Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

LGX818 for pasienter med BRAFV600 muterte svulster (SIGNATURE)

1. mars 2021 oppdatert av: Pfizer

Modulær fase II-studie for å knytte målrettet terapi til pasienter med pathway-aktiverte svulster: Modul 4 - LGX818 for pasienter med BRAFV600-muterte svulster

Hensikten med denne signalsøkende studien er å avgjøre om behandling med LGX818 viser tilstrekkelig effekt i utvalgte baneaktiverte solide svulster og/eller hematologiske maligniteter til å berettige videre studier

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35211
        • Alabama Oncology St. Vincent's Birmingham
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Forente stater, 72703
        • Highlands Oncology Group Highlands Oncology Group (22)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale University School Of Medicine Smilow Cancer Hospital
      • Norwalk, Connecticut, Forente stater, 06856
        • Whittingham Cancer Center Norwalk Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forente stater, 33901
        • Florida Cancer Specialists Florida Cancer Specialists (31
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago Developmental Therapeutics
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89109
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada CCC of Nevada (1)
    • Ohio
      • Zanesville, Ohio, Forente stater, 43701
        • Genesis Cancer Services
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania Presbyterian Medical Center University of Pennsylvania
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57104
        • Sanford Research Sanford Health
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77024
        • Oncology Consultants Oncology Group
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84106
        • Utah Cancer Specialists Utah Cancer Specialists (11)
    • Virginia
      • Winchester, Virginia, Forente stater, 22601
        • Shenandoah Oncology Shenadoah Oncology (2)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Pasienten har en bekreftet diagnose av en utvalgt solid svulst (bortsett fra med en primær diagnose av melanom og tykktarmskreft (CRC)) eller hematologiske maligniteter og har behov for behandling på grunn av progresjon eller tilbakefall.
  • Pasientens svulst har blitt evaluert og forhåndsidentifisert som å ha en svulst med en BRAFV600-mutasjon ved et CLIA-sertifisert laboratorium.
  • Pasienten må ha mottatt minst én tidligere behandling for tilbakevendende, metastatisk og/eller lokalt avansert sykdom og for hvem det ikke forventes at standardbehandlingsalternativer vil resultere i en varig remisjon.
  • Pasienten må ha progressiv og målbar sykdom per RECIST 1.1. eller andre passende hematologiske responskriterier.
  • Pasienten har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienten har tidligere fått behandling med LGX818.
  • Pasienter med metastase i sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal karsinomatose.
  • Pasienten har mottatt kjemoterapi eller annen kreftbehandling ≤ 4 uker (6 uker for nitrosourea, antistoffer eller mitomycin-C) før oppstart av studiemedikamentet.
  • Pasienter med akutt eller kronisk pankreatitt.
  • Pasienter med nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikante hjertesykdommer.
  • Pasienter med annen primær malignitet innen 3 år før oppstart av studiebehandling, med unntak av tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom eller annen ikke-melanomatøs hudkreft, eller in-situ karsinom i livmorhalsen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: LGX818
LGX818 vil bli doseret på en flat skala på 300 mg (f.eks. 3 x 100 mg kapsler) én gang daglig i en kontinuerlig doseringssyklus. En komplett behandlingssyklus er definert som 28 dager. Det vil ikke være noen pauser mellom doseringssyklusene.
Legemiddel: LGX818
LGX818 vil bli doseret på en flat skala på 300 mg (f.eks. 3 x 100 mg kapsler) én gang daglig i en kontinuerlig doseringssyklus. En komplett behandlingssyklus er definert som 28 dager. Det vil ikke være noen pauser mellom doseringssyklusene.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Clinical Benefit Rate (CBR) for solide svulster som vurderingskriterier per respons i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
Tidsramme: Inntil 13,3 måneder
CBR for solide svulster ble definert som prosentandelen av deltakerne med fullstendig respons (CR) eller partiell respons (PR), eller stabil sykdom (SD) i mer enn eller lik (>=) 16 uker. I henhold til RECIST v1.1 ble CR definert som forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkører. Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til mindre enn (<) 10 millimeter (mm). PR ble definert som en reduksjon på minst 30 prosent (%) i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline. SD ble definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom, med de minste sumdiametrene som referanse under studien. PD ble definert som en økning på minst 20 % i summen av diameteren til alle målte mållesjoner, og tok som referanse den minste summen av diameteren av alle mållesjonene registrert ved eller etter baseline.
Inntil 13,3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR) for solide svulster i henhold til RECIST versjon 1.1
Tidsramme: Fra den første dosestudiebehandlingen til den første dokumenterte CR eller PR (maksimalt opptil 13,3 måneder)
ORR for solide svulster ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en samlet best respons av CR eller PR som vurdert i henhold til RECIST versjon 1.1. CR ble definert som forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkører. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene.
Fra den første dosestudiebehandlingen til den første dokumenterte CR eller PR (maksimalt opptil 13,3 måneder)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) for solide svulster i henhold til RECIST versjon 1.1
Tidsramme: Fra datoen for første dose til første dokumentasjon av PD, tilbakefall, sensurert dato eller død, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt inntil 13,3 måneder)
PFS for solide svulster ble definert som tiden fra datoen for første dose av studiemedikamentet til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon (PD) eller tilbakefall eller død på grunn av en hvilken som helst årsak innen 30 dager etter siste dose. PD ble definert som en økning på minst 20 % i summen av diameteren til alle målte mållesjoner, og tok som referanse den minste summen av diameteren av alle mållesjonene registrert ved eller etter baseline. Deltakere som ikke hadde noen hendelse ble sensurert på datoen for siste tilstrekkelige tumorvurdering.
Fra datoen for første dose til første dokumentasjon av PD, tilbakefall, sensurert dato eller død, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt inntil 13,3 måneder)
Total overlevelse (OS) for solide svulster
Tidsramme: Fra datoen for den første dosen til dødsdatoen, sensurert dato (maksimalt inntil 13,3 måneder)
OS for solide svulster ble definert som tiden fra datoen for første dose av studiemedikamentet til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. For deltakere som var i live på analysetidspunktet, ble dataene sensurert på datoen for siste kontakt.
Fra datoen for den første dosen til dødsdatoen, sensurert dato (maksimalt inntil 13,3 måneder)
Varighet av respons (DOR) for solide svulster i henhold til RECIST versjon 1.1
Tidsramme: Fra første dokumentasjon av respons til første dokumentasjon av PD eller tilbakefall eller død (maksimalt inntil 13,3 måneder)
DOR for solide svulster ble definert som tiden fra den første dokumenterte responsen (CR eller PR) til datoen for første dokumenterte PD eller tilbakefall eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. I henhold til RECIST v1.1 ble CR definert som forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkører. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene. PD ble definert som en økning på minst 20 % i summen av diameteren til alle målte mållesjoner, og tok som referanse den minste summen av diameteren av alle mållesjonene registrert ved eller etter baseline. I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm.
Fra første dokumentasjon av respons til første dokumentasjon av PD eller tilbakefall eller død (maksimalt inntil 13,3 måneder)
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.03
Tidsramme: Screening opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (maksimalt opptil 13,3 måneder)
Bivirkninger (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. I henhold til NCI-CTCAE versjon 4.03 ble alvorlighetsgraden gradert som grad 1: asymptomatiske/milde symptomer, kun kliniske/diagnostiske observasjoner, intervensjon ikke indisert; Grad 2: moderat, minimal, lokal/ikke-invasiv intervensjon indisert, begrensende alderstilpassede instrumentelle aktiviteter i dagliglivet (ADL); Grad 3: alvorlig/medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende, sykehusinnleggelse/forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse indisert, invalidiserende, begrensende egenomsorg ADL; Grad 4: livstruende konsekvens, akutt intervensjon indikert. TEAE ble definert som hendelse med startdato som inntraff i løpet av behandlingsperioden. CTCAE grad 5 (død) ble ikke brukt i denne studien.
Screening opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (maksimalt opptil 13,3 måneder)
Endring fra baseline i systolisk og diastolisk blodtrykk
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1 av syklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (hver syklus på 28 dager) og behandlingsslutt (opptil 7 dager etter avsluttet studiebehandling)
Endring fra baseline i systolisk og diastolisk blodtrykk i millimeter kvikksølv (mmHg) i sittende stilling ble rapportert.
Grunnlinje, dag 1 av syklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (hver syklus på 28 dager) og behandlingsslutt (opptil 7 dager etter avsluttet studiebehandling)
Endring fra baseline i sittende puls
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1 av syklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (hver syklus på 28 dager) og behandlingsslutt (opptil 7 dager etter avsluttet studiebehandling)
Endring fra baseline i pulsfrekvens i slag per minutt (bpm) i sittende stilling ble rapportert.
Grunnlinje, dag 1 av syklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (hver syklus på 28 dager) og behandlingsslutt (opptil 7 dager etter avsluttet studiebehandling)
Endring fra baseline i kroppstemperatur
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1 av syklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (hver syklus på 28 dager) og behandlingsslutt (opptil 7 dager etter avsluttet studiebehandling)
Endring fra baseline i kroppstemperatur i grader Celsius ble rapportert.
Grunnlinje, dag 1 av syklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (hver syklus på 28 dager) og behandlingsslutt (opptil 7 dager etter avsluttet studiebehandling)
Endring fra baseline i respirasjonsfrekvens
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1 av syklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (hver syklus på 28 dager) og behandlingsslutt (opptil 7 dager etter avsluttet studiebehandling)
Endring fra baseline i respirasjonsfrekvens i åndedrag per minutt ble rapportert.
Grunnlinje, dag 1 av syklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (hver syklus på 28 dager) og behandlingsslutt (opptil 7 dager etter avsluttet studiebehandling)
Endring fra baseline i kroppsvekt
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1 av syklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (hver syklus på 28 dager) og behandlingsslutt (opptil 7 dager etter avsluttet studiebehandling)
Endring fra baseline i kroppsvekt i kilogram (Kg) ble rapportert
Grunnlinje, dag 1 av syklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (hver syklus på 28 dager) og behandlingsslutt (opptil 7 dager etter avsluttet studiebehandling)
Antall deltakere med skift fra baseline i hematologi og serumkjemi laboratorieavvik
Tidsramme: Baseline opptil maksimalt 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (opptil 13,3 måneder)
Antall deltakere med skift fra baseline i hematologi og serumkjemi laboratorieparametere, ble gradert og rapportert som lavt, normalt og høyt som vurdert av vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) v4.03. 'Lav' refererer til deltakere med verdier som var under nedre normalgrense uten observasjon over øvre normalgrense; 'Høy' refererer til deltakere med verdier som var over den øvre normalgrensen uten observasjon under den nedre normalgrensen; 'Lav og høy' refererer til deltakere med verdier som var under den nedre normalgrensen og verdier som var over den øvre normalgrensen.
Baseline opptil maksimalt 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (opptil 13,3 måneder)
Endring fra baseline i QT-intervall korrigert i henhold til formelen til Fridericia (QTcF), QT, QRS og PR-varighet
Tidsramme: Grunnlinje, dag 15 av syklus 1, 2, dag 1 av syklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (hver syklus på 28 dager), og behandlingsslutt (opp til 7 dager etter avsluttet studiebehandling)
Endring fra baseline i QTcF, QT, QRS og PR-varighet ble rapportert. QT-intervall er tiden fra elektrokardiogram Q-bølge til slutten av T-bølgen som tilsvarer elektrisk systole. QRS-intervall er tiden fra elektrokardiogram Q-bølge til slutten av S-bølgen, tilsvarende ventrikkeldepolarisering. PR-intervall er tiden mellom begynnelsen av P-bølgen og starten av QRS-intervallet, tilsvarende slutten av atriell depolarisering og begynnelsen av ventrikulær depolarisering.
Grunnlinje, dag 15 av syklus 1, 2, dag 1 av syklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (hver syklus på 28 dager), og behandlingsslutt (opp til 7 dager etter avsluttet studiebehandling)
Endring fra baseline i hjertefrekvens
Tidsramme: Grunnlinje, dag 15 av syklus 1, 2, dag 1 av syklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (hver syklus på 28 dager), og behandlingsslutt (opp til 7 dager etter avsluttet studiebehandling)
Endring fra baseline i hjertefrekvens i form av slag per minutt ble rapportert.
Grunnlinje, dag 15 av syklus 1, 2, dag 1 av syklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (hver syklus på 28 dager), og behandlingsslutt (opp til 7 dager etter avsluttet studiebehandling)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. januar 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2015

Studiet fullført (Faktiske)

13. oktober 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. november 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. november 2013

Først lagt ut (Anslag)

11. november 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. mars 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. mars 2021

Sist bekreftet

1. mars 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLGX818AUS03
  • C4221021 (Annen identifikator: Alias Study Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak. Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Solid svulst

Kliniske studier på LGX818

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere