhalingen per minuut werd gemeld.
|
Basislijn, dag 1 van cyclus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (elke cyclus van 28 dagen) en einde van de behandeling (tot 7 dagen na stopzetting van de studiebehandeling)
|
|
Verandering van basislijn in lichaamsgewicht
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1 van cyclus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (elke cyclus van 28 dagen) en einde van de behandeling (tot 7 dagen na stopzetting van de studiebehandeling)
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lichaamsgewicht in kilogram (kg) werd gemeld
|
Basislijn, dag 1 van cyclus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (elke cyclus van 28 dagen) en einde van de behandeling (tot 7 dagen na stopzetting van de studiebehandeling)
|
|
Aantal deelnemers met verschuivingen van baseline in hematologie en laboratoriumafwijkingen in serumchemie
Tijdsspanne: Basislijn tot maximaal 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot 13,3 maanden)
|
Het aantal deelnemers met verschuivingen ten opzichte van de uitgangswaarde in laboratoriumparameters voor hematologie en serumchemie, werd beoordeeld en gerapporteerd als laag, normaal en hoog, zoals beoordeeld door Common terminology criteria for adverse events (CTCAE) v4.03.
'Laag' verwijst naar deelnemers met waarden die onder de ondergrens van normaal lagen zonder observatie boven de bovengrens van normaal; 'Hoog' verwijst naar deelnemers met waarden die boven de bovengrens van normaal lagen zonder observatie onder de ondergrens van normaal; 'Laag en Hoog' verwijst naar deelnemers met waarden die onder de ondergrens van normaal lagen en waarden die boven de bovengrens van normaal lagen.
|
Basislijn tot maximaal 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot 13,3 maanden)
|
|
Verandering van baseline in QT-interval gecorrigeerd volgens de formule van Fridericia (QTcF), QT, QRS en PR-duur
Tijdsspanne: Baseline, Dag 15 van Cyclus 1, 2, Dag 1 van Cyclus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (elke cyclus van 28 dagen) en Einde van de behandeling (tot 7 dagen na stopzetting van de studiebehandeling)
|
Veranderingen ten opzichte van baseline in QTcF-, QT-, QRS- en PR-duur werden gemeld.
Het QT-interval is de tijd vanaf de Q-golf van het elektrocardiogram tot het einde van de T-golf die overeenkomt met de elektrische systole.
QRS-interval is de tijd vanaf de Q-golf van het elektrocardiogram tot het einde van de S-golf, wat overeenkomt met ventrikeldepolarisatie.
PR-interval is de tijd tussen het begin van de P-golf en het begin van het QRS-interval, wat overeenkomt met het einde van de atriale depolarisatie en het begin van de ventriculaire depolarisatie.
|
Baseline, Dag 15 van Cyclus 1, 2, Dag 1 van Cyclus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (elke cyclus van 28 dagen) en Einde van de behandeling (tot 7 dagen na stopzetting van de studiebehandeling)
|
|
Verandering van basislijn in hartslag
Tijdsspanne: Baseline, Dag 15 van Cyclus 1, 2, Dag 1 van Cyclus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (elke cyclus van 28 dagen) en Einde van de behandeling (tot 7 dagen na stopzetting van de studiebehandeling)
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in hartslag in termen van slagen per minuut werd gemeld.
|
Baseline, Dag 15 van Cyclus 1, 2, Dag 1 van Cyclus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (elke cyclus van 28 dagen) en Einde van de behandeling (tot 7 dagen na stopzetting van de studiebehandeling)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
14 januari 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 september 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
13 oktober 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 november 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 november 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
11 november 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
26 maart 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 maart 2021
Laatst geverifieerd
1 maart 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CLGX818AUS03
- C4221021 (Andere identificatie: Alias Study Number)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv.
protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen.
Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .