Aminoglykosidin farmakokinetiikka hemodialyysipotilailla. (DIAMS)
Aminoglykosideja käytetään laajalti gramnegatiivisten basillien ja Staphylococcus aureus -infektioiden hoidossa niiden tehokkuuden ja alhaisten kustannusten vuoksi. Siitä huolimatta monet näkökohdat niiden optimaalisesta käytöstä hemodialyysipotilailla ovat edelleen ratkaisematta, ja niiden farmakokinetiikasta tiedetään tässä yhteydessä vähän. Nykyinen käytäntö aminoglykosidien määräämiseksi näille potilaille koostuu siitä, että jokaisen hemodialyysikerran jälkeen annetaan noin puolet annoksesta, joka tavallisesti annetaan potilaille, joilla on normaali munuaisten toiminta.
Teoreettiset näkökohdat ja uudet kliiniset tiedot viittaavat kuitenkin siihen, että tämä ei ehkä ole edullisin annosteluohjelma, koska tehokkaita huippupitoisuuksia ei usein saavuteta ja ototoksisuutta ja munuaistoksisuutta esiintyy edelleen usein.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Viimeaikaiset todisteet aminoglykosidien farmakokinetiikasta ja farmakodynamiikasta tukevat voimakkaasti aminoglykosidien antamista ennen hemodialyysiä eikä sen jälkeen. Lääkkeiden terapeuttista seurantaa farmakokineettistä mallintamista käytetään tällä hetkellä ei-hemodialyysipotilailla. Käytetyt PK-välineet eivät kuitenkaan sovellu dialyysipotilaille.
Aminoglykosidien huipun ja minimaalisen estopitoisuuden (MIC) suhteen on osoitettu olevan parametri, joka korreloi parhaiten kliinisen tehon kanssa, kun taas pitkäaikainen altistuminen korkeille pitoisuuksille on yhdistetty joko nefrotoksisuuteen tai ototoksisuuteen. Lisäksi aminoglykosidit erittyvät enimmäkseen muuttumattomina lääkkeinä virtsaan ja niiden puhdistuma on suoraan verrannollinen glomerulusten suodatusnopeuteen. Aminoglykosidien eliminaation puoliintumisaika on noin 1,5-3 tuntia aikuisilla, joilla on normaali munuaisten toiminta, mutta pitenee huomattavasti 36-70 tuntiin potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta. Tavanomaiselle potilaalle aminoglykosideja annetaan yhtenä annoksena lyhyen ajanjakson aikana, jotta saavutetaan kohonnut veren huippupitoisuus (tehokas taso). Seuraavaa injektiota ei anneta ennen 24 tuntia, jotta potilas voi huuhdella aminosidin pois ja minimoida veren jäännöspitoisuuden (toksinen taso). Tavoitteena on maksimoida huippupitoisuus kohtuullisen ajan kuluessa (toistamalla piikit) ja minimoida toksisuudesta vastuussa oleva lääkkeen kokonaisaltistus.
Munuaisten vajaatoimintapotilaalle hypoteesimme on, että hemodialysaattoria voidaan pitää munuaisena. Siten aminosidin antaminen hemodialyysin alussa voi johtaa eliminaatioprofiileihin, jotka ovat verrattavissa normaaleina potilailla havaittuihin eliminaatioprofiileihin.
Tutkimuksen tavoitteena on suorittaa populaatiofarmakokineettinen (POPPK) tutkimus gentamysiinistä hemodialyysipotilaille annettuna.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Limoges, Ranska, 87042
- CHU LIMOGES - Laboratoire de Pharmacologie
-
Limoges, Ranska, 87042
- CHU LIMOGES - Service Néphrologie
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ikä yli 18 vuotta
- Potilaat sairaalahoidossa "Service de Néphrologie - Hémodialyse, Transplantations, CHU de Limoges"
- Potilaat, jotka tarvitsevat kroonista hemodialyysihoitoa
- Potilaat, jotka tarvitsevat aminoglykosidihoitoa
- Potilaat, jotka ovat valmiita antamaan kirjallisen suostumuksensa tutkimukseen osallistumiselle
- Potilaat, jotka kuuluvat Ranskan sosiaaliturvajärjestelmään tai vastaavaan
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat laillisen suojan alaisina
- Potilaat, jotka eivät pysty tai eivät halua antaa tietoon perustuvaa suostumusta ja jotka eivät ole lain suojassa
- Potilaat, joilta on riistetty vapaus
- Gentamisiinin vasta-aiheet
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla ei ole tehokasta ehkäisyä (ilmoituksen perusteella)
- Potilaat, joilla on mikä tahansa muuttunut henkinen tila tai mikä tahansa psykiatrinen tila, joka häiritsisi tutkimuksen ymmärtämistä
- Potilaat, jotka on otettu toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa testataan lääkkeitä tai terapeuttisia strategioita
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: hemodialyysipotilaat
Gentamysiinin antaminen hemodialyysin alussa.
|
Päätös antibiootin käyttöönotosta tehdään hoitokerran aikana tai kahden hoitokerran välillä kummankin kliinikon tavanomaisen menettelyn mukaisesti. Injektioiden lukumäärästä riippuen otetaan 8-10 verinäytettä per potilas. Kliiniset ja biologiset tiedot kerätään samanaikaisesti (esim. hemodialyysijakson kesto, kreatiniinipuhdistuma…). Verinäytteiden määrä ja aikataulu sovitetaan reseptin ja mahdollisen hoidon seurannan mukaan ensimmäisen pistoksen jälkeen. Riippumatta ajasta ensimmäisen injektion ja seuraavan dialyysikerran välillä, näytteenotto suoritetaan 30 minuuttia injektion päättymisen jälkeen (T1), 8 tuntia injektion päättymisen jälkeen (T2), juuri ennen (TAD), keskellä (TMD) ja dialyysin lopussa (TFD). |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Gentamysiinin pitoisuuskäyrät
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Tutkimuksen tavoitteena on suorittaa populaatiofarmakokineettinen (POPPK) tutkimus gentamysiinistä hemodialyysipotilaille annettuna. Kyky kuvata pitoisuuskäyriä ajan funktiona (Biais (%) havaittujen pitoisuuksien ja mallin ennustamien pitoisuuksien välillä). |
1 viikko
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Pierre MARQUET, MD, CHU Limoges
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- I12008 DIAMS
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .