Farmacokinetiek van een aminoglycoside bij hemodialysepatiënten. (DIAMS)
Aminoglycosiden worden veel gebruikt voor de behandeling van Gram-negatieve bacillen en Staphylococcus aureus-infecties vanwege hun effectiviteit en lage kosten. Desalniettemin blijven veel aspecten van hun optimale gebruik bij hemodialysepatiënten onopgelost en is er weinig bekend over hun farmacokinetiek in deze context. De huidige praktijk voor het voorschrijven van aminoglycosiden aan deze specifieke patiënten bestaat uit het geven na elke hemodialysesessie van ongeveer de helft van de dosis die gewoonlijk wordt gegeven aan patiënten met een normale nierfunctie.
Theoretische overwegingen en opkomende klinische gegevens suggereren echter dat dit misschien niet het meest gunstige doseringsregime is, aangezien efficiënte piekconcentraties vaak niet worden bereikt en ototoxiciteit en nefrotoxiciteit nog steeds frequent voorkomen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Recent bewijs over de farmacokinetiek en farmacodynamiek van aminoglycosiden ondersteunt sterk de toediening van aminoglycosiden vóór, in plaats van na hemodialyse. Therapeutische medicijnmonitoring met behulp van farmacokinetische modellering wordt momenteel gebruikt bij niet-hemodialysepatiënten. De toegepaste PK-hulpmiddelen zijn echter niet geschikt voor dialysepatiënten.
Voor aminoglycosiden is aangetoond dat de verhouding van piekconcentratie tot minimale remmende concentratie (MIC) de parameter is die het beste correleert met klinische werkzaamheid, terwijl langdurige blootstelling aan hoge concentraties in verband is gebracht met nefrotoxiciteit of ototoxiciteit. Bovendien worden aminoglycosiden meestal uitgescheiden als onveranderde geneesmiddelen in de urine en hun klaring is recht evenredig met de glomerulaire filtratiesnelheid. De eliminatiehalfwaardetijd van aminoglycosiden is ongeveer 1,5-3 uur bij volwassenen met een normale nierfunctie, maar is sterk verlengd tot 36-70 uur bij patiënten met eindstadium nierfalen. Bij een standaardpatiënt worden aminoglycosiden toegediend als een enkele dosis, met een kort tijdsinterval, om een verhoogde piekconcentratie in het bloed (het effectieve niveau) te verkrijgen. De volgende injectie wordt pas na 24 uur toegediend, zodat de patiënt het aminoside kan uitwassen en de restconcentratie in het bloed (het toxische niveau) tot een minimum wordt beperkt. Het doel hier is om de piekconcentratie gedurende een behoorlijke tijd te maximaliseren (door de pieken te herhalen) en om de totale blootstelling aan het geneesmiddel, verantwoordelijk voor de toxiciteit, te minimaliseren.
Voor de patiënt met nierinsufficiëntie is onze hypothese dat de hemodialysator kan worden beschouwd als een nier. Aldus zou de toediening van het aminoside aan het begin van de hemodialyse kunnen leiden tot eliminatieprofielen die vergelijkbaar zijn met die waargenomen bij normorenale patiënten.
Het onderzoek is gericht op het uitvoeren van een populatie-farmacokinetische (POPPK) studie van gentamicine bij toediening aan hemodialysepatiënten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Limoges, Frankrijk, 87042
- CHU LIMOGES - Laboratoire de Pharmacologie
-
Limoges, Frankrijk, 87042
- CHU LIMOGES - Service Néphrologie
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- leeftijd boven 18 jaar
- Patiënten opgenomen in de "Service de Néphrologie - Hémodialyse, Transplantaties, CHU de Limoges"
- Patiënten die chronische hemodialyse nodig hebben
- Patiënten die een behandeling met aminoglycosiden nodig hebben
- Patiënten die bereid zijn hun schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor hun deelname aan het onderzoek
- Patiënten aangesloten bij het Franse socialezekerheidsstelsel of gelijkwaardig
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten onder wettelijke bescherming
- Patiënten die geen geïnformeerde toestemming kunnen of willen geven en niet onder wettelijke bescherming staan
- Patiënten die van hun vrijheid zijn beroofd
- Contra-indicaties voor gentamicine
- Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden zonder efficiënte anticonceptie (op basis van declaratie)
- Patiënten met een veranderde mentale toestand of een psychiatrische aandoening die het begrip van het onderzoek zou kunnen verstoren
- Patiënten die deelnamen aan een andere klinische proef die geneesmiddelen of therapeutische strategieën testte
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: hemodialyse patiënten
De toediening van gentamicine aan het begin van de hemodialyse.
|
De beslissing om het antibioticum te introduceren wordt genomen tijdens een sessie of tussen twee sessies volgens de gebruikelijke procedure van beide clinici. Afhankelijk van het aantal injecties worden per patiënt 8 tot 10 bloedmonsters afgenomen. Gelijktijdig zullen klinische en biologische gegevens worden verzameld (bv. duur van de hemodialysesessie, creatinineklaring…). Het aantal bloedafnames en het tijdschema worden aangepast aan het voorschrift en het eventuele vervolg van de behandeling na de eerste injectie. Wat ook de tijd is tussen de eerste injectie en de volgende dialysesessie, er wordt een bloedafname uitgevoerd 30 minuten na het einde van de injectie (T1), 8 uur na het einde van de injectie (T2), net voor (TAD), in de midden (TMD) en aan het einde van de dialyse (TFD). |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Concentratiecurven van gentamicine
Tijdsspanne: 1 week
|
Het onderzoek is gericht op het uitvoeren van een populatie-farmacokinetische (POPPK) studie van gentamicine bij toediening aan hemodialysepatiënten. Het vermogen om de concentratiecurven versus de tijd te beschrijven (Biais (%) tussen de waargenomen concentraties en de door het model voorspelde concentraties). |
1 week
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Pierre MARQUET, MD, CHU Limoges
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- I12008 DIAMS
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .