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LGX818 用于 BRAFV600 突变肿瘤患者 (SIGNATURE)

2021年3月1日 更新者：Pfizer

将靶向治疗与通路激活肿瘤患者联系起来的模块化 II 期研究：模块 4 - 用于 BRAFV600 突变肿瘤患者的 LGX818

这项信号寻求研究的目的是确定 LGX818 治疗是否在选定的通路激活的实体瘤和/或血液恶性肿瘤中表现出足够的疗效，以保证进一步研究

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

12

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35211
        • Alabama Oncology St. Vincent's Birmingham
    • Arkansas
      • Fayetteville、Arkansas、美国、72703
        • Highlands Oncology Group Highlands Oncology Group (22)
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • Yale University School Of Medicine Smilow Cancer Hospital
      • Norwalk、Connecticut、美国、06856
        • Whittingham Cancer Center Norwalk Hospital
    • Florida
      • Fort Myers、Florida、美国、33901
        • Florida Cancer Specialists Florida Cancer Specialists (31
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago Developmental Therapeutics
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89109
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada CCC of Nevada (1)
    • Ohio
      • Zanesville、Ohio、美国、43701
        • Genesis Cancer Services
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania Presbyterian Medical Center University of Pennsylvania
    • South Dakota
      • Sioux Falls、South Dakota、美国、57104
        • Sanford Research Sanford Health
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77024
        • Oncology Consultants Oncology Group
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84106
        • Utah Cancer Specialists Utah Cancer Specialists (11)
    • Virginia
      • Winchester、Virginia、美国、22601
        • Shenandoah Oncology Shenadoah Oncology (2)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准

  • 患者已确诊为特定实体瘤（初步诊断为黑色素瘤和结直肠癌 (CRC) 除外）或血液系统恶性肿瘤，并且由于进展或复发需要治疗。
  • 患者的肿瘤已在 CLIA 认证实验室进行评估并预先确定为具有 BRAFV600 突变的肿瘤。
  • 患者必须接受过至少一种针对复发性、转移性和/或局部晚期疾病的先前治疗，并且没有标准治疗方案预计会导致持久缓解。
  • 根据 RECIST 1.1，患者必须患有进行性和可测量的疾病。 或其他适当的血液学反应标准。
  • 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态≤ 1

排除标准：

  • 患者之前接受过 LGX818 治疗。
  • 患有中枢神经系统 (CNS) 转移或软脑膜癌病的患者。
  • 患者在开始研究药物前已接受化疗或其他抗癌治疗 ≤ 4 周（亚硝基脲、抗体或丝裂霉素 C 为 6 周）。
  • 急性或慢性胰腺炎患者。
  • 心脏功能受损或有临床意义的心脏病的患者。
  • 开始研究治疗前 3 年内患有另一种原发性恶性肿瘤的患者，经充分治疗的基底细胞癌、鳞状细胞癌或其他非黑色素瘤性皮肤癌或子宫颈原位癌除外。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：LGX818
LGX818 将以 300 mg（例如，3 x 100 mg 胶囊）的固定比例给药，每天一次，连续给药周期。 一个完整的治疗周期定义为 28 天。 给药周期之间不会有中断。
药品：LGX818
LGX818 将以 300 mg（例如，3 x 100 mg 胶囊）的固定比例给药，每天一次，连续给药周期。 一个完整的治疗周期定义为 28 天。 给药周期之间不会有中断。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版的实体瘤临床受益率 (CBR)
大体时间：长达 13.3 个月
实体瘤的 CBR 定义为完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 大于或等于 (>=) 16 周的参与者百分比。 根据 RECIST v1.1，CR 定义为所有目标和非目标病变消失以及肿瘤标志物正常化。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到小于 (<) 10 毫米 (mm)。 PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30% (%)，以基线总直径为参考。 SD 被定义为既没有足够的收缩来符合 PR 的条件，也没有足够的增加来符合进行性疾病的条件，在研究中以最小的总直径作为参考。 PD 定义为所有测量的目标病灶的直径总和至少增加 20%，以基线时或之后记录的所有目标病灶的最小直径总和作为参考。
长达 13.3 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据 RECIST 1.1 版的实体瘤总体缓解率 (ORR)
大体时间：从第一次给药研究治疗到首次记录的 CR 或 PR（最长 13.3 个月）
实体瘤的 ORR 定义为根据 RECIST 1.1 版评估的达到 CR 或 PR 总体最佳反应的参与者的百分比。 CR被定义为所有靶和非靶病灶的消失和肿瘤标志物的正常化。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。 PR 定义为目标病变直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。
从第一次给药研究治疗到首次记录的 CR 或 PR（最长 13.3 个月）
根据 RECIST 1.1 版的实体瘤无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第一次给药之日到第一次记录 PD、复发、截尾日期或死亡，以先发生者为准（最多 13.3 个月）
实体瘤的 PFS 定义为从研究药物首次给药日期到最后一次给药后 30 天内首次记录到疾病进展 (PD) 或复发或因任何原因死亡的日期。 PD 定义为所有测量的目标病灶的直径总和至少增加 20%，以基线时或之后记录的所有目标病灶的最小直径总和作为参考。 没有事件的参与者在最后一次充分的肿瘤评估之日被删失。
从第一次给药之日到第一次记录 PD、复发、截尾日期或死亡，以先发生者为准（最多 13.3 个月）
实体瘤的总生存期 (OS)
大体时间：从第一次给药之日到死亡之日，截尾日期（最长 13.3 个月）
实体瘤的 OS 定义为从研究药物首次给药之日到因任何原因死亡之日的时间。 对于在分析时还活着的参与者，数据在最后一次联系之日被截尾。
从第一次给药之日到死亡之日，截尾日期（最长 13.3 个月）
根据 RECIST 1.1 版的实体瘤反应持续时间 (DOR)
大体时间：从首次记录缓解到首次记录 PD 或复发或死亡（最多 13.3 个月）
实体瘤的 DOR 定义为从第一次记录的反应（CR 或 PR）到第一次记录的 PD 或复发或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准。 根据 RECIST v1.1，CR 定义为所有目标和非目标病变消失以及肿瘤标志物正常化。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。 PR 定义为目标病变直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。 PD 定义为所有测量的目标病灶的直径总和至少增加 20%，以基线时或之后记录的所有目标病灶的最小直径总和作为参考。 除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。
从首次记录缓解到首次记录 PD 或复发或死亡（最多 13.3 个月）
根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 第 4.03 版分级的治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：最后一次研究治疗剂量后 30 天内进行筛查（最多 13.3 个月）
不良事件 (AE) 是在接受研究药物的参与者中发生的任何不良医疗事件，而不考虑因果关系的可能性。 根据 NCI-CTCAE 4.03 版，严重程度分级为 1 级：无症状/轻微症状，仅临床/诊断观察，未指示干预； 2 级：适度、最小、需要局部/无创干预，限制与年龄相适应的日常生活工具活动 (ADL)； 3 级：严重/具有医学意义但不会立即危及生命，需要住院/需要延长现有住院时间，致残，限制日常生活自理能力； 4 级：危及生命的后果，需要紧急干预。 TEAE 被定义为发病日期发生在治疗期间的事件。 本研究未使用 CTCAE 5 级（死亡）。
最后一次研究治疗剂量后 30 天内进行筛查（最多 13.3 个月）
收缩压和舒张压相对于基线的变化
大体时间：基线、第 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12 周期的第 1 天（每个周期 28 天）和治疗结束（研究治疗停止后最多 7 天）
报告了以毫米汞柱 (mmHg) 为单位的坐姿收缩压和舒张压相对于基线的变化。
基线、第 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12 周期的第 1 天（每个周期 28 天）和治疗结束（研究治疗停止后最多 7 天）
坐姿脉搏率相对于基线的变化
大体时间：基线、第 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12 周期的第 1 天（每个周期 28 天）和治疗结束（研究治疗停止后最多 7 天）
报告了坐姿时每分钟心跳次数 (bpm) 相对于基线的变化。
基线、第 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12 周期的第 1 天（每个周期 28 天）和治疗结束（研究治疗停止后最多 7 天）
体温从基线变化
大体时间：基线、第 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12 周期的第 1 天（每个周期 28 天）和治疗结束（研究治疗停止后最多 7 天）
报告了以摄氏度为单位的体温从基线的变化。
基线、第 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12 周期的第 1 天（每个周期 28 天）和治疗结束（研究治疗停止后最多 7 天）
呼吸频率相对于基线的变化
大体时间：基线、第 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12 周期的第 1 天（每个周期 28 天）和治疗结束（研究治疗停止后最多 7 天）
报告了每分钟呼吸次数相对于基线的变化。
基线、第 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12 周期的第 1 天（每个周期 28 天）和治疗结束（研究治疗停止后最多 7 天）
体重相对于基线的变化
大体时间：基线、第 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12 周期的第 1 天（每个周期 28 天）和治疗结束（研究治疗停止后最多 7 天）
报告了以千克 (Kg) 为单位的体重相对于基线的变化
基线、第 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12 周期的第 1 天（每个周期 28 天）和治疗结束（研究治疗停止后最多 7 天）
血液学和血清化学实验室异常的基线变化的参与者人数
大体时间：基线至最后一次研究治疗剂量后最多 30 天（最多 13.3 个月）
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.03 评估，血液学和血清化学实验室参数从基线发生变化的参与者人数被分级并报告为低、正常和高。 “低”是指参与者的值低于正常下限且没有观察到高于正常上限； “高”是指参与者的值高于正常上限且没有观察到低于正常下限； “低和高”是指参与者的值低于正常下限和值高于正常上限。
基线至最后一次研究治疗剂量后最多 30 天（最多 13.3 个月）
根据 Fridericia (QTcF)、QT、QRS 和 PR 持续时间的公式校正的 QT 间期相对于基线的变化
大体时间：基线、周期 1、2 的第 15 天、周期 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12（每个周期 28 天）的第 1 天，以及治疗结束（最多研究治疗停止后 7 天）
报告了 QTcF、QT、QRS 和 PR 持续时间相对于基线的变化。 QT间期是心电图Q波到电收缩对应的T波结束的时间。 QRS间期是心电图Q波到S波结束的时间，对应心室去极化。 PR间期是P波开始与QRS间期开始之间的时间，对应于心房去极化结束和心室去极化开始。
基线、周期 1、2 的第 15 天、周期 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12（每个周期 28 天）的第 1 天，以及治疗结束（最多研究治疗停止后 7 天）
心率基线的变化
大体时间：基线、周期 1、2 的第 15 天、周期 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12（每个周期 28 天）的第 1 天，以及治疗结束（最多研究治疗停止后 7 天）
报告了以每分钟心跳数表示的心率相对于基线的变化。
基线、周期 1、2 的第 15 天、周期 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12（每个周期 28 天）的第 1 天，以及治疗结束（最多研究治疗停止后 7 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pfizer

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年1月14日

初级完成 (实际的)

2015年9月1日

研究完成 (实际的)

2015年10月13日

研究注册日期

首次提交

2013年11月5日

首先提交符合 QC 标准的

2013年11月5日

首次发布 (估计)

2013年11月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年3月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年3月1日

最后验证

2021年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CLGX818AUS03
  • C4221021 (其他标识符：Alias Study Number)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

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