LGX818 för patienter med BRAFV600 muterade tumörer (SIGNATURE)
1 mars 2021 uppdaterad av: Pfizer
Modulär fas II-studie för att koppla riktad terapi till patienter med pathway-aktiverade tumörer: Modul 4 - LGX818 för patienter med BRAFV600-muterade tumörer
Syftet med denna signalsökningsstudie är att avgöra om behandling med LGX818 visar tillräcklig effekt i utvalda vägaktiverade solida tumörer och/eller hematologiska maligniteter för att motivera ytterligare studier
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
12
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35211
- Alabama Oncology St. Vincent's Birmingham
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Förenta staterna, 72703
- Highlands Oncology Group Highlands Oncology Group (22)
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
- Yale University School Of Medicine Smilow Cancer Hospital
-
Norwalk, Connecticut, Förenta staterna, 06856
- Whittingham Cancer Center Norwalk Hospital
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33901
- Florida Cancer Specialists Florida Cancer Specialists (31
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Lurie Children's Hospital of Chicago Developmental Therapeutics
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89109
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada CCC of Nevada (1)
-
-
Ohio
-
Zanesville, Ohio, Förenta staterna, 43701
- Genesis Cancer Services
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- University of Pennsylvania Presbyterian Medical Center University of Pennsylvania
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna, 57104
- Sanford Research Sanford Health
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77024
- Oncology Consultants Oncology Group
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84106
- Utah Cancer Specialists Utah Cancer Specialists (11)
-
-
Virginia
-
Winchester, Virginia, Förenta staterna, 22601
- Shenandoah Oncology Shenadoah Oncology (2)
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Patienten har en bekräftad diagnos av en utvald solid tumör (förutom med en primär diagnos av melanom och kolorektal cancer (CRC)) eller hematologiska maligniteter och är i behov av behandling på grund av progression eller återfall.
- Patientens tumör har utvärderats och föridentifierats med en tumör med en BRAFV600-mutation vid ett CLIA-certifierat laboratorium.
- Patienten måste ha fått minst en tidigare behandling för återkommande, metastaserande och/eller lokalt avancerad sjukdom och för vilka inga standardterapialternativ förväntas resultera i en varaktig remission.
- Patienten måste ha progressiv och mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1. eller andra lämpliga hematologiska svarskriterier.
- Patienten har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
Exklusions kriterier:
- Patienten har tidigare fått behandling med LGX818.
- Patienter med metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeal karcinomatosis.
- Patienten har fått kemoterapi eller annan anticancerbehandling ≤ 4 veckor (6 veckor för nitrosourea, antikroppar eller mitomycin-C) innan studieläkemedlet påbörjades.
- Patienter med akut eller kronisk pankreatit.
- Patienter med nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar.
- Patienter med annan primär malignitet inom 3 år före påbörjad studiebehandling, med undantag för adekvat behandlat basalcellscancer, skivepitelcancer eller annan icke-melanomatös hudcancer eller in-situ karcinom i livmoderhalsen.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: LGX818
LGX818 kommer att doseras på en platt skala av 300 mg (t.ex. 3 x 100 mg kapslar) en gång dagligen i en kontinuerlig doseringscykel.
En fullständig behandlingscykel definieras som 28 dagar.
Det blir inga pauser mellan doseringscyklerna.
|
LGX818 kommer att doseras på en platt skala av 300 mg (t.ex. 3 x 100 mg kapslar) en gång dagligen i en kontinuerlig doseringscykel.
En fullständig behandlingscykel definieras som 28 dagar.
Det blir inga pauser mellan doseringscyklerna.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Clinical Benefit Rate (CBR) för solida tumörer som utvärderingskriterier per svar i solida tumörer (RECIST) Version 1.1
Tidsram: Upp till 13,3 månader
|
CBR för solida tumörer definierades som andelen deltagare med fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR), eller stabil sjukdom (SD) i mer än eller lika med (>=) 16 veckor.
Enligt RECIST v1.1 definierades CR som försvinnande av alla mål- och icke-målskador och normalisering av tumörmarkörer.
Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kort axel till mindre än (<) 10 millimeter (mm).
PR definierades som en minskning med minst 30 procent (%) av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
SD definierades som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom, med de minsta summadiametrarna som referens under studien.
PD definierades som en ökning på minst 20 % av summan av diametern för alla uppmätta mållesioner, med den minsta diametersumman av alla mållesioner som registrerats vid eller efter baslinjen som referens.
|
Upp till 13,3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) för solida tumörer enligt RECIST version 1.1
Tidsram: Från den första dosstudiebehandlingen tills den första dokumenterade CR eller PR (max upp till 13,3 månader)
|
ORR för solida tumörer definierades som andelen deltagare som uppnådde ett totalt sett bästa svar av CR eller PR enligt RECIST version 1.1.
CR definierades som försvinnande av alla mål- och icke-målskador och normalisering av tumörmarkörer.
Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm.
PR definierades som en minskning på minst 30 % av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
|
Från den första dosstudiebehandlingen tills den första dokumenterade CR eller PR (max upp till 13,3 månader)
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) för solida tumörer enligt RECIST version 1.1
Tidsram: Från datumet för den första dosen till den första dokumentationen av PD, återfall, censurerat datum eller död, beroende på vilket som inträffade först (högst upp till 13,3 månader)
|
PFS för solida tumörer definierades som tiden från datumet för första dosen av studieläkemedlet till datumet för första dokumenterad sjukdomsprogression (PD) eller återfall eller död på grund av någon orsak inom 30 dagar efter den sista dosen.
PD definierades som en ökning på minst 20 % av summan av diametern för alla uppmätta mållesioner, med den minsta diametersumman av alla mållesioner som registrerats vid eller efter baslinjen som referens.
Deltagare som inte hade någon händelse censurerades vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen.
|
Från datumet för den första dosen till den första dokumentationen av PD, återfall, censurerat datum eller död, beroende på vilket som inträffade först (högst upp till 13,3 månader)
|
|
Total överlevnad (OS) för solida tumörer
Tidsram: Från datum för den första dosen till dödsdatum, censurerat datum (högst upp till 13,3 månader)
|
OS för solida tumörer definierades som tiden från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till datumet för döden på grund av någon orsak.
För deltagare som levde vid analystillfället censurerades uppgifterna vid datumet för senaste kontakt.
|
Från datum för den första dosen till dödsdatum, censurerat datum (högst upp till 13,3 månader)
|
|
Duration of Response (DOR) för solida tumörer enligt RECIST version 1.1
Tidsram: Från första dokumentation av svar till första dokumentation av PD eller återfall eller död (max upp till 13,3 månader)
|
DOR för solida tumörer definierades som tiden från det första dokumenterade svaret (CR eller PR) till datumet för första dokumenterade PD eller återfall eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
Enligt RECIST v1.1 definierades CR som försvinnande av alla mål- och icke-målskador och normalisering av tumörmarkörer.
Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm.
PR definierades som en minskning på minst 30 % av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
PD definierades som en ökning på minst 20 % av summan av diametern för alla uppmätta mållesioner, med den minsta diametersumman av alla mållesioner som registrerats vid eller efter baslinjen som referens.
Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm.
|
Från första dokumentation av svar till första dokumentation av PD eller återfall eller död (max upp till 13,3 månader)
|
|
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) graderade enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.03
Tidsram: Screening upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (maximalt upp till 13,3 månader)
|
Biverkning (AE) var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband.
Enligt NCI-CTCAE version 4.03 graderades svårighetsgraden som grad 1: asymtomatiska/lindriga symtom, endast kliniska/diagnostiska observationer, intervention ej indicerad; Grad 2: måttlig, minimal, lokal/icke-invasiv intervention indicerad, begränsande åldersanpassade instrumentella aktiviteter i det dagliga livet (ADL); Grad 3: allvarlig/medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande, sjukhusvistelse/förlängning av befintlig sjukhusvistelse indikerad, invalidiserande, begränsande egenvårds-ADL; Grad 4: livshotande konsekvens, akut ingripande indicerat.
TEAE definierades som händelse med startdatum som inträffade under behandlingsperioden.
CTCAE Grad 5 (död) användes inte i denna studie.
|
Screening upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (maximalt upp till 13,3 månader)
|
|
Ändring från baslinjen i systoliskt och diastoliskt blodtryck
Tidsram: Baslinje, dag 1 av cykel 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (varje cykel på 28 dagar) och behandlingsslut (upp till 7 dagar efter avslutad studiebehandling)
|
Förändring från baslinjen i systoliskt och diastoliskt blodtryck i millimeter kvicksilver (mmHg) i sittande ställning rapporterades.
|
Baslinje, dag 1 av cykel 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (varje cykel på 28 dagar) och behandlingsslut (upp till 7 dagar efter avslutad studiebehandling)
|
|
Ändring från baslinjen i sittande puls
Tidsram: Baslinje, dag 1 av cykel 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (varje cykel på 28 dagar) och behandlingsslut (upp till 7 dagar efter avslutad studiebehandling)
|
Förändring från baslinjen i pulsfrekvens i slag per minut (bpm) i sittande läge rapporterades.
|
Baslinje, dag 1 av cykel 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (varje cykel på 28 dagar) och behandlingsslut (upp till 7 dagar efter avslutad studiebehandling)
|
|
Ändring från baslinjen i kroppstemperatur
Tidsram: Baslinje, dag 1 av cykel 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (varje cykel på 28 dagar) och behandlingsslut (upp till 7 dagar efter avslutad studiebehandling)
|
Förändring från baslinjen i kroppstemperatur i grader Celsius rapporterades.
|
Baslinje, dag 1 av cykel 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (varje cykel på 28 dagar) och behandlingsslut (upp till 7 dagar efter avslutad studiebehandling)
|
|
Ändring från baslinjen i andningsfrekvens
Tidsram: Baslinje, dag 1 av cykel 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (varje cykel på 28 dagar) och behandlingsslut (upp till 7 dagar efter avslutad studiebehandling)
|
Förändring från baslinjen i andningsfrekvens i andetag per minut rapporterades.
|
Baslinje, dag 1 av cykel 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (varje cykel på 28 dagar) och behandlingsslut (upp till 7 dagar efter avslutad studiebehandling)
|
|
Ändring från baslinjen i kroppsvikt
Tidsram: Baslinje, dag 1 av cykel 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (varje cykel på 28 dagar) och behandlingsslut (upp till 7 dagar efter avslutad studiebehandling)
|
Förändring från baslinjen i kroppsvikt i kilogram (Kg) rapporterades
|
Baslinje, dag 1 av cykel 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (varje cykel på 28 dagar) och behandlingsslut (upp till 7 dagar efter avslutad studiebehandling)
|
|
Antal deltagare med förskjutningar från baslinjen i hematologi och serumkemi Laboratorieavvikelser
Tidsram: Baslinje upp till maximalt 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (upp till 13,3 månader)
|
Antalet deltagare med förskjutningar från baslinjen i hematologi och serumkemi laboratorieparametrar, graderades och rapporterades som lågt, normalt och högt enligt bedömningen av Common terminology criteria for adverse events (CTCAE) v4.03.
"Låg" avser deltagare med värden som låg under den nedre normalgränsen utan observation över den övre normalgränsen; "Hög" avser deltagare med värden som låg över den övre normalgränsen utan observation under den nedre normalgränsen; "Låg och hög" avser deltagare med värden som låg under den nedre normalgränsen och värden som låg över den övre normalgränsen.
|
Baslinje upp till maximalt 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (upp till 13,3 månader)
|
|
Ändring från baslinje i QT-intervall korrigerad enligt formeln för Fridericia (QTcF), QT, QRS och PR-varaktighet
Tidsram: Baslinje, dag 15 i cykel 1, 2, dag 1 i cykel 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (varje cykel på 28 dagar) och behandlingsslut (upp till 7 dagar efter avslutad studiebehandling)
|
Förändring från baslinjen i QTcF, QT, QRS och PR-varaktighet rapporterades.
QT-intervall är tiden från elektrokardiogram Q-våg till slutet av T-våg som motsvarar elektrisk systole.
QRS-intervallet är tiden från elektrokardiogram Q-vågen till slutet av S-vågen, vilket motsvarar ventrikeldepolarisering.
PR-intervall är tiden mellan början av P-vågen och början av QRS-intervallet, vilket motsvarar slutet av atriell depolarisering och början av ventrikulär depolarisering.
|
Baslinje, dag 15 i cykel 1, 2, dag 1 i cykel 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (varje cykel på 28 dagar) och behandlingsslut (upp till 7 dagar efter avslutad studiebehandling)
|
|
Ändra från baslinjen i hjärtfrekvens
Tidsram: Baslinje, dag 15 i cykel 1, 2, dag 1 i cykel 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (varje cykel på 28 dagar) och behandlingsslut (upp till 7 dagar efter avslutad studiebehandling)
|
Förändring från baslinjen i hjärtfrekvens i form av slag per minut rapporterades.
|
Baslinje, dag 15 i cykel 1, 2, dag 1 i cykel 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (varje cykel på 28 dagar) och behandlingsslut (upp till 7 dagar efter avslutad studiebehandling)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
14 januari 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
1 september 2015
Avslutad studie (Faktisk)
13 oktober 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 november 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 november 2013
Första postat (Uppskatta)
11 november 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
26 mars 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 mars 2021
Senast verifierad
1 mars 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CLGX818AUS03
- C4221021 (Annan identifierare: Alias Study Number)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex.
protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag.
Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .