LGX818 для пациентов с опухолями с мутацией BRAFV600 (SIGNATURE)
1 марта 2021 г. обновлено: Pfizer
Модульное исследование фазы II, чтобы связать таргетную терапию с пациентами с опухолями, активируемыми метаболическими путями: Модуль 4 - LGX818 для пациентов с опухолями с мутацией BRAFV600
Цель этого исследования поиска сигнала состоит в том, чтобы определить, демонстрирует ли лечение с помощью LGX818 достаточную эффективность в некоторых солидных опухолях, активируемых метаболическим путем, и / или гематологических злокачественных новообразованиях, чтобы гарантировать дальнейшее исследование.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
12
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35211
- Alabama Oncology St. Vincent's Birmingham
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Соединенные Штаты, 72703
- Highlands Oncology Group Highlands Oncology Group (22)
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
- Yale University School Of Medicine Smilow Cancer Hospital
-
Norwalk, Connecticut, Соединенные Штаты, 06856
- Whittingham Cancer Center Norwalk Hospital
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33901
- Florida Cancer Specialists Florida Cancer Specialists (31
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Lurie Children's Hospital of Chicago Developmental Therapeutics
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89109
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada CCC of Nevada (1)
-
-
Ohio
-
Zanesville, Ohio, Соединенные Штаты, 43701
- Genesis Cancer Services
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania Presbyterian Medical Center University of Pennsylvania
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57104
- Sanford Research Sanford Health
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77024
- Oncology Consultants Oncology Group
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84106
- Utah Cancer Specialists Utah Cancer Specialists (11)
-
-
Virginia
-
Winchester, Virginia, Соединенные Штаты, 22601
- Shenandoah Oncology Shenadoah Oncology (2)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения
- Пациент имеет подтвержденный диагноз избранной солидной опухоли (за исключением первичного диагноза меланомы и колоректального рака (CRC)) или гематологических злокачественных новообразований и нуждается в лечении из-за прогрессирования или рецидива.
- Опухоль пациента была оценена и предварительно идентифицирована как опухоль с мутацией BRAFV600 в лаборатории, сертифицированной CLIA.
- Пациент должен пройти по крайней мере одно предшествующее лечение рецидивирующего, метастатического и / или местно-распространенного заболевания, и для которого не ожидается, что стандартные варианты терапии приведут к стойкой ремиссии.
- Согласно RECIST 1.1, у пациента должно быть прогрессирующее и поддающееся измерению заболевание. или другие соответствующие гематологические критерии ответа.
- Состояние пациента по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1
Критерий исключения:
- Пациент ранее получал лечение LGX818.
- Пациенты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) или лептоменингеальным карциноматозом.
- Пациент получал химиотерапию или другую противораковую терапию ≤ 4 недель (6 недель для нитромочевины, антител или митомицина-С) до начала приема исследуемого препарата.
- Пациенты с острым или хроническим панкреатитом.
- Пациенты с нарушением функции сердца или клинически значимыми сердечными заболеваниями.
- Пациенты с другим первичным злокачественным новообразованием в течение 3 лет до начала исследуемого лечения, за исключением адекватно пролеченной базально-клеточной карциномы, плоскоклеточной карциномы или другого немеланоматозного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: LGX818
LGX818 будет дозироваться по плоской шкале 300 мг (например, 3 капсулы по 100 мг) один раз в день в непрерывном цикле дозирования.
Полный цикл лечения определяется как 28 дней.
Между циклами дозирования не должно быть перерывов.
|
LGX818 будет дозироваться по плоской шкале 300 мг (например, 3 капсулы по 100 мг) один раз в день в непрерывном цикле дозирования.
Полный цикл лечения определяется как 28 дней.
Между циклами дозирования не должно быть перерывов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Коэффициент клинической пользы (CBR) для солидных опухолей в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1
Временное ограничение: До 13,3 месяцев
|
CBR для солидных опухолей определяли как процент участников с полным ответом (CR), частичным ответом (PR) или стабильным заболеванием (SD) в течение более или равного (>=) 16 недель.
Согласно RECIST v1.1, CR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и нормализацию онкомаркеров.
Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до менее (<) 10 миллиметров (мм).
PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30 процентов (%), принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры.
SD определяли как недостаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, и не достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание, принимая во внимание наименьшие суммарные диаметры во время исследования.
PD определяли как увеличение суммы диаметров всех измеренных поражений-мишеней не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму диаметров всех поражений-мишеней, зарегистрированных на исходном уровне или после него.
|
До 13,3 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответов (ЧОО) для солидных опухолей в соответствии с RECIST версии 1.1
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до первого задокументированного CR или PR (максимум до 13,3 месяцев)
|
ORR для солидных опухолей определяли как процент участников, достигших общего наилучшего ответа CR или PR согласно оценке RECIST версии 1.1.
ПР определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и нормализацию онкомаркеров.
Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм.
PR определяли как уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30 %, принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры.
|
От первой дозы исследуемого препарата до первого задокументированного CR или PR (максимум до 13,3 месяцев)
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) для солидных опухолей в соответствии с RECIST версии 1.1
Временное ограничение: С даты первой дозы до первой документации БП, рецидива, цензурированной даты или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум до 13,3 месяцев).
|
ВБП для солидных опухолей определяли как время от даты введения первой дозы исследуемого препарата до даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания (PD) или рецидива или смерти по любой причине в течение 30 дней после последней дозы.
PD определяли как увеличение суммы диаметров всех измеренных поражений-мишеней не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму диаметров всех поражений-мишеней, зарегистрированных на исходном уровне или после него.
Участники, у которых не было событий, подвергались цензуре на дату последней адекватной оценки опухоли.
|
С даты первой дозы до первой документации БП, рецидива, цензурированной даты или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум до 13,3 месяцев).
|
|
Общая выживаемость (ОВ) при солидных опухолях
Временное ограничение: С даты первой дозы до даты смерти, цензурированная дата (максимум до 13,3 месяцев)
|
ОВ для солидных опухолей определяли как время от даты введения первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине.
Для участников, которые были живы на момент анализа, данные подвергались цензуре на дату последнего контакта.
|
С даты первой дозы до даты смерти, цензурированная дата (максимум до 13,3 месяцев)
|
|
Продолжительность ответа (DOR) для солидных опухолей в соответствии с RECIST версии 1.1
Временное ограничение: От первого документального подтверждения ответа до первого документального подтверждения болезни Паркинсона, рецидива или смерти (максимум до 13,3 мес)
|
DOR для солидных опухолей определяли как время от первого задокументированного ответа (CR или PR) до даты первого задокументированного PD или рецидива или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше.
Согласно RECIST v1.1, CR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и нормализацию онкомаркеров.
Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм.
PR определяли как уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30 %, принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры.
PD определяли как увеличение суммы диаметров всех измеренных поражений-мишеней не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму диаметров всех поражений-мишеней, зарегистрированных на исходном уровне или после него.
Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
|
От первого документального подтверждения ответа до первого документального подтверждения болезни Паркинсона, рецидива или смерти (максимум до 13,3 мес)
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), классифицированными в соответствии с Общими критериями терминологии Национального института рака (NCI) для нежелательных явлений (CTCAE), версия 4.03
Временное ограничение: Скрининг до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (максимум до 13,3 месяцев)
|
Побочное явление (НЯ) представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи.
В соответствии с версией 4.03 NCI-CTCAE степень тяжести оценивалась как степень 1: бессимптомные/легкие симптомы, только клинические/диагностические наблюдения, вмешательство не показано; 2 степень: умеренная, минимальная, показано местное/неинвазивное вмешательство, ограничение соответствующей возрасту инструментальной деятельности в повседневной жизни (ADL); Степень 3: тяжелая/значимая с медицинской точки зрения, но не представляющая непосредственной угрозы для жизни, показана госпитализация/продление существующей госпитализации, инвалидизация, ограничение самообслуживания ADL; 4 степень: опасные для жизни последствия, показано срочное вмешательство.
TEAE определяли как событие с датами начала, происходящими в период лечения.
CTCAE Grade 5 (смерть) в этом исследовании не использовался.
|
Скрининг до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (максимум до 13,3 месяцев)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем систолического и диастолического артериального давления
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день цикла 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (каждый цикл 28 дней) и конец лечения (до 7 дней после прекращения исследуемого лечения)
|
Сообщалось об изменении по сравнению с исходным уровнем систолического и диастолического артериального давления в миллиметрах ртутного столба (мм рт.ст.) в положении сидя.
|
Исходный уровень, 1-й день цикла 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (каждый цикл 28 дней) и конец лечения (до 7 дней после прекращения исследуемого лечения)
|
|
Изменение частоты пульса в положении сидя по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день цикла 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (каждый цикл 28 дней) и конец лечения (до 7 дней после прекращения исследуемого лечения)
|
Сообщалось об изменении по сравнению с исходным уровнем частоты пульса в ударах в минуту (уд/мин) в положении сидя.
|
Исходный уровень, 1-й день цикла 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (каждый цикл 28 дней) и конец лечения (до 7 дней после прекращения исследуемого лечения)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем температуры тела
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день цикла 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (каждый цикл 28 дней) и конец лечения (до 7 дней после прекращения исследуемого лечения)
|
Сообщалось об изменении температуры тела по сравнению с исходным уровнем в градусах Цельсия.
|
Исходный уровень, 1-й день цикла 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (каждый цикл 28 дней) и конец лечения (до 7 дней после прекращения исследуемого лечения)
|
|
Изменение частоты дыхания по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день цикла 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (каждый цикл 28 дней) и конец лечения (до 7 дней после прекращения исследуемого лечения)
|
Сообщалось об изменении частоты дыхания по сравнению с исходным уровнем в вдохах в минуту.
|
Исходный уровень, 1-й день цикла 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (каждый цикл 28 дней) и конец лечения (до 7 дней после прекращения исследуемого лечения)
|
|
Изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день цикла 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (каждый цикл 28 дней) и конец лечения (до 7 дней после прекращения исследуемого лечения)
|
Сообщалось об изменении массы тела по сравнению с исходным уровнем в килограммах (кг).
|
Исходный уровень, 1-й день цикла 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (каждый цикл 28 дней) и конец лечения (до 7 дней после прекращения исследуемого лечения)
|
|
Количество участников со сдвигами по сравнению с исходным уровнем в гематологии и биохимии сыворотки Лабораторные отклонения
Временное ограничение: Исходный уровень до максимум 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 13,3 месяцев)
|
Количество участников со сдвигами лабораторных параметров гематологии и химии сыворотки по сравнению с исходным уровнем было классифицировано и сообщено как низкое, нормальное и высокое в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) v4.03.
«Низкий» относится к участникам со значениями, которые были ниже нижнего предела нормы, при отсутствии наблюдения выше верхнего предела нормы; «Высокий» относится к участникам со значениями, которые были выше верхней границы нормы, при отсутствии наблюдений ниже нижней границы нормы; «Низкий и высокий» относится к участникам со значениями, которые были ниже нижнего предела нормы и значениями, которые были выше верхнего предела нормы.
|
Исходный уровень до максимум 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 13,3 месяцев)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем интервала QT, скорректированного в соответствии с формулой Fridericia (QTcF), QT, QRS и продолжительности PR
Временное ограничение: Исходный уровень, 15-й день цикла 1, 2, 1-й день цикла 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (каждый цикл 28 дней) и конец лечения (до через 7 дней после прекращения приема исследуемого препарата)
|
Сообщалось об изменении по сравнению с исходным уровнем QTcF, QT, QRS и продолжительности PR.
Интервал QT — это время от зубца Q на электрокардиограмме до конца зубца Т, соответствующего электрической систоле.
Интервал QRS — это время от зубца Q электрокардиограммы до конца зубца S, соответствующее деполяризации желудочка.
Интервал PR — это время между началом зубца P и началом интервала QRS, соответствующее окончанию деполяризации предсердий и началу деполяризации желудочков.
|
Исходный уровень, 15-й день цикла 1, 2, 1-й день цикла 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (каждый цикл 28 дней) и конец лечения (до через 7 дней после прекращения приема исследуемого препарата)
|
|
Изменение частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 15-й день цикла 1, 2, 1-й день цикла 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (каждый цикл 28 дней) и конец лечения (до через 7 дней после прекращения приема исследуемого препарата)
|
Сообщалось об изменении частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем в единицах ударов в минуту.
|
Исходный уровень, 15-й день цикла 1, 2, 1-й день цикла 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (каждый цикл 28 дней) и конец лечения (до через 7 дней после прекращения приема исследуемого препарата)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
14 января 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
13 октября 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 ноября 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 ноября 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
11 ноября 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 марта 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 марта 2021 г.
Последняя проверка
1 марта 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CLGX818AUS03
- C4221021 (Другой идентификатор: Alias Study Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например,
протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений.
Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .