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LGX818 pour les patients atteints de tumeurs mutées BRAFV600 (SIGNATURE)

1 mars 2021 mis à jour par: Pfizer

Étude modulaire de phase II pour associer un traitement ciblé aux patients atteints de tumeurs activées par voie pathologique : module 4 - LGX818 pour les patients atteints de tumeurs mutées BRAFV600

Le but de cette étude de recherche de signal est de déterminer si le traitement avec LGX818 démontre une efficacité suffisante dans certaines tumeurs solides activées par la voie et/ou des hémopathies malignes pour justifier une étude plus approfondie

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35211
        • Alabama Oncology St. Vincent's Birmingham
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, États-Unis, 72703
        • Highlands Oncology Group Highlands Oncology Group (22)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale University School Of Medicine Smilow Cancer Hospital
      • Norwalk, Connecticut, États-Unis, 06856
        • Whittingham Cancer Center Norwalk Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, États-Unis, 33901
        • Florida Cancer Specialists Florida Cancer Specialists (31
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago Developmental Therapeutics
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89109
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada CCC of Nevada (1)
    • Ohio
      • Zanesville, Ohio, États-Unis, 43701
        • Genesis Cancer Services
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania Presbyterian Medical Center University of Pennsylvania
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57104
        • Sanford Research Sanford Health
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77024
        • Oncology Consultants Oncology Group
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84106
        • Utah Cancer Specialists Utah Cancer Specialists (11)
    • Virginia
      • Winchester, Virginia, États-Unis, 22601
        • Shenandoah Oncology Shenadoah Oncology (2)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

  • Le patient a un diagnostic confirmé d'une tumeur solide sélectionnée (sauf avec un diagnostic primaire de mélanome et de cancer colorectal (CRC)) ou d'hémopathies malignes et a besoin d'un traitement en raison d'une progression ou d'une rechute.
  • La tumeur du patient a été évaluée et pré-identifiée comme ayant une tumeur avec une mutation BRAFV600 dans un laboratoire certifié CLIA.
  • Le patient doit avoir reçu au moins un traitement antérieur pour une maladie récurrente, métastatique et/ou localement avancée et pour lequel aucune option thérapeutique standard ne devrait entraîner une rémission durable.
  • Le patient doit avoir une maladie progressive et mesurable selon RECIST 1.1. ou d'autres critères de réponse hématologique appropriés.
  • Le patient a un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

Critère d'exclusion:

  • Le patient a déjà reçu un traitement avec LGX818.
  • Patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) ou une carcinose leptoméningée.
  • Le patient a reçu une chimiothérapie ou un autre traitement anticancéreux ≤ 4 semaines (6 semaines pour la nitrosourée, les anticorps ou la mitomycine-C) avant de commencer le médicament à l'étude.
  • Patients atteints de pancréatite aiguë ou chronique.
  • Patients présentant une fonction cardiaque altérée ou des maladies cardiaques cliniquement significatives.
  • Patients atteints d'une autre tumeur maligne primaire dans les 3 ans précédant le début du traitement à l'étude, à l'exception d'un carcinome basocellulaire, d'un carcinome épidermoïde ou d'un autre cancer de la peau non mélanomateux, ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: LGX818
LGX818 sera dosé sur une échelle plate de 300 mg (par exemple, 3 gélules de 100 mg) une fois par jour sur un cycle de dosage continu. Un cycle de traitement complet est défini comme 28 jours. Il n'y aura pas de pause entre les cycles de dosage.
Médicament: LGX818
LGX818 sera dosé sur une échelle plate de 300 mg (par exemple, 3 gélules de 100 mg) une fois par jour sur un cycle de dosage continu. Un cycle de traitement complet est défini comme 28 jours. Il n'y aura pas de pause entre les cycles de dosage.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de bénéfice clinique (CBR) pour les tumeurs solides selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) Version 1.1
Délai: Jusqu'à 13,3 mois
Le CBR pour les tumeurs solides a été défini comme le pourcentage de participants avec une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (PR), ou une maladie stable (SD) pendant une durée supérieure ou égale à (>=) 16 semaines. Selon RECIST v1.1, la RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et la normalisation des marqueurs tumoraux. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à moins de (<) 10 millimètres (mm). La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % (%) de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. SD a été défini comme ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour une maladie progressive, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres pendant l'étude. La PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles mesurées, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres de toutes les lésions cibles enregistrées au départ ou après.
Jusqu'à 13,3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR) pour les tumeurs solides selon RECIST version 1.1
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la première RC ou RP documentée (maximum jusqu'à 13,3 mois)
L'ORR pour les tumeurs solides a été défini comme le pourcentage de participants obtenant une meilleure réponse globale de RC ou de RP telle qu'évaluée selon la version 1.1 de RECIST. La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et la normalisation des marqueurs tumoraux. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm. La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la première RC ou RP documentée (maximum jusqu'à 13,3 mois)
Survie sans progression (PFS) pour les tumeurs solides selon RECIST version 1.1
Délai: De la date de la première dose jusqu'à la première documentation de la maladie de Parkinson, de la rechute, de la date censurée ou du décès, selon la première éventualité (maximum jusqu'à 13,3 mois)
La SSP pour les tumeurs solides a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du médicament à l'étude et la date de la première progression documentée de la maladie (PD) ou de la rechute ou du décès quelle qu'en soit la cause dans les 30 jours suivant la dernière dose. La PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles mesurées, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres de toutes les lésions cibles enregistrées au départ ou après. Les participants qui n'ont eu aucun événement ont été censurés à la date de la dernière évaluation adéquate de la tumeur.
De la date de la première dose jusqu'à la première documentation de la maladie de Parkinson, de la rechute, de la date censurée ou du décès, selon la première éventualité (maximum jusqu'à 13,3 mois)
Survie globale (SG) pour les tumeurs solides
Délai: De la date de la première dose jusqu'à la date du décès, date censurée (maximum jusqu'à 13,3 mois)
La SG pour les tumeurs solides a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du médicament à l'étude et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Pour les participants vivants au moment de l'analyse, les données ont été censurées à la date du dernier contact.
De la date de la première dose jusqu'à la date du décès, date censurée (maximum jusqu'à 13,3 mois)
Durée de réponse (DOR) pour les tumeurs solides selon RECIST version 1.1
Délai: De la première documentation de la réponse à la première documentation de la MP ou de la rechute ou du décès (maximum jusqu'à 13,3 mois)
La DOR pour les tumeurs solides a été définie comme le temps écoulé entre la première réponse documentée (RC ou RP) et la date de la première MP documentée ou de la rechute ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Selon RECIST v1.1, la RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et la normalisation des marqueurs tumoraux. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm. La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. La PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles mesurées, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres de toutes les lésions cibles enregistrées au départ ou après. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
De la première documentation de la réponse à la première documentation de la MP ou de la rechute ou du décès (maximum jusqu'à 13,3 mois)
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) classés selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI), version 4.03
Délai: Dépistage jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (maximum jusqu'à 13,3 mois)
L'événement indésirable (EI) était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité. Conformément à la version 4.03 du NCI-CTCAE, la gravité a été classée en grade 1 : symptômes asymptomatiques/légers, observations cliniques/diagnostiques uniquement, intervention non indiquée ; Grade 2 : intervention modérée, minimale, locale/non invasive indiquée, limitant les activités instrumentales de la vie quotidienne (AVQ) adaptées à l'âge ; Grade 3 : grave/médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement en jeu le pronostic vital, hospitalisation/prolongation d'une hospitalisation existante indiquée, invalidante, limitant les autosoins AVQ ; Grade 4 : conséquence potentiellement mortelle, intervention urgente indiquée. TEAE a été défini comme un événement avec des dates de début survenant au cours de la période de traitement. Le grade CTCAE 5 (décès) n'a pas été utilisé dans cette étude.
Dépistage jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (maximum jusqu'à 13,3 mois)
Changement par rapport à la ligne de base de la tension artérielle systolique et diastolique
Délai: Initiale, Jour 1 du Cycle 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (chaque cycle de 28 jours) et Fin du traitement (jusqu'à 7 jours après l'arrêt du traitement de l'étude)
Un changement par rapport à la ligne de base de la pression artérielle systolique et diastolique en millimètres de mercure (mmHg) en position assise a été signalé.
Initiale, Jour 1 du Cycle 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (chaque cycle de 28 jours) et Fin du traitement (jusqu'à 7 jours après l'arrêt du traitement de l'étude)
Changement par rapport à la ligne de base de la fréquence cardiaque en position assise
Délai: Initiale, Jour 1 du Cycle 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (chaque cycle de 28 jours) et Fin du traitement (jusqu'à 7 jours après l'arrêt du traitement de l'étude)
Un changement par rapport à la ligne de base du pouls en battements par minute (bpm) en position assise a été signalé.
Initiale, Jour 1 du Cycle 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (chaque cycle de 28 jours) et Fin du traitement (jusqu'à 7 jours après l'arrêt du traitement de l'étude)
Modification de la température corporelle par rapport à la ligne de base
Délai: Initiale, Jour 1 du Cycle 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (chaque cycle de 28 jours) et Fin du traitement (jusqu'à 7 jours après l'arrêt du traitement de l'étude)
Un changement par rapport à la ligne de base de la température corporelle en degrés Celsius a été signalé.
Initiale, Jour 1 du Cycle 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (chaque cycle de 28 jours) et Fin du traitement (jusqu'à 7 jours après l'arrêt du traitement de l'étude)
Changement par rapport à la ligne de base de la fréquence respiratoire
Délai: Initiale, Jour 1 du Cycle 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (chaque cycle de 28 jours) et Fin du traitement (jusqu'à 7 jours après l'arrêt du traitement de l'étude)
Un changement par rapport à la ligne de base de la fréquence respiratoire en respirations par minute a été signalé.
Initiale, Jour 1 du Cycle 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (chaque cycle de 28 jours) et Fin du traitement (jusqu'à 7 jours après l'arrêt du traitement de l'étude)
Changement du poids corporel par rapport à la ligne de base
Délai: Initiale, Jour 1 du Cycle 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (chaque cycle de 28 jours) et Fin du traitement (jusqu'à 7 jours après l'arrêt du traitement de l'étude)
Un changement du poids corporel en kilogramme (Kg) par rapport au départ a été signalé
Initiale, Jour 1 du Cycle 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (chaque cycle de 28 jours) et Fin du traitement (jusqu'à 7 jours après l'arrêt du traitement de l'étude)
Nombre de participants avec des décalages par rapport à la ligne de base dans les anomalies de laboratoire d'hématologie et de chimie sérique
Délai: Au départ jusqu'à un maximum de 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 13,3 mois)
Le nombre de participants présentant des changements par rapport à la ligne de base dans les paramètres de laboratoire d'hématologie et de chimie sérique a été classé et signalé comme faible, normal et élevé, tel qu'évalué par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v4.03. « Faible » fait référence aux participants dont les valeurs étaient inférieures à la limite inférieure de la normale sans observation au-dessus de la limite supérieure de la normale ; « Élevé » fait référence aux participants dont les valeurs étaient supérieures à la limite supérieure de la normale sans observation en dessous de la limite inférieure de la normale ; « Faible et élevé » fait référence aux participants avec des valeurs inférieures à la limite inférieure de la normale et des valeurs supérieures à la limite supérieure de la normale.
Au départ jusqu'à un maximum de 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 13,3 mois)
Changement par rapport à la ligne de base dans l'intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF), QT, QRS et durée PR
Délai: Au départ, Jour 15 du cycle 1, 2, Jour 1 du cycle 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (chaque cycle de 28 jours) et Fin du traitement (jusqu'à 7 jours après l'arrêt du traitement de l'étude)
Des changements par rapport aux valeurs initiales dans les durées QTcF, QT, QRS et PR ont été signalés. L'intervalle QT est le temps qui s'écoule entre l'onde Q de l'électrocardiogramme et la fin de l'onde T correspondant à la systole électrique. L'intervalle QRS est le temps qui s'écoule entre l'onde Q de l'électrocardiogramme et la fin de l'onde S, correspondant à la dépolarisation du ventricule. L'intervalle PR est le temps entre le début de l'onde P et le début de l'intervalle QRS, correspondant à la fin de la dépolarisation auriculaire et au début de la dépolarisation ventriculaire.
Au départ, Jour 15 du cycle 1, 2, Jour 1 du cycle 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (chaque cycle de 28 jours) et Fin du traitement (jusqu'à 7 jours après l'arrêt du traitement de l'étude)
Changement de fréquence cardiaque par rapport à la ligne de base
Délai: Au départ, Jour 15 du cycle 1, 2, Jour 1 du cycle 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (chaque cycle de 28 jours) et Fin du traitement (jusqu'à 7 jours après l'arrêt du traitement de l'étude)
Un changement par rapport à la ligne de base de la fréquence cardiaque en termes de battements par minute a été signalé.
Au départ, Jour 15 du cycle 1, 2, Jour 1 du cycle 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (chaque cycle de 28 jours) et Fin du traitement (jusqu'à 7 jours après l'arrêt du traitement de l'étude)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 janvier 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

13 octobre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 novembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 novembre 2013

Première publication (Estimation)

11 novembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 mars 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 mars 2021

Dernière vérification

1 mars 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLGX818AUS03
  • C4221021 (Autre identifiant: Alias Study Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Pfizer fournira un accès aux données personnelles anonymisées des participants et aux documents d'étude connexes (par ex. protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) sur demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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