LGX818 para pacientes con tumores mutados BRAFV600 (SIGNATURE)
1 de marzo de 2021 actualizado por: Pfizer
Estudio modular de fase II para vincular la terapia dirigida a pacientes con tumores activados por la vía: Módulo 4: LGX818 para pacientes con tumores mutados en BRAFV600
El propósito de este estudio de búsqueda de señales es determinar si el tratamiento con LGX818 demuestra suficiente eficacia en tumores sólidos activados por vías seleccionadas y/o neoplasias malignas hematológicas para justificar un estudio adicional.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
12
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35211
- Alabama Oncology St. Vincent's Birmingham
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Arkansas
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Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos, 72703
- Highlands Oncology Group Highlands Oncology Group (22)
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale University School Of Medicine Smilow Cancer Hospital
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Norwalk, Connecticut, Estados Unidos, 06856
- Whittingham Cancer Center Norwalk Hospital
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Florida
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
- Florida Cancer Specialists Florida Cancer Specialists (31
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Lurie Children's Hospital of Chicago Developmental Therapeutics
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada CCC of Nevada (1)
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Ohio
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Zanesville, Ohio, Estados Unidos, 43701
- Genesis Cancer Services
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania Presbyterian Medical Center University of Pennsylvania
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57104
- Sanford Research Sanford Health
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77024
- Oncology Consultants Oncology Group
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84106
- Utah Cancer Specialists Utah Cancer Specialists (11)
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Virginia
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Winchester, Virginia, Estados Unidos, 22601
- Shenandoah Oncology Shenadoah Oncology (2)
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión
- El paciente tiene un diagnóstico confirmado de un tumor sólido seleccionado (excepto con un diagnóstico primario de melanoma y cáncer colorrectal (CCR)) o neoplasias malignas hematológicas y necesita tratamiento debido a la progresión o recaída.
- El tumor del paciente ha sido evaluado y preidentificado como tumor con una mutación BRAFV600 en un laboratorio certificado por CLIA.
- El paciente debe haber recibido al menos un tratamiento previo para la enfermedad recurrente, metastásica y/o localmente avanzada y para quien no se anticipa que las opciones de terapia estándar resulten en una remisión duradera.
- El paciente debe tener una enfermedad progresiva y medible según RECIST 1.1. u otros criterios de respuesta hematológica apropiados.
- El paciente tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 1
Criterio de exclusión:
- El paciente ha recibido tratamiento previo con LGX818.
- Pacientes con metástasis del Sistema Nervioso Central (SNC) o carcinomatosis leptomeníngea.
- El paciente ha recibido quimioterapia u otra terapia contra el cáncer durante ≤ 4 semanas (6 semanas para nitrosourea, anticuerpos o mitomicina-C) antes de comenzar con el fármaco del estudio.
- Pacientes con pancreatitis aguda o crónica.
- Pacientes con insuficiencia cardíaca o enfermedades cardíacas clínicamente significativas.
- Pacientes con otra neoplasia maligna primaria dentro de los 3 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio, con la excepción de carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas u otro cáncer de piel no melanomatoso tratado adecuadamente, o carcinoma de cuello uterino in situ.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: LGX818
LGX818 se dosificará en una escala plana de 300 mg (p. ej., 3 cápsulas de 100 mg) una vez al día en un ciclo de dosificación continua.
Un ciclo de tratamiento completo se define como 28 días.
No habrá interrupciones entre los ciclos de dosificación.
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LGX818 se dosificará en una escala plana de 300 mg (p. ej., 3 cápsulas de 100 mg) una vez al día en un ciclo de dosificación continua.
Un ciclo de tratamiento completo se define como 28 días.
No habrá interrupciones entre los ciclos de dosificación.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de beneficio clínico (CBR) para tumores sólidos según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Versión 1.1
Periodo de tiempo: Hasta 13,3 meses
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La CBR para tumores sólidos se definió como el porcentaje de participantes con respuesta completa (RC) o respuesta parcial (PR), o enfermedad estable (SD) durante más o igual a (>=) 16 semanas.
Según RECIST v1.1, RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y la normalización de los marcadores tumorales.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a menos de (<) 10 milímetros (mm).
La PR se definió como una disminución de al menos un 30 por ciento (%) en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros de referencia.
SD se definió como ni una contracción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para enfermedad progresiva, tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros durante el estudio.
La DP se definió como un aumento de al menos un 20 % en la suma del diámetro de todas las lesiones diana medidas, tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro de todas las lesiones diana registradas al inicio del estudio o después.
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Hasta 13,3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR) para tumores sólidos según RECIST versión 1.1
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera RC o PR documentada (máximo hasta 13,3 meses)
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La ORR para tumores sólidos se definió como el porcentaje de participantes que lograron una mejor respuesta general de RC o PR según lo evaluado por RECIST versión 1.1.
RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y la normalización de los marcadores tumorales.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm.
La RP se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales.
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Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera RC o PR documentada (máximo hasta 13,3 meses)
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Supervivencia libre de progresión (PFS) para tumores sólidos según RECIST versión 1.1
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la primera documentación de EP, recaída, fecha censurada o muerte, lo que ocurra primero (máximo hasta 13,3 meses)
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La SLP para tumores sólidos se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad (PD) o recaída o muerte por cualquier causa dentro de los 30 días posteriores a la última dosis.
La DP se definió como un aumento de al menos un 20 % en la suma del diámetro de todas las lesiones diana medidas, tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro de todas las lesiones diana registradas al inicio del estudio o después.
Los participantes que no tuvieron ningún evento fueron censurados en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor.
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Desde la fecha de la primera dosis hasta la primera documentación de EP, recaída, fecha censurada o muerte, lo que ocurra primero (máximo hasta 13,3 meses)
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Supervivencia general (OS) para tumores sólidos
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la muerte, fecha censurada (máximo hasta 13,3 meses)
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La SG para los tumores sólidos se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
Para los participantes que estaban vivos en el momento del análisis, los datos se censuraron en la fecha del último contacto.
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Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la muerte, fecha censurada (máximo hasta 13,3 meses)
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Duración de la respuesta (DOR) para tumores sólidos según RECIST versión 1.1
Periodo de tiempo: Desde la primera documentación de respuesta a la primera documentación de DP o recaída o muerte (máximo hasta 13,3 meses)
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La DR para tumores sólidos se definió como el tiempo desde la primera respuesta documentada (RC o PR) hasta la fecha de la primera EP documentada o recaída o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
Según RECIST v1.1, RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y la normalización de los marcadores tumorales.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm.
La RP se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales.
La DP se definió como un aumento de al menos un 20 % en la suma del diámetro de todas las lesiones diana medidas, tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro de todas las lesiones diana registradas al inicio del estudio o después.
Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm.
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Desde la primera documentación de respuesta a la primera documentación de DP o recaída o muerte (máximo hasta 13,3 meses)
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) clasificados según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 4.03
Periodo de tiempo: Cribado hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (máximo hasta 13,3 meses)
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El evento adverso (EA) fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal.
Según la versión 4.03 de NCI-CTCAE, la gravedad se calificó como Grado 1: asintomático/síntomas leves, solo observaciones clínicas/diagnósticas, intervención no indicada; Grado 2: intervención moderada, mínima, local/no invasiva indicada, que limita las actividades instrumentales de la vida diaria (AVD) apropiadas para la edad; Grado 3: grave/médicamente significativo pero que no supone un riesgo inmediato para la vida, hospitalización/prolongación de la hospitalización existente indicada, incapacitante, que limita el autocuidado de las AVD; Grado 4: consecuencia que pone en peligro la vida, se indica intervención urgente.
TEAE se definió como un evento con fechas de inicio que ocurren durante el período de tratamiento.
En este estudio no se utilizó el grado 5 de CTCAE (muerte).
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Cribado hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (máximo hasta 13,3 meses)
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Cambio desde el inicio en la presión arterial sistólica y diastólica
Periodo de tiempo: Línea de base, día 1 del ciclo 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (cada ciclo de 28 días) y final del tratamiento (hasta 7 días después de la interrupción del tratamiento del estudio)
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Se informó el cambio desde el inicio en la presión arterial sistólica y diastólica en milímetros de mercurio (mmHg) en posición sentada.
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Línea de base, día 1 del ciclo 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (cada ciclo de 28 días) y final del tratamiento (hasta 7 días después de la interrupción del tratamiento del estudio)
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Cambio desde el inicio en la frecuencia del pulso sentado
Periodo de tiempo: Línea de base, día 1 del ciclo 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (cada ciclo de 28 días) y final del tratamiento (hasta 7 días después de la interrupción del tratamiento del estudio)
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Se informó el cambio desde el inicio en la frecuencia del pulso en latidos por minuto (lpm) en posición sentada.
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Línea de base, día 1 del ciclo 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (cada ciclo de 28 días) y final del tratamiento (hasta 7 días después de la interrupción del tratamiento del estudio)
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Cambio desde la línea de base en la temperatura corporal
Periodo de tiempo: Línea de base, día 1 del ciclo 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (cada ciclo de 28 días) y final del tratamiento (hasta 7 días después de la interrupción del tratamiento del estudio)
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Se informó el cambio desde la línea de base en la temperatura corporal en grados Celsius.
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Línea de base, día 1 del ciclo 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (cada ciclo de 28 días) y final del tratamiento (hasta 7 días después de la interrupción del tratamiento del estudio)
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Cambio desde el inicio en la frecuencia respiratoria
Periodo de tiempo: Línea de base, día 1 del ciclo 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (cada ciclo de 28 días) y final del tratamiento (hasta 7 días después de la interrupción del tratamiento del estudio)
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Se informó el cambio desde el inicio en la frecuencia respiratoria en respiraciones por minuto.
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Línea de base, día 1 del ciclo 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (cada ciclo de 28 días) y final del tratamiento (hasta 7 días después de la interrupción del tratamiento del estudio)
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Cambio desde la línea de base en el peso corporal
Periodo de tiempo: Línea de base, día 1 del ciclo 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (cada ciclo de 28 días) y final del tratamiento (hasta 7 días después de la interrupción del tratamiento del estudio)
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Se informó el cambio desde el inicio en el peso corporal en kilogramos (Kg)
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Línea de base, día 1 del ciclo 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (cada ciclo de 28 días) y final del tratamiento (hasta 7 días después de la interrupción del tratamiento del estudio)
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Número de participantes con cambios desde el inicio en anomalías de laboratorio de hematología y química sérica
Periodo de tiempo: Línea de base hasta un máximo de 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta 13,3 meses)
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El número de participantes con cambios con respecto al valor inicial en los parámetros de laboratorio de hematología y química sérica se calificaron e informaron como bajo, normal y alto según la evaluación de los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) v4.03.
'Bajo' se refiere a los participantes con valores por debajo del límite inferior de la normalidad sin observación por encima del límite superior de la normalidad; 'Alto' se refiere a los participantes con valores por encima del límite superior de la normalidad sin observación por debajo del límite inferior de la normalidad; 'Bajo y alto' se refiere a los participantes con valores que estaban por debajo del límite inferior de la normalidad y valores que estaban por encima del límite superior de la normalidad.
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Línea de base hasta un máximo de 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta 13,3 meses)
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Cambio desde el inicio en el intervalo QT corregido según la fórmula de Fridericia (QTcF), duración QT, QRS y PR
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 15 del Ciclo 1, 2, Día 1 del Ciclo 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (cada ciclo de 28 días) y Fin del tratamiento (hasta 7 días después de la interrupción del tratamiento del estudio)
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Se informó el cambio desde el inicio en la duración de QTcF, QT, QRS y PR.
El intervalo QT es el tiempo desde la onda Q del electrocardiograma hasta el final de la onda T correspondiente a la sístole eléctrica.
El intervalo QRS es el tiempo desde la onda Q del electrocardiograma hasta el final de la onda S, correspondiente a la despolarización del ventrículo.
El intervalo PR es el tiempo entre el comienzo de la onda P y el comienzo del intervalo QRS, correspondiente al final de la despolarización auricular y el inicio de la despolarización ventricular.
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Línea de base, Día 15 del Ciclo 1, 2, Día 1 del Ciclo 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (cada ciclo de 28 días) y Fin del tratamiento (hasta 7 días después de la interrupción del tratamiento del estudio)
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Cambio desde el inicio en la frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 15 del Ciclo 1, 2, Día 1 del Ciclo 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (cada ciclo de 28 días) y Fin del tratamiento (hasta 7 días después de la interrupción del tratamiento del estudio)
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Se informó el cambio desde el inicio en la frecuencia cardíaca en términos de latidos por minuto.
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Línea de base, Día 15 del Ciclo 1, 2, Día 1 del Ciclo 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 (cada ciclo de 28 días) y Fin del tratamiento (hasta 7 días después de la interrupción del tratamiento del estudio)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
14 de enero de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2015
Finalización del estudio (Actual)
13 de octubre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de noviembre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de noviembre de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
11 de noviembre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de marzo de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de marzo de 2021
Última verificación
1 de marzo de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CLGX818AUS03
- C4221021 (Otro identificador: Alias Study Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Pfizer brindará acceso a los datos individuales de los participantes anonimizados y a los documentos del estudio relacionados (p.
protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones.
Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .