Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

LGX818 pro pacienty s mutovanými nádory BRAFV600 (SIGNATURE)

1. března 2021 aktualizováno: Pfizer

Modulární studie fáze II k propojení cílené terapie s pacienty s nádory aktivovanými dráhou: Modul 4 – LGX818 pro pacienty s mutovanými nádory BRAFV600

Účelem této studie vyhledávání signálu je určit, zda léčba LGX818 prokazuje dostatečnou účinnost u solidních nádorů aktivovaných vybranou cestou a/nebo hematologických malignit, aby si zasloužila další studii

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35211
        • Alabama Oncology St. Vincent's Birmingham
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Spojené státy, 72703
        • Highlands Oncology Group Highlands Oncology Group (22)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University School Of Medicine Smilow Cancer Hospital
      • Norwalk, Connecticut, Spojené státy, 06856
        • Whittingham Cancer Center Norwalk Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33901
        • Florida Cancer Specialists Florida Cancer Specialists (31
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago Developmental Therapeutics
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89109
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada CCC of Nevada (1)
    • Ohio
      • Zanesville, Ohio, Spojené státy, 43701
        • Genesis Cancer Services
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania Presbyterian Medical Center University of Pennsylvania
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57104
        • Sanford Research Sanford Health
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77024
        • Oncology Consultants Oncology Group
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84106
        • Utah Cancer Specialists Utah Cancer Specialists (11)
    • Virginia
      • Winchester, Virginia, Spojené státy, 22601
        • Shenandoah Oncology Shenadoah Oncology (2)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Pacient má potvrzenou diagnózu vybraného solidního nádoru (kromě primární diagnózy melanomu a kolorektálního karcinomu (CRC)) nebo hematologických malignit a potřebuje léčbu z důvodu progrese nebo relapsu.
  • Nádor pacienta byl vyhodnocen a předem identifikován jako nádor s mutací BRAFV600 v laboratoři certifikované CLIA.
  • Pacient musí podstoupit alespoň jednu předchozí léčbu recidivujícího, metastatického a/nebo lokálně pokročilého onemocnění a neočekává se, že by u něj žádné standardní možnosti terapie vedly k trvalé remisi.
  • Pacient musí mít progresivní a měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1. nebo jiná vhodná kritéria hematologické odpovědi.
  • Pacient má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

Kritéria vyloučení:

  • Pacient byl dříve léčen LGX818.
  • Pacienti s metastázami centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální karcinomatózou.
  • Pacient dostával chemoterapii nebo jinou protinádorovou terapii ≤ 4 týdny (6 týdnů pro nitrosomočovinu, protilátky nebo mitomycin-C) před zahájením studie.
  • Pacienti s akutní nebo chronickou pankreatitidou.
  • Pacienti s poruchou srdeční funkce nebo klinicky významnými srdečními chorobami.
  • Pacientky s jiným primárním maligním onemocněním během 3 let před zahájením studijní léčby, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu nebo jiného nemelanomatózního kožního karcinomu nebo in situ karcinomu děložního čípku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: LGX818
LGX818 se bude dávkovat v plochém měřítku 300 mg (např. 3 x 100 mg tobolky) jednou denně v kontinuálním dávkovacím cyklu. Kompletní léčebný cyklus je definován jako 28 dní. Mezi dávkovacími cykly nebudou žádné přestávky.
Lék: LGX818
LGX818 se bude dávkovat v plochém měřítku 300 mg (např. 3 x 100 mg tobolky) jednou denně v kontinuálním dávkovacím cyklu. Kompletní léčebný cyklus je definován jako 28 dní. Mezi dávkovacími cykly nebudou žádné přestávky.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra klinického přínosu (CBR) pro solidní nádory podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
Časové okno: Až 13,3 měsíce
CBR pro solidní nádory byla definována jako procento účastníků s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) nebo stabilním onemocněním (SD) po dobu delší nebo rovnou (>=) 16 týdnů. Podle RECIST v1.1 byla CR definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí a normalizace nádorových markerů. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení krátké osy na méně než (<) 10 milimetrů (mm). PR byla definována jako alespoň 30 procentní (%) snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry. SD nebyla definována ani jako dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani jako dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění, přičemž jako reference byly brány nejmenší součtové průměry během studie. PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměru všech naměřených cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet průměrů všech cílových lézí zaznamenaný na základní linii nebo po ní.
Až 13,3 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR) pro solidní nádory podle RECIST verze 1.1
Časové okno: Od první dávky studijní léčby do první zdokumentované CR nebo PR (maximálně do 13,3 měsíce)
ORR pro solidní nádory byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli celkově nejlepší odpovědi CR nebo PR podle hodnocení podle RECIST verze 1.1. CR byla definována jako vymizení všech cílových i necílových lézí a normalizace nádorových markerů. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bral základní součtový průměr.
Od první dávky studijní léčby do první zdokumentované CR nebo PR (maximálně do 13,3 měsíce)
Přežití bez progrese (PFS) pro solidní nádory podle RECIST verze 1.1
Časové okno: Od data první dávky do první dokumentace PD, relapsu, cenzurovaného data nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do 13,3 měsíce)
PFS pro solidní nádory bylo definováno jako doba od data první dávky studovaného léku do data první dokumentované progrese onemocnění (PD) nebo relapsu nebo smrti z jakékoli příčiny během 30 dnů od poslední dávky. PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměru všech naměřených cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet průměrů všech cílových lézí zaznamenaný na základní linii nebo po ní. Účastníci, kteří neměli žádnou událost, byli cenzurováni k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru.
Od data první dávky do první dokumentace PD, relapsu, cenzurovaného data nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do 13,3 měsíce)
Celkové přežití (OS) pro solidní nádory
Časové okno: Od data první dávky do data smrti, cenzurované datum (maximálně do 13,3 měsíce)
OS pro solidní nádory byl definován jako doba od data první dávky studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny. U účastníků, kteří byli v době analýzy naživu, byla data cenzurována k datu posledního kontaktu.
Od data první dávky do data smrti, cenzurované datum (maximálně do 13,3 měsíce)
Doba trvání odpovědi (DOR) pro solidní nádory podle RECIST verze 1.1
Časové okno: Od první dokumentace odpovědi k první dokumentaci PD nebo relapsu nebo úmrtí (maximálně do 13,3 měsíce)
DOR pro solidní nádory byl definován jako doba od první dokumentované odpovědi (CR nebo PR) do data první dokumentované PD nebo relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Podle RECIST v1.1 byla CR definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí a normalizace nádorových markerů. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bral základní součtový průměr. PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměru všech naměřených cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet průměrů všech cílových lézí zaznamenaný na základní linii nebo po ní. Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm.
Od první dokumentace odpovědi k první dokumentaci PD nebo relapsu nebo úmrtí (maximálně do 13,3 měsíce)
Počet účastníků s nežádoucími příhodami objevujícími se při léčbě (TEAE) hodnocené podle společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE) Národního institutu pro rakovinu (NCI), verze 4.03
Časové okno: Screening do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximálně do 13,3 měsíce)
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostával studovaný lék, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti. Podle NCI-CTCAE verze 4.03 byla závažnost hodnocena jako stupeň 1: asymptomatické/mírné příznaky, pouze klinická/diagnostická pozorování, intervence není indikována; Stupeň 2: střední, minimální, indikovaná lokální/neinvazivní intervence, omezující věkově přiměřené instrumentální aktivity denního života (ADL); Stupeň 3: závažný/lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující, indikována hospitalizace/prodloužení stávající hospitalizace, invalidizující, omezující sebepéče ADL; Stupeň 4: život ohrožující následek, indikována urgentní intervence. TEAE byla definována jako událost s daty nástupu během období léčby. CTCAE stupeň 5 (úmrtí) nebyl v této studii použit.
Screening do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximálně do 13,3 měsíce)
Změna systolického a diastolického krevního tlaku od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, den 1 cyklu 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (každý cyklus 28 dnů) a konec léčby (až 7 dnů po ukončení studijní léčby)
Byla hlášena změna od výchozí hodnoty systolického a diastolického krevního tlaku v milimetrech rtuti (mmHg) v sedě.
Výchozí stav, den 1 cyklu 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (každý cyklus 28 dnů) a konec léčby (až 7 dnů po ukončení studijní léčby)
Změna tepové frekvence vsedě od základní linie
Časové okno: Výchozí stav, den 1 cyklu 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (každý cyklus 28 dnů) a konec léčby (až 7 dnů po ukončení studijní léčby)
Byla hlášena změna tepové frekvence v tepech za minutu (bpm) v sedě oproti výchozí hodnotě.
Výchozí stav, den 1 cyklu 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (každý cyklus 28 dnů) a konec léčby (až 7 dnů po ukončení studijní léčby)
Změna tělesné teploty od základní linie
Časové okno: Výchozí stav, den 1 cyklu 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (každý cyklus 28 dnů) a konec léčby (až 7 dnů po ukončení studijní léčby)
Byla hlášena změna tělesné teploty ve stupních Celsia od výchozí hodnoty.
Výchozí stav, den 1 cyklu 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (každý cyklus 28 dnů) a konec léčby (až 7 dnů po ukončení studijní léčby)
Změna dechové frekvence od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, den 1 cyklu 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (každý cyklus 28 dnů) a konec léčby (až 7 dnů po ukončení studijní léčby)
Byla hlášena změna dechové frekvence v dechech za minutu oproti výchozí hodnotě.
Výchozí stav, den 1 cyklu 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (každý cyklus 28 dnů) a konec léčby (až 7 dnů po ukončení studijní léčby)
Změna tělesné hmotnosti od základní linie
Časové okno: Výchozí stav, den 1 cyklu 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (každý cyklus 28 dnů) a konec léčby (až 7 dnů po ukončení studijní léčby)
Byla hlášena změna tělesné hmotnosti v kilogramech (kg) od výchozí hodnoty
Výchozí stav, den 1 cyklu 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (každý cyklus 28 dnů) a konec léčby (až 7 dnů po ukončení studijní léčby)
Počet účastníků s odchylkami od výchozího stavu v laboratorních abnormalitách hematologie a chemie séra
Časové okno: Výchozí stav maximálně do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (až 13,3 měsíce)
Počet účastníků s posuny od výchozí hodnoty v laboratorních parametrech hematologie a chemie séra byl klasifikován a hlášen jako nízký, normální a vysoký podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) v4.03. „Nízká“ označuje účastníky s hodnotami, které byly pod spodní hranicí normálu, bez pozorování nad horní hranicí normálu; „Vysoká“ označuje účastníky s hodnotami, které byly nad horní hranicí normálu, bez pozorování pod dolní hranicí normálu; „Nízká a vysoká“ se týká účastníků s hodnotami, které byly pod spodní hranicí normálu a hodnotami, které byly nad horní hranicí normálu.
Výchozí stav maximálně do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (až 13,3 měsíce)
Změna od základní hodnoty v intervalu QT korigovaná podle vzorce Fridericia (QTcF), trvání QT, QRS a PR
Časové okno: Výchozí stav, 15. den cyklu 1, 2, 1. den cyklu 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (každý cyklus 28 dní) a konec léčby (až do 7 dní po ukončení studijní léčby)
Byla hlášena změna od výchozí hodnoty v trvání QTcF, QT, QRS a PR. QT interval je čas od elektrokardiogramu Q vlny do konce T vlny odpovídající elektrické systole. QRS interval je doba od elektrokardiogramu Q vlny do konce S vlny, odpovídající depolarizaci komory. PR interval je doba mezi začátkem vlny P a začátkem QRS intervalu, která odpovídá konci depolarizace síní a začátku depolarizace komor.
Výchozí stav, 15. den cyklu 1, 2, 1. den cyklu 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (každý cyklus 28 dní) a konec léčby (až do 7 dní po ukončení studijní léčby)
Změna srdeční frekvence od základní hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, 15. den cyklu 1, 2, 1. den cyklu 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (každý cyklus 28 dní) a konec léčby (až do 7 dní po ukončení studijní léčby)
Byla hlášena změna srdeční frekvence od výchozí hodnoty, pokud jde o tepy za minutu.
Výchozí stav, 15. den cyklu 1, 2, 1. den cyklu 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (každý cyklus 28 dní) a konec léčby (až do 7 dní po ukončení studijní léčby)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. ledna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2015

Dokončení studie (Aktuální)

13. října 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. listopadu 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. listopadu 2013

První zveřejněno (Odhad)

11. listopadu 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. března 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. března 2021

Naposledy ověřeno

1. března 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLGX818AUS03
  • C4221021 (Jiný identifikátor: Alias Study Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pevný nádor

Klinické studie na LGX818

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tunisia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit