Farmakokinetikk av et aminoglykosid hos hemodialysepasienter. (DIAMS)

Nyere bevis om farmakokinetikken og farmakodynamikken til aminoglykosider støtter sterkt administrering av aminoglykosider før, snarere enn etter, hemodialyse. Terapeutisk medikamentovervåking ved bruk av farmakokinetisk modellering brukes i dag hos pasienter som ikke er i hemodialyse. Imidlertid er PK-verktøyene som brukes ikke egnet for dialysepasienter.

For aminoglykosider har forholdet mellom topp og minimal hemmende konsentrasjon (MIC) vist seg å være den parameteren som best korrelerer med klinisk effekt, mens langvarig eksponering for høye konsentrasjoner har vært relatert til enten nefrotoksisitet eller ototoksisitet. I tillegg utskilles aminoglykosider for det meste som uendrede legemidler i urinen, og deres clearance er direkte proporsjonal med den glomerulære filtrasjonshastigheten. Eliminasjonshalveringstiden for aminoglykosider er ca. 1,5-3 timer hos voksne med normal nyrefunksjon, men er sterkt forlenget opp til 36-70 timer hos pasienter med nyresvikt i sluttstadiet. Hos en standardpasient administreres aminoglykosider som en enkelt dose, over et kort tidsintervall, for å oppnå en forhøyet toppkonsentrasjon i blodet (det effektive nivået). Den neste injeksjonen gis ikke før 24 timer, for å la pasienten vaske ut aminosiden og for å minimere gjenværende blodkonsentrasjon (det toksiske nivået). Målet her er å maksimere toppkonsentrasjonen i løpet av en god del tid (ved å gjenta toppene) og å minimere den totale legemiddeleksponeringen, ansvarlig for toksisiteten.

For pasienten med nedsatt nyrefunksjon er vår hypotese at hemodialysatoren kan betraktes som en nyre. Dermed kan administrering av aminosiden i begynnelsen av hemodialysen føre til eliminasjonsprofiler som kan sammenlignes med de som observeres hos normorenale pasienter.

Forskningen tar sikte på å utføre en populasjonsfarmakokinetisk (POPPK) studie av gentamicin når det gis til hemodialysepasienter.