血液透析患者におけるアミノグリコシドの薬物動態。 (DIAMS)
アミノグリコシドは、その有効性と低コストのため、グラム陰性桿菌および黄色ブドウ球菌感染症の治療に広く使用されています。 それにもかかわらず、血液透析患者におけるそれらの最適な使用の多くの側面は未解決のままであり、この状況におけるそれらの薬物動態についてはほとんど知られていない。 これらの特定の患者にアミノグリコシドを処方する現在の慣行は、各血液透析セッションの後に、正常な腎機能を有する患者に通常投与される用量の約半分を投与することにある。
しかし、理論的考察と新たな臨床データは、効率的なピーク濃度が達成されないことが多く、聴器毒性と腎毒性の発生が依然として頻繁であるため、これが最も有益な投与計画ではない可能性を示唆しています。
調査の概要
詳細な説明
アミノグリコシドの薬物動態および薬力学に関する最近の証拠は、血液透析後ではなく、前にアミノグリコシドを投与することを強く支持しています。 薬物動態モデリングを使用した治療薬モニタリングは現在、非血液透析患者に使用されています。 ただし、使用されている PK ツールは透析患者には適していません。
アミノグリコシドの場合、ピークと最小発育阻止濃度 (MIC) の比が臨床効果と最もよく相関するパラメータであることが示されていますが、高濃度への長期曝露は腎毒性または聴器毒性のいずれかに関連しています。 さらに、アミノグリコシドはほとんどが未変化の薬物として尿中に排泄され、そのクリアランスは糸球体濾過速度に直接比例します。 アミノグリコシドの排出半減期は、腎機能が正常な成人では約 1.5 ～ 3 時間ですが、末期腎不全患者では最大 36 ～ 70 時間まで大幅に延長されます。 標準的な患者では、血中ピーク濃度 (有効レベル) を上昇させるために、アミノグリコシドが短期間に単回投与されます。 患者がアミノサイドを洗い流し、残留血中濃度（毒性レベル）を最小限に抑えるために、次の注射は 24 時間以内に行われません。 ここでの目的は、（ピークを繰り返すことにより）かなりの時間にわたってピーク濃度を最大化し、毒性の原因となる全体的な薬物曝露を最小限に抑えることです。
腎障害のある患者にとって、血液透析装置は腎臓とみなすことができるというのが私たちの仮説です。 したがって、血液透析の開始時にアミノシドを投与すると、正常患者で観察される排泄プロファイルと同等の排泄プロファイルが得られる可能性がある。
この研究は、血液透析患者にゲンタマイシンを投与した場合の集団薬物動態（POPPK）研究を実施することを目的としています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Limoges、フランス、87042
- CHU LIMOGES - Laboratoire de Pharmacologie
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Limoges、フランス、87042
- CHU LIMOGES - Service Néphrologie
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 「Service de Néphrologie - 血液透析、移植、CHU de Limoges」に入院している患者
- 慢性血液透析を必要とする患者さん
- アミノグリコシドによる治療が必要な患者
- 研究への参加について書面によるインフォームドコンセントに同意する患者
- フランスの社会保障制度または同等の制度に加入している患者
除外基準:
- 法的保護下にある患者
- インフォームドコンセントを提供できない、または提供したくない患者であり、法的保護を受けていない患者
- 自由を奪われた患者たち
- ゲンタマイシンの禁忌
- 妊娠中または授乳中の女性、または効果的な避妊をしていない妊娠の可能性のある女性（申告に基づく）
- 研究の理解を妨げるような精神状態の変化または精神疾患のある患者
- 薬剤または治療戦略を検査する別の臨床試験に登録されている患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：血液透析患者
血液透析の開始時にゲンタマイシンを投与します。
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抗生物質を導入するかどうかの決定は、両方の臨床医の通常の手順に従って、セッション中または 2 つのセッションの間に行われます。 注射の回数に応じて、患者ごとに 8 ～ 10 個の血液サンプルが採取されます。 臨床データと生物学的データも同時に収集されます (例: 血液透析セッションの継続時間、クレアチニン クリアランスなど)。 採血の回数とスケジュールは、処方箋と最初の注射後の治療の可能なフォローアップに合わせて調整されます。 最初の注射と次の透析セッションの間の時間に関係なく、サンプリングは注射終了後 30 分後 (T1)、注射終了後 8 時間後 (T2)、直前 (TAD) に実行されます。透析中期（TMD）と透析終了時（TFD）。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ゲンタマイシンの濃度曲線
時間枠：1週間
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この研究は、血液透析患者にゲンタマイシンを投与した場合の集団薬物動態（POPPK）研究を実施することを目的としています。 時間に対する濃度曲線を記述する機能 (観察された濃度とモデルによって予測された濃度の間のバイアス (%))。 |
1週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Pierre MARQUET, MD、CHU Limoges
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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