Farmakokinetyka aminoglikozydu u pacjentów hemodializowanych. (DIAMS)
Aminoglikozydy są szeroko stosowane w leczeniu zakażeń bakteriami Gram-ujemnymi i Staphylococcus aureus ze względu na ich skuteczność i niski koszt. Niemniej jednak wiele aspektów ich optymalnego stosowania u pacjentów hemodializowanych pozostaje nierozwiązanych i niewiele wiadomo na temat ich farmakokinetyki w tym kontekście. Obecna praktyka przepisywania aminoglikozydów tym konkretnym pacjentom polega na podawaniu po każdej hemodializie około połowy dawki zwykle podawanej pacjentom z prawidłową czynnością nerek.
Jednak rozważania teoretyczne i pojawiające się dane kliniczne sugerują, że może to nie być najkorzystniejszy schemat dawkowania, ponieważ często nie osiąga się skutecznych maksymalnych stężeń, a występowanie ototoksyczności i nefrotoksyczności jest nadal częste.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Niedawne dowody dotyczące farmakokinetyki i farmakodynamiki aminoglikozydów silnie przemawiają za podawaniem aminoglikozydów przed, a nie po hemodializie. Monitorowanie leków terapeutycznych za pomocą modelowania farmakokinetycznego jest obecnie stosowane u pacjentów niehemodializowanych. Jednak stosowane narzędzia PK nie są odpowiednie dla pacjentów dializowanych.
Wykazano, że w przypadku aminoglikozydów stosunek maksymalnego stężenia do minimalnego stężenia hamującego (MIC) jest parametrem, który najlepiej koreluje ze skutecznością kliniczną, podczas gdy przedłużona ekspozycja na wysokie stężenia była związana z nefrotoksycznością lub ototoksycznością. Ponadto aminoglikozydy są wydalane głównie w postaci niezmienionej z moczem, a ich klirens jest wprost proporcjonalny do szybkości przesączania kłębuszkowego. Okres półtrwania w fazie eliminacji aminoglikozydów wynosi około 1,5-3 godzin u dorosłych z prawidłową czynnością nerek, ale jest znacznie wydłużony do 36-70 godzin u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek. U standardowego pacjenta aminoglikozydy podaje się w pojedynczej dawce, w krótkim odstępie czasu, w celu uzyskania podwyższonego szczytowego stężenia we krwi (poziomu skutecznego). Następnego wstrzyknięcia nie podaje się przed upływem 24 godzin, aby umożliwić pacjentowi wypłukanie aminozydu i zminimalizować resztkowe stężenie we krwi (poziom toksyczny). Celem jest maksymalizacja szczytowego stężenia w odpowiednim czasie (poprzez powtarzanie pików) i zminimalizowanie ogólnej ekspozycji na lek, odpowiedzialnej za toksyczność.
W przypadku pacjenta z zaburzeniami czynności nerek, nasza hipoteza jest taka, że hemodializator można uznać za nerkę. Tak więc podawanie aminozydu na początku hemodializy może prowadzić do profili eliminacji porównywalnych z profilami obserwowanymi u pacjentów z prawidłową czynnością nerek.
Badanie ma na celu przeprowadzenie badania farmakokinetyki populacyjnej (POPPK) gentamycyny podawanej pacjentom hemodializowanym.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Limoges, Francja, 87042
- CHU LIMOGES - Laboratoire de Pharmacologie
-
Limoges, Francja, 87042
- CHU LIMOGES - Service Néphrologie
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- wiek powyżej 18 lat
- Pacjenci hospitalizowani w "Service de Néphrologie - Hemodialyse, Transplantations, CHU de Limoges"
- Pacjenci wymagający przewlekłej hemodializy
- Pacjenci wymagający leczenia aminoglikozydami
- Pacjenci chętni do wyrażenia świadomej pisemnej zgody na udział w badaniu
- Pacjenci objęci francuskim systemem zabezpieczenia społecznego lub jego odpowiednikiem
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci pod ochroną prawną
- Pacjenci, którzy nie mogą lub nie chcą wyrazić świadomej zgody i nie są objęci ochroną prawną
- Pacjenci pozbawieni wolności
- Przeciwwskazania do gentamycyny
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym nieposiadające skutecznej antykoncepcji (na podstawie deklaracji)
- Pacjenci z jakimkolwiek zmienionym stanem psychicznym lub jakimkolwiek stanem psychicznym, który mógłby zakłócić zrozumienie badania
- Pacjenci włączeni do innego badania klinicznego testującego leki lub strategie terapeutyczne
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: pacjentów hemodializowanych
Podanie gentamycyny na początku hemodializy.
|
Decyzję o podaniu antybiotyku podejmuje się w trakcie jednej sesji lub pomiędzy dwiema sesjami, zgodnie ze zwyczajową procedurą obu klinicystów. W zależności od liczby wstrzyknięć od pacjenta zostanie pobranych od 8 do 10 próbek krwi. Jednocześnie będą gromadzone dane kliniczne i biologiczne (np. czas trwania sesji hemodializy, klirens kreatyniny…). Liczba pobrań krwi i harmonogram zostaną dostosowane do recepty i ewentualnej kontynuacji leczenia po pierwszym wstrzyknięciu. Niezależnie od czasu, jaki upłynął między pierwszym wstrzyknięciem a następną sesją dializy, pobieranie próbek zostanie przeprowadzone 30 minut po zakończeniu wstrzyknięcia (T1), 8 godzin po zakończeniu wstrzyknięcia (T2), tuż przed (TAD), w środkowej (TMD) i na końcu dializy (TFD). |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Krzywe stężenia gentamycyny
Ramy czasowe: 1 tydzień
|
Badanie ma na celu przeprowadzenie badania farmakokinetyki populacyjnej (POPPK) gentamycyny podawanej pacjentom hemodializowanym. Umiejętność opisu krzywych stężenia w funkcji czasu (odchylenie (%) między obserwowanymi stężeniami a stężeniami przewidywanymi przez model). |
1 tydzień
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Pierre MARQUET, MD, CHU Limoges
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- I12008 DIAMS
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Gentamycyna
-
Stryker OrthopaedicsZakończonyZapalenie stawów kolanowych | Rozluźnienie aseptyczne