Farmakokinetik af et aminoglykosid hos hæmodialysepatienter. (DIAMS)

Nye beviser om farmakokinetik og farmakodynamik af aminoglykosider understøtter kraftigt administration af aminoglykosider før, snarere end efter, hæmodialyse. Terapeutisk lægemiddelovervågning ved hjælp af farmakokinetisk modellering anvendes i øjeblikket hos ikke-hæmodialysepatienter. Imidlertid er de anvendte PK-værktøjer ikke egnede til dialysepatienter.

For aminoglykosider har forholdet mellem top og minimal hæmmende koncentration (MIC) vist sig at være den parameter, der bedst korrelerer med klinisk effekt, mens langvarig eksponering for høje koncentrationer har været relateret til enten nefrotoksicitet eller ototoksicitet. Derudover udskilles aminoglykosider for det meste som uændrede lægemidler i urinen, og deres clearance er direkte proportional med den glomerulære filtrationshastighed. Eliminationshalveringstiden for aminoglykosider er ca. 1,5-3 timer hos voksne med normal nyrefunktion, men er stærkt forlænget op til 36-70 timer hos patienter med nyresvigt i slutstadiet. Hos en standardpatient administreres aminoglykosider som en enkelt dosis over et kort tidsinterval for at opnå en forhøjet spidskoncentration i blodet (det effektive niveau). Den næste injektion gives ikke før 24 timer, for at give patienten mulighed for at vaske aminosiden ud og for at minimere den resterende blodkoncentration (det toksiske niveau). Målet her er at maksimere topkoncentrationen i løbet af et rimeligt tidsrum (ved at gentage toppene) og at minimere den samlede lægemiddeleksponering, der er ansvarlig for toksiciteten.

For den nyreskadede patient er vores hypotese, at hæmodialysatoren kan betragtes som en nyre. Således kunne administration af aminosiden i begyndelsen af ​​hæmodialysen føre til eliminationsprofiler, der er sammenlignelige med dem, der observeres hos normorenale patienter.

Forskningen sigter mod at udføre en populationsfarmakokinetisk (POPPK) undersøgelse af gentamicin, når det gives til hæmodialysepatienter.