BRAFV600 돌연변이 종양 환자를 위한 LGX818 (SIGNATURE)
2021년 3월 1일 업데이트: Pfizer
경로 활성화 종양이 있는 환자에게 표적 치료를 연결하기 위한 모듈식 제2상 연구: 모듈 4 - BRAFV600 돌연변이 종양이 있는 환자를 위한 LGX818
이 신호 탐색 연구의 목적은 LGX818을 사용한 치료가 특정 경로 활성화 고형 종양 및/또는 혈액학적 악성 종양에서 추가 연구를 보증하기에 충분한 효능을 입증하는지 여부를 결정하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
12
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35211
- Alabama Oncology St. Vincent's Birmingham
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Arkansas
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Fayetteville, Arkansas, 미국, 72703
- Highlands Oncology Group Highlands Oncology Group (22)
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06520
- Yale University School Of Medicine Smilow Cancer Hospital
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Norwalk, Connecticut, 미국, 06856
- Whittingham Cancer Center Norwalk Hospital
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Florida
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Fort Myers, Florida, 미국, 33901
- Florida Cancer Specialists Florida Cancer Specialists (31
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Lurie Children's Hospital of Chicago Developmental Therapeutics
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, 미국, 89109
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada CCC of Nevada (1)
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Ohio
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Zanesville, Ohio, 미국, 43701
- Genesis Cancer Services
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania Presbyterian Medical Center University of Pennsylvania
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, 미국, 57104
- Sanford Research Sanford Health
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77024
- Oncology Consultants Oncology Group
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84106
- Utah Cancer Specialists Utah Cancer Specialists (11)
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Virginia
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Winchester, Virginia, 미국, 22601
- Shenandoah Oncology Shenadoah Oncology (2)
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준
- 환자는 특정 고형 종양(흑색종 및 결장직장암(CRC)의 1차 진단 제외) 또는 혈액학적 악성종양의 진단이 확인되었으며 진행 또는 재발로 인해 치료가 필요합니다.
- CLIA 인증 실험실에서 환자의 종양을 평가하고 BRAFV600 돌연변이가 있는 종양이 있는 것으로 사전 확인했습니다.
- 환자는 재발성, 전이성 및/또는 국소적으로 진행된 질병에 대해 이전에 최소 1회 치료를 받았고 지속적인 관해를 가져올 것으로 예상되는 표준 치료 옵션이 없어야 합니다.
- 환자는 RECIST 1.1에 따라 진행성 및 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 또는 기타 적절한 혈액학적 반응 기준.
- 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 활동도 상태가 ≤ 1입니다.
제외 기준:
- 환자는 LGX818로 사전 치료를 받았습니다.
- 중추신경계(CNS) 전이 또는 연수막 암종증이 있는 환자.
- 환자는 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 4주(니트로소우레아, 항체 또는 미토마이신-C의 경우 6주)에 화학 요법 또는 기타 항암 요법을 받았습니다.
- 급성 또는 만성 췌장염 환자.
- 심장 기능 장애 또는 임상적으로 중요한 심장 질환이 있는 환자.
- 적절하게 치료된 기저 세포 암종, 편평 세포 암종 또는 기타 비흑색종 피부암 또는 자궁경부의 상피내 암종을 제외하고 연구 치료 시작 전 3년 이내에 또 다른 원발성 악성 종양이 있는 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: LGX818
LGX818은 연속 투여 주기로 1일 1회 300mg의 균일한 용량(예: 3 x 100mg 캡슐)으로 투여됩니다.
완전한 치료 주기는 28일로 정의됩니다.
투약 주기 사이에 중단이 없습니다.
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LGX818은 연속 투여 주기로 1일 1회 300mg의 균일한 용량(예: 3 x 100mg 캡슐)으로 투여됩니다.
완전한 치료 주기는 28일로 정의됩니다.
투약 주기 사이에 중단이 없습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 따른 고형 종양에 대한 임상적 이득률(CBR)
기간: 최대 13.3개월
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고형 종양에 대한 CBR은 16주 이상(>=) 동안 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR) 또는 안정 질환(SD)이 있는 참가자의 백분율로 정의되었습니다.
RECIST v1.1에 따라 CR은 모든 표적 및 비표적 병변의 소실 및 종양 마커의 정상화로 정의되었습니다.
모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10밀리미터(mm) 미만(<)으로 감소해야 합니다.
PR은 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변 직경의 총합이 최소 30%(%) 감소한 것으로 정의되었습니다.
SD는 연구 중에 가장 작은 총 직경을 기준으로 삼아 PR 자격을 갖추기에 충분한 수축도 진행성 질병에 대한 자격을 갖추기에 충분한 증가도 아닌 것으로 정의되었습니다.
PD는 측정된 모든 표적 병변의 직경 합계가 적어도 20% 증가한 것으로 정의되었으며 기준선에서 또는 그 이후에 기록된 모든 표적 병변의 최소 직경 합계를 기준으로 합니다.
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최대 13.3개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RECIST 버전 1.1에 따른 고형 종양의 전체 반응률(ORR)
기간: 첫 번째 용량 연구 치료부터 처음으로 기록된 CR 또는 PR까지(최대 13.3개월)
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고형 종양에 대한 ORR은 RECIST 버전 1.1에 따라 평가된 CR 또는 PR의 전체 최상의 반응을 달성한 참가자의 백분율로 정의되었습니다.
CR은 모든 표적 및 비표적 병변의 소실 및 종양 마커의 정상화로 정의되었습니다.
모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10mm 미만으로 축소되어야 합니다.
PR은 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 총합이 최소 30% 감소한 것으로 정의되었습니다.
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첫 번째 용량 연구 치료부터 처음으로 기록된 CR 또는 PR까지(최대 13.3개월)
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RECIST 버전 1.1에 따른 고형 종양의 무진행 생존(PFS)
기간: 첫 번째 투여 날짜부터 PD, 재발, 검열된 날짜 또는 사망 중 먼저 발생한 날짜까지(최대 13.3개월)
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고형 종양에 대한 무진행생존(PFS)은 연구 약물의 첫 번째 투여 날짜부터 마지막 투여 후 30일 이내에 어떤 원인으로든 질병 진행(PD)이 처음 문서화되거나 재발 또는 사망한 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
PD는 측정된 모든 표적 병변의 직경 합계가 적어도 20% 증가한 것으로 정의되었으며 기준선에서 또는 그 이후에 기록된 모든 표적 병변의 최소 직경 합계를 기준으로 합니다.
이벤트가 없는 참가자는 마지막 적절한 종양 평가 날짜에 검열되었습니다.
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첫 번째 투여 날짜부터 PD, 재발, 검열된 날짜 또는 사망 중 먼저 발생한 날짜까지(최대 13.3개월)
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고형 종양의 전체 생존(OS)
기간: 최초 접종일부터 사망일까지, 검열일(최대 13.3개월)
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고형 종양의 OS는 연구 약물을 처음 투여한 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
분석 당시 살아있는 참가자의 경우 마지막 접촉 날짜에 데이터가 검열되었습니다.
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최초 접종일부터 사망일까지, 검열일(최대 13.3개월)
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RECIST 버전 1.1에 따른 고형 종양에 대한 반응 기간(DOR)
기간: 반응의 최초 문서화부터 PD 또는 재발 또는 사망의 최초 문서화까지(최대 13.3개월)
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고형 종양에 대한 DOR은 첫 번째 기록된 반응(CR 또는 PR)부터 첫 번째 기록된 PD 날짜 또는 모든 원인으로 인한 재발 또는 사망 중 먼저 발생한 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
RECIST v1.1에 따라 CR은 모든 표적 및 비표적 병변의 소실 및 종양 마커의 정상화로 정의되었습니다.
모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10mm 미만으로 축소되어야 합니다.
PR은 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 총합이 최소 30% 감소한 것으로 정의되었습니다.
PD는 측정된 모든 표적 병변의 직경 합계가 적어도 20% 증가한 것으로 정의되었으며 기준선에서 또는 그 이후에 기록된 모든 표적 병변의 최소 직경 합계를 기준으로 합니다.
20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다.
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반응의 최초 문서화부터 PD 또는 재발 또는 사망의 최초 문서화까지(최대 13.3개월)
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국립암연구소(NCI) 유해 사례에 대한 공통 용어 기준(CTCAE), 버전 4.03에 따라 등급이 매겨진 치료 긴급 유해 사례(TEAE)가 있는 참가자 수
기간: 연구 치료제의 마지막 투여 후 최대 30일까지 스크리닝(최대 13.3개월)
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부작용(AE)은 인과 관계의 가능성에 관계없이 연구 약물을 투여받은 참가자의 모든 비정상적인 의학적 발생입니다.
NCI-CTCAE 버전 4.03에 따라 중증도는 등급 1로 등급이 매겨졌습니다: 무증상/가벼운 증상, 임상/진단 관찰만, 중재가 필요하지 않음; 등급 2: 중등도, 최소, 국부적/비침습적 개입이 필요하며 연령에 맞는 일상 생활의 도구적 활동(ADL)을 제한합니다. 등급 3: 중증/의학적으로 중요하지만 즉각적으로 생명을 위협하지는 않음, 입원/기존 입원의 연장이 지시됨, 장애, 자가 관리 ADL 제한; 4등급: 생명을 위협하는 결과, 긴급 개입이 필요함.
TEAE는 개시일이 치료 중 기간 동안 발생하는 사건으로 정의되었습니다.
CTCAE 등급 5(사망)는 이 연구에서 사용되지 않았습니다.
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연구 치료제의 마지막 투여 후 최대 30일까지 스크리닝(최대 13.3개월)
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수축기 및 이완기 혈압의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 주기 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12의 1일(28일의 각 주기) 및 치료 종료(연구 치료 중단 후 최대 7일)
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앉은 자세에서 수축기 및 이완기 혈압(mmHg)의 기준선으로부터의 변화가 보고되었습니다.
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기준선, 주기 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12의 1일(28일의 각 주기) 및 치료 종료(연구 치료 중단 후 최대 7일)
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앉은 맥박수의 기준선에서 변화
기간: 기준선, 주기 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12의 1일(28일의 각 주기) 및 치료 종료(연구 치료 중단 후 최대 7일)
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앉은 자세에서 분당 심박수(bpm)의 기준선으로부터의 변화가 보고되었습니다.
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기준선, 주기 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12의 1일(28일의 각 주기) 및 치료 종료(연구 치료 중단 후 최대 7일)
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체온의 기준선에서 변화
기간: 기준선, 주기 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12의 1일(28일의 각 주기) 및 치료 종료(연구 치료 중단 후 최대 7일)
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섭씨 체온의 기준선으로부터의 변화가 보고되었습니다.
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기준선, 주기 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12의 1일(28일의 각 주기) 및 치료 종료(연구 치료 중단 후 최대 7일)
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호흡률의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 주기 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12의 1일(28일의 각 주기) 및 치료 종료(연구 치료 중단 후 최대 7일)
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기준선에서 분당 호흡수의 변화가 보고되었습니다.
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기준선, 주기 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12의 1일(28일의 각 주기) 및 치료 종료(연구 치료 중단 후 최대 7일)
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체중의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 주기 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12의 1일(28일의 각 주기) 및 치료 종료(연구 치료 중단 후 최대 7일)
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기준선으로부터의 체중(kg) 변화가 보고되었습니다.
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기준선, 주기 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12의 1일(28일의 각 주기) 및 치료 종료(연구 치료 중단 후 최대 7일)
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혈액학 및 혈청 화학 실험실 이상에서 기준선에서 이동한 참가자 수
기간: 연구 치료제의 마지막 투여 후 최대 30일까지의 기준선(최대 13.3개월)
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혈액학 및 혈청 화학 검사실 매개변수가 기준선에서 이동한 참가자의 수는 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) v4.03에 따라 등급이 매겨져 낮음, 정상 및 높음으로 보고되었습니다.
'낮음'은 정상 상한을 초과하는 관찰 없이 정상 하한 미만인 값을 가진 참가자를 의미합니다. '높음'은 정상 하한 미만의 관찰 없이 정상 상한보다 높은 값을 가진 참가자를 의미합니다. '낮음 및 높음'은 정상 하한보다 낮은 값과 정상 상한보다 높은 값을 가진 참가자를 나타냅니다.
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연구 치료제의 마지막 투여 후 최대 30일까지의 기준선(최대 13.3개월)
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Fridericia(QTcF), QT, QRS 및 PR 기간의 공식에 따라 수정된 QT 간격의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 주기 1, 2의 15일, 주기 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12의 1일(28일의 각 주기) 및 치료 종료(최대 연구 치료 중단 후 7일)
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기준선에서 QTcF, QT, QRS 및 PR 기간의 변화가 보고되었습니다.
QT 간격은 심전도 Q파에서 전기 수축기에 해당하는 T파의 끝까지의 시간입니다.
QRS 간격은 심전도 Q파에서 S파가 끝날 때까지의 시간으로 심실 탈분극에 해당합니다.
PR 간격은 심방 탈분극의 끝과 심실 탈분극의 시작에 해당하는 P파의 시작과 QRS 간격의 시작 사이의 시간입니다.
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기준선, 주기 1, 2의 15일, 주기 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12의 1일(28일의 각 주기) 및 치료 종료(최대 연구 치료 중단 후 7일)
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심박수의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 주기 1, 2의 15일, 주기 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12의 1일(28일의 각 주기) 및 치료 종료(최대 연구 치료 중단 후 7일)
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기준선에서 분당 심박수의 변화가 보고되었습니다.
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기준선, 주기 1, 2의 15일, 주기 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12의 1일(28일의 각 주기) 및 치료 종료(최대 연구 치료 중단 후 7일)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 1월 14일
기본 완료 (실제)
2015년 9월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 10월 13일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 11월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 11월 5일
처음 게시됨 (추정)
2013년 11월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 3월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 3월 1일
마지막으로 확인됨
2021년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- CLGX818AUS03
- C4221021 (기타 식별자: Alias Study Number)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
화이자는 식별되지 않은 개별 참가자 데이터 및 관련 연구 문서(예:
프로토콜, 통계 분석 계획(SAP), 임상 연구 보고서(CSR)) 자격을 갖춘 연구자의 요청에 따라 특정 기준, 조건 및 예외가 적용됩니다.
화이자의 데이터 공유 기준 및 액세스 요청 프로세스에 대한 자세한 내용은 https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests에서 확인할 수 있습니다.
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .